Sindrom Crigler-Najjar

The Sindrom Crigler-Najjar adalah penyakit keturunan yang sangat jarang berlaku. Pada pesakit dengan penyakit ini, metabolisme darah terganggu kerana penurunan aktiviti enzim UDP-glukuronil transferase. Pilihan terapi bermula dari fototerapi hingga pemindahan hati.

Apa itu Sindrom Crigler-Najjar?

Pada pesakit dengan penyakit ini, metabolisme darah terganggu kerana penurunan aktiviti enzim UDP-glukuronil transferase.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Doktor menerangkan penyakit kongenital dan sangat jarang metabolisme hemoglobin sebagai sindrom Crigler-Najjar. Bilirubin adalah produk buangan hemoglobin dan terikat dengan albumin 90 peratus dalam serum orang yang sihat dan terutamanya terdapat. Tahap bilburin tidak terkonjugasi meningkat pada pesakit dengan sindrom Crigler-Najjar. Kegiatan enzim UDP-glukuronil transferase pemprosesan bilirubin sangat terhad kerana adanya mutasi.

Yang terpenting, ini menunjukkan kesan patologi pada hati. Penyebaran penyakit ini diberikan dalam nisbah satu hingga sejuta. Penyakit ini dinamakan doktor John Fielding Crigler dan Victor Assad Najjar. Anda menerangkan sindrom ini untuk pertama kalinya pada abad ke-20. Menurut pengetahuan perubatan moden, dua bentuk sindrom Crigler-Najjar dapat dibezakan, yang disebut sebagai CN type I dan CN type II.

sebab-sebab

Sindrom Crigler-Najjar disebabkan oleh kecacatan genetik. Menurut penyelidikan semasa, kedua-dua jenis penyakit pertama dan kedua berdasarkan kecacatan pada gen UGT1, yang terletak pada kromosom dua. Jenis pertama secara khusus adalah mutasi ekson dua hingga lima gen yang sepadan. Jenis penyakit ini diwarisi sebagai sifat resesif autosomal.

Ini bermaksud bahawa dua pembawa kecacatan genetik yang tidak putus mempunyai peluang yang sama untuk anak yang sihat seperti anak yang sakit. Agar mutasi diteruskan, kedua ibu bapa sekurang-kurangnya mesti menjadi pembawa alel yang cacat. Jenis kedua sindrom Crigler-Najjar, sebaliknya, diturunkan dalam mod pusaka dominan autosomal. Dengan pewarisan ini, gen yang rosak mencukupi untuk pewarisan.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk masalah penyakit kuning dan hati

Gejala, penyakit & tanda

Kedua-dua bentuk sindrom Crigler-Najjar dicirikan oleh apa yang dikenali sebagai penyakit kuning. Kulit, selaput lendir dan organ dalaman pesakit berubah menjadi kuning kerana bilirubin yang tidak rosak. Selain pemprosesan bilirubin, pemprosesan ubat-ubatan dan hormon steroid juga terganggu. Semua nilai hati pesakit yang lain berada dalam lingkungan normal. Pada sindrom jenis pertama, aktiviti enzim adalah sifar atau berkurang. Dalam bentuk ini, penyakit kuning berlaku sejurus selepas kelahiran.

Bilirubin hampir tidak dimetabolisme dan hanya sejumlah kecil yang dikeluarkan di dalam najis. Malah pemberian enzim transferase UDP-glukuronil tidak dapat mengurangkan peningkatan bilirubin dalam plasma. Jenis II sindrom ini agak ringan. Kegiatan sisa enzim adalah sekitar sepuluh peratus dan induksi enzim UDP-glukuronil transferase dapat mengurangkan peningkatan bilirubin dalam plasma.

Diagnosis & kursus

Doktor biasanya mendiagnosis sindrom Crigler-Najjar dengan melakukan ujian hati dan darah. Perjalanan penyakit ini berbeza dengan jenisnya. Pada jenis I, perubatan secara amnya menganggap jalan yang tidak baik. Dalam bentuk penyakit ini, bilirubin berlebihan disimpan di sistem saraf pusat. Ensefalopati Bilirubin berkembang.

