Kimia

Kimia adalah protein isyarat kecil yang mencetuskan kemotaksis (penghijrahan) sel. Biasanya sel-sel ini adalah sel imun. Oleh itu, kemokin bertanggungjawab untuk fungsi sistem imun yang berkesan.

Apa itu kemokin?

Kemokin adalah protein kecil yang tergolong dalam keluarga sitokin. Mereka menyebabkan sel berpindah. Terutama ini adalah sel-sel imun yang seharusnya cepat sampai ke lokasi yang sesuai dari kecederaan atau jangkitan.

Kemokin dihasilkan oleh sel, yang semestinya menarik. Di permukaan sel-sel ini terdapat reseptor yang membolehkan kemokin berlabuh. Molekul isyarat dibahagikan kepada kemokin inflamasi dan homeostatik. Dalam kebanyakan kes, kemokin adalah radang. Mereka menarik sel-sel imun ke destinasi mereka, yang segera mencetuskan proses keradangan di sana untuk mempertahankan diri dari jangkitan. Kemokin inflamasi selalu dihasilkan di tempat kecederaan atau jangkitan oleh sel-sel imun yang ada di sana untuk menarik sel pertahanan lebih jauh.

Kemokin homeostatik sentiasa dihasilkan walaupun tidak ada jangkitan. Mereka digunakan untuk memantau tisu yang sihat. Kemokin mempunyai kesan kemotoksik pada sel imun seperti monosit, makrofag, keratinosit, fibroblas, platelet, sel endotel, sel T, sel stoma, neutrofil, dan sel dendritik. Mereka juga dihasilkan oleh sel-sel ini sebagai bahan isyarat untuk menarik sel serupa jika perlu.

Anatomi & struktur

Kemokin adalah rantai protein kecil dengan masing-masing 75 hingga 125 asid amino. Di hujung terminal rantai terdapat satu atau dua sisa sistein. Cysteine ​​adalah asid amino yang mengandungi sulfur yang dapat membentuk jambatan disulfida dalam molekul. Sisa sistein kini membentuk jambatan sulfida dalam rantai protein.

Walaupun urutan asid amino berubah-ubah dalam protein keluarga chemokine, struktur tersier tetap sama untuk semua chemokine. Badan utama dibentuk sebagai helai anti-selari tiga helai dengan struktur beta. Rantai berakhir di hujung karboks dengan heliks alfa. Kini terdapat sisa sistein. Terdapat empat struktur di mana residu sistein terminal ini dapat disusun. Setiap struktur melambangkan sekumpulan kemokin. Oleh itu, dua residu sistein dapat mengikut satu sama lain. Keluarga chemokine yang sesuai dipanggil keluarga CC. Sekiranya asid amino lain ditukar antara residu sistein, itu adalah keluarga CXC. Keluarga CX3C mengandungi dua residu sistein yang dipisahkan oleh tiga asid amino.

Akhirnya, ada keluarga dengan residu sistein yang dikenali sebagai keluarga C. Semua residu sistein membentuk jambatan sulfida dalam rantai. Keluarga chemokine individu mempunyai fungsi yang berbeza. Struktur kemokin yang tepat masih belum difahami sepenuhnya. Kemokin tidak semestinya memerlukan cecair tisu atau darah untuk menjalankan fungsinya. Mereka juga dapat menyampaikan isyarat mereka melalui struktur pepejal melalui kecerunan kepekatan. Dengan muatan positif dari banyak asid amino asas mereka, mereka mengikat molekul gula bermuatan negatif (glikosaminoglucan) di permukaan sel. Masih belum jelas mengapa mereka kehilangan fungsi apabila mereka tidak lagi dapat mengikat glikosaminoglucan.

Fungsi & tugas

Fungsi utama kemokin adalah untuk menarik sel-sel kekebalan tertentu ke tempat-tempat di dalam badan yang pada masa ini mengalami tahap pertahanan yang lebih tinggi terhadap penceroboh berjangkit. Ini menjadikan tindak balas imun lebih berkesan. Dalam kebanyakan kes, mereka juga memastikan bahawa reaksi keradangan yang besar dapat berkembang untuk menangkis jangkitan. Mereka dihasilkan di tempat kecederaan atau jangkitan oleh sel-sel kekebalan yang sudah ada di sana.

Sel yang sekarang tertarik bergerak ke arah kepekatan kemokin tertinggi. Reseptor chemokine yang sesuai terletak di permukaannya. Kemokin mengikat reseptor ini dan dengan demikian mencetuskan penghijrahan sel ke arah kepekatan kemokin tertinggi. Walau bagaimanapun, setiap keluarga chemokine mengikat reseptornya sendiri.Keluarga CC memastikan penghijrahan monosit, limfosit serta basofil dan eosinofil. Keluarga CXC bertanggungjawab untuk angiogenesis (pertumbuhan saluran darah). Keluarga CX3C berperanan dalam proses keradangan dalam sistem saraf. Akhirnya, kemokin C mengaktifkan sel CD8 T dan sel NK (sel pembunuh semula jadi).

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Penyakit

Sekiranya interaksi kemokin dan reseptor kemokin terganggu, sistem imun tidak berfungsi. Selalunya, kerana adanya mutasi pada reseptor yang sesuai, ia tidak lagi sesuai untuk pemasangan kemokin. Ini bermaksud bahawa sel-sel imun tidak lagi dapat tertarik dalam situasi kritikal.

Kerosakan ini kemudian menampakkan dirinya sebagai kekurangan imun. Sindrom WHIM yang disebut, kekurangan imun khas, dapat dikesan kembali kepada kecacatan reseptor kemokin. Penyakit ini menampakkan diri dalam jangkitan virus dan bakteria berulang. Pesakit menunjukkan kerentanan tertentu terhadap virus papillomavirus manusia, jangkitannya dinyatakan sebagai ketuat. Sumsum tulang penuh dengan sel-sel prekursor T, tetapi sumsum tulang ini tidak berpindah ke tempat jangkitan. Kekurangan kekebalan selektif terhadap patogen tertentu juga mungkin. Sebagai contoh, jika reseptor untuk kemokin keluarga CC bermutasi, terdapat kerentanan khusus terhadap virus West Nile. Sekiranya berlaku mutasi, reseptor yang sama juga memastikan ketahanan keturunan terhadap virus HI.

Mutasi tertentu di kawasan reseptor kemokin juga sebahagiannya bertanggungjawab untuk penyakit autoimun atau alergi. Kelebihan pengeluaran kemokin tertentu juga boleh menyebabkan penyakit. Didapati bahawa pengembangan psoriasis (psoriasis) berkaitan dengan pengeluaran berlebihan kemokin CXC IL-8. Rheumatoid arthritis juga berlaku bersamaan dengan pengeluaran berlebihan IL-8. Perubahan aterosklerotik sering kali disebabkan oleh proses keradangan yang berlebihan, yang kadang-kadang disebabkan oleh peningkatan aktiviti kemokin.