Pemeriksaan aneuploidi

The Pemeriksaan aneuploidi digunakan untuk menentukan penyimpangan kromosom berangka pada embrio yang dihasilkan in vitro yang bertujuan untuk implantasi. Ini adalah pemeriksaan sitogenetik, di mana hanya penyimpangan berangka dari kromosom tertentu yang dapat ditentukan. Pemeriksaan aneuploidi adalah bentuk diagnosis pra-implantasi (PGD).

Apakah pemeriksaan aneuploidi?

Istilah pemeriksaan aneuploidi digunakan untuk meringkaskan kaedah pemeriksaan sitogenetik yang dapat memberikan petunjuk penyimpangan numerik pada kromosom tertentu dalam persenyawaan in vitro (IVF). Pada prinsipnya, pemeriksaan aneuploidi dapat memberikan indikasi nullosomi, monosomi dan polysomi seperti B. berikan trisomi.

Dalam nullosomy, pasangan kromosom hilang sepenuhnya, dalam monosomi satu kromosom homolog dari pasangan kromosom hilang dan dalam polysomi terdapat lebih dari dua kromosom homolog untuk pasangan kromosom tertentu. Polysomi yang paling terkenal adalah trisomi 21, yang membawa kepada sindrom Down. Oleh kerana penyimpangan kromosom berangka - terutamanya monosomies - mematikan, iaitu menyebabkan penamatan semula jadi, keguguran atau kelahiran mati, hanya embrio tanpa penyimpangan kromosom yang dapat dikenali ditanamkan di rahim.

Ini harus meningkatkan kadar kejayaan IVF, tetapi penyimpangan kromosom tertentu tidak semestinya membawa maut, tetapi menyebabkan kelainan dan batasan yang teruk di kemudian hari, seperti sindrom Down's atau Turner. Inilah sebabnya mengapa beberapa negara mempunyai larangan umum atau sekatan berat terhadap diagnosis pra-implantasi jenis ini (PGD) kerana alasan etika.

Fungsi, kesan & matlamat

Pemeriksaan aneuploidi hanya digunakan untuk persenyawaan in vitro. Matlamat yang paling penting adalah hanya memindahkan embrio tanpa penyimpangan kromosom yang dapat dikenali ke dalam rahim untuk mendapatkan peluang kejayaan tertinggi untuk kehamilan dengan inseminasi buatan. Pada prinsipnya, perbezaan dapat dibuat antara dua kaedah diagnosis badan polar dan pemeriksaan embrio pra-implantasi. Kaedah pertama melibatkan pemeriksaan badan kutub sel telur yang belum disenyawakan.

Hanya kemungkinan aneuploidi sel telur diperiksa di sini. Ini dilakukan dengan anggapan bahawa sekitar 90% aneuploidi berasal dari ibu. Oleh itu, ini bukan PGD dalam arti yang lebih sempit, tetapi diagnosis pra-persenyawaan, kerana tidak ada persenyawaan, yakni tidak ada penyatuan telur dengan sel sperma. Pemeriksaan aneuploidi pada embrio pra-implantasi pada tahap blastula awal, sebaliknya, memenuhi syarat sebagai PGD kerana pemeriksaan berkaitan dengan tahap embrio "nyata" - walaupun ia adalah peringkat awal, hanya berusia beberapa hari.

Dalam diagnostik badan polar, dua badan kutub yang terbentuk sel telur semasa meiosis pertama dan kedua sebelum bergabung dengan sel sperma dikeluarkan dan diperiksa untuk aneuploidi. Ujian FISH yang disebut (hibridisasi pendarfluor in situ) digunakan untuk menentukan sebarang aneuploidi yang mungkin ada. Setakat ini, ujian FISH hanya membenarkan pemeriksaan kromosom 13, 16, 18, 21, 22 dan kromosom seks X dan Y. Kromosom struktur heliks berganda berpecah setelah meiosis menyambung ke urutan DNA pelengkap masing-masing menggunakan probe DNA khusus kromosom.

Probe DNA ditandai dengan warna pendarfluor yang berbeza. Kromosom homolog dapat dihitung di bawah mikroskop cahaya dalam proses separa automatik sehingga penyimpangan berangka dapat dikenal pasti. Diagnosis analog dengan polar badan, pemeriksaan aneuploidi dilakukan pada embrio pra-implantasi, yang masih dalam tahap blastomer awal. Namun, sekarang kita berurusan dengan set kromosom diploid, heliks ganda yang pertama harus dipisahkan untuk memulakan hubungan kromosom dengan probe DNA pelengkap.

Tujuan pemeriksaan aneuploidi dalam kedua-dua kaedah tetap menjadi pilihan positif sel telur yang disenyawakan in vitro sebelum dipindahkan ke rahim, untuk mencapai tahap kejayaan tertinggi untuk kehamilan yang diinginkan. Masalah etika yang banyak dibincangkan timbul dari pemilihan negatif, yang secara automatik dikaitkan dengan pemilihan positif dan yang mana beberapa pengkritik ekstrem suka menggunakan hujah untuk membawanya dekat dengan eutanasia. Masalah etika lain dilihat dengan penggunaan IVF untuk menghasilkan bayi penyelamat yang disebut. Pemilihan positif embrio yang dihasilkan secara in vitro dapat digunakan untuk memupuk sel stem imunocompatible yang maha kuasa yang dapat menyelamatkan nyawa adik beradik dengan penyakit tertentu melalui implantasi.

Risiko, kesan sampingan & bahaya

Pemeriksaan aneuploidi itu sendiri serta pengekstrakan inti sel yang akan diperiksa berlaku di luar badan dan oleh itu tidak melibatkan risiko langsung atau bahaya kepada kesihatan dan oleh itu bebas daripada kesan sampingan. Risiko dan bahaya sebenarnya terletak pada hakikat bahawa manfaat pemeriksaan anoiploidy pada blastomer, iaitu pada embrio pra-implantasi, untuk meningkatkan kadar kejayaan berkaitan dengan kehamilan yang diinginkan belum tercapai.

Umumnya, masalah sistemik timbul kerana harapan yang terlalu tinggi mengenai ketepatan hasil penyaringan. Ini berlaku untuk hasil positif dan negatif. Hasil positif, iaitu sekurang-kurangnya satu penyimpangan kromosom didapati, dikaitkan dengan ketidakpastian tertentu. Ini boleh berlaku bahawa hasil positif dengan salah mengecualikan sel telur yang sesuai dari transplantasi, walaupun pada hakikatnya tidak ada cacat kromosom. Jenis misdiagnosis ini kurang disebabkan oleh prosedur itu sendiri daripada fakta bahawa embrio pada tahap blastula dapat memiliki beberapa sel dengan penyimpangan kromosom.

Sebaliknya, bakal ibu bapa anak IVF tidak pasti bahawa jika ujian aneuploidi negatif, sebenarnya tidak ada penyimpangan kromosom. Bahaya lain timbul apabila bilangan sel yang diperlukan dikeluarkan dari embrio. Ia berlaku bahawa sel-sel yang diambil oleh biopsi mati dan tidak lagi dapat diperiksa. Oleh kerana biopsi tidak lagi dapat diulang pada embrio yang sama, ia tidak lagi tersedia untuk pemindahan kerana tidak ada hasil ujian. Ia juga dibincangkan sejauh mana biopsi mempengaruhi kesuburan embrio, sehingga kadar kejayaan keseluruhan kehamilan terjejas.