Dalam perubatan, ini bermaksud penembusan bilirubin ke dalam serat saraf dan ke otak. Kekurangan neurologi yang serius timbul sebagai sebahagian daripada fenomena ini. Oleh itu, kebanyakan pesakit jenis satu mati pada masa kanak-kanak. Pada pesakit jenis II, prognosis agak baik. Dalam kebanyakan kes, dalam kes mereka, penyakit kuning hanya menyerang kulit. Ini dapat mengurangkan kualiti hidup kerana gatal yang berterusan. Walau bagaimanapun, kematian pramatang tidak dijangka.

Komplikasi

Komplikasi neurologi tidak jarang berlaku pada penyakit yang diwarisi yang mempengaruhi hati seperti sindrom Crigler-Najjar jenis 1. Dalam bentuk penyakit hati yang teruk ini, penyakit kuning selepas kelahiran akibat hiperbilirubinemia adalah komplikasi yang paling teruk. Dengan jenis penyakit yang lebih ringan, yang disebut sindrom Arias, komplikasi serius jarang berlaku.

Jaundice juga dapat menampakkan dirinya di sini. Walau bagaimanapun, ia lebih ringan kerana sisa enzim yang masih aktif. Hasilnya, dia dapat dilayan dengan lebih baik. Walaupun begitu, kualiti hidup selalu dibatasi oleh sindrom Crigler-Najjar.

Dalam kes sindrom Crigler-Najjar jenis 1 yang paling teruk, pesakit yang baru lahir mesti segera dirawat. Rawatan komplikasi selepas bersalin pada orang dengan sindrom Crigler-Najjar jenis ini mungkin memerlukan pemindahan hati pada awal kanak-kanak. Sebelum ini diperlukan, doktor yang merawat berusaha mencegah sekuel sindrom Crigler-Najjar dengan pendekatan rawatan konservatif.

Sekuel neurologi yang mungkin harus ditindas atau sekurang-kurangnya ditangguhkan. Sekiranya ini tidak berjaya, pemindahan hati tidak dapat dielakkan. Operasi ini membawa risiko tinggi pada bayi baru lahir. Sejauh mana transplantasi alogenik sel hati terbukti bermanfaat dan menyelamatkan nyawa pada sindrom Crigler-Najjar jenis 1 belum dapat diselidiki dengan secukupnya. Sekiranya phenobarbital diberikan setiap hari pada sindrom Crigler-Najjar jenis 2, komplikasi yang berkaitan dengan penyakit dapat dielakkan.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Sekiranya anda mengalami simptom penyakit kuning atau gatal-gatal yang teruk, doktor harus berjumpa. Perubahan warna kulit yang ketara menunjukkan penyakit yang mesti dijelaskan dan dirawat jika perlu. Doktor dapat menentukan sama ada ini adalah sindrom Crigler-Najjar berdasarkan anamnesis dan nilai hati dan darah. Selambat-lambatnya apabila komplikasi menjadi nyata, lawatan segera ke doktor ditunjukkan. Lebih baik pergi ke pakar pediatrik secara langsung dengan kanak-kanak yang menunjukkan kelainan neurologi.

Sekiranya terdapat aduan kardiovaskular dan gejala kegagalan seperti peredaran darah atau koma, doktor kecemasan mesti dimaklumkan dengan segera. Sindrom Crigler-Najjar biasanya dapat dilihat pada awal kanak-kanak. Ibu bapa yang sendiri menderita penyakit keturunan atau mempunyai kes sindrom pada keluarga terdekat atau saudara-mara mereka harus berjumpa doktor dengan segera sekiranya gejala tersebut disebutkan. Sebagai tambahan kepada pengamal am, kenalan lain juga pakar dalam penyakit keturunan, pakar neurologi atau internis. Sekiranya kanak-kanak itu terjejas, sokongan psikologi harus dicari pada peringkat awal.

Doktor & ahli terapi di kawasan anda

Rawatan & Terapi

Langkah-langkah untuk merawat sindrom Crigler-Najjar berbeza mengikut jenisnya. Pada pesakit jenis II, doktor biasanya mengesyorkan pemberian ubat epilepsi phenobarbital. Pemberian ini berlaku sekali sehari seumur hidup. Ubat ini dikatakan dapat merangsang aktiviti enzim dan dengan itu menurunkan kepekatan bilirubin dalam plasma dengan cara yang selamat. Bagi pesakit jenis satu, terapi biasanya terdiri daripada tiga tiang yang berbeza.

Biasanya mereka mengambil bahagian dalam terapi cahaya biru yang disebut sekali sehari. Rawatan ini menjadikan bilirubin larut dalam air. Pentadbiran ubat tinprotoporphyrin bertujuan untuk mengurangkan peningkatan bilirubin, yang kini larut dalam air. Ubat ini adalah penghambat oksigenase heme. Heme oksigenase ini adalah enzim yang memecah heme menjadi zat besi. Kedua-dua langkah terapi ini biasanya dibulatkan dengan pemberian kalsium karbonat dan kalsium fosfat. Tujuannya adalah untuk melepaskan bilirubin dari organisma ke usus.

Ini merangsang perkumuhan bahan berlebihan. Terapi tiga bahagian ini memperpanjang jangka hayat pesakit. Komplikasi yang diharapkan di kawasan neurologi sekurang-kurangnya dapat ditangguhkan dengan langkah-langkah terapi ini. Dalam keadaan tertentu, pemindahan hati juga berguna untuk pesakit jenis pertama. Pemindahan ini sebaiknya dilakukan lebih awal.

Pendekatan terapi sel stem masih diuji dalam konteks ini. Rawatan kausal dan dengan demikian prospek penawar sindrom Crigler-Najjar belum ada. Kemajuan dalam terapi gen dapat mengubahnya dalam masa terdekat.

Prospek & ramalan

Langkah selanjutnya sindrom Crigler-Najjar sangat bergantung pada keparahannya yang tepat, sehingga ramalan umum tidak mungkin dilakukan.

Dalam banyak kes, sawan epilepsi terhad dengan bantuan ubat. Di samping itu, banyak penghidap bergantung pada fototerapi untuk membatasi gejala. Mengubati sindrom secara signifikan meningkatkan jangka hayat pesakit, tetapi tidak dapat menyembuhkannya sepenuhnya. Dalam kes yang teruk, mereka yang terjejas bergantung pada pemindahan hati untuk terus bertahan. Dalam banyak kes ini mesti dilakukan pada usia muda.

Sekiranya sindrom Crigler-Najjar tidak dirawat, biasanya menyebabkan kematian orang yang berkenaan atau jangka hayat yang berkurang dengan ketara. Rawatan sindrom kausal tidak mungkin dilakukan, sehingga hanya gejala yang dapat dibatasi. Ibu bapa harus menjalani kaunseling genetik sekiranya mereka ingin mempunyai anak lagi untuk mengelakkan sindrom tersebut berulang pada anak. Oleh kerana banyak campur tangan pembedahan dilakukan sebaik sahaja dilahirkan, ia berkaitan dengan risiko tinggi.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk masalah penyakit kuning dan hati

pencegahan

Sindrom Crigler-Najjar adalah mutasi gen. Oleh itu, penyakit ini tidak dapat dicegah. Namun, sebagai sebahagian daripada analisis urutan DNA, pasangan mempunyai kemungkinan anak yang sakit diperkirakan dalam perancangan keluarga.

Penjagaan Selepas

Dalam kes sindrom Crigler-Najjar, umumnya ada beberapa langkah susulan yang tersedia bagi mereka yang terjejas. Dalam kes penyakit ini, orang yang bersangkutan terutama bergantung pada diagnosis awal dan cepat, di atas segalanya, sehingga tidak ada komplikasi lebih lanjut dan gejala penyakit tidak bertambah buruk lagi. Oleh kerana sindrom Crigler-Najjar adalah penyakit keturunan, penyakit ini tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, oleh itu pesakit bergantung pada terapi sepanjang hayat.

Sekiranya anda ingin mempunyai anak, kaunseling genetik sangat digalakkan untuk mencegah penyakit ini berulang pada keturunan anda. Penyembuhan diri tidak boleh berlaku dalam sindrom ini. Oleh kerana rawatan sering dilakukan dengan bantuan ubat-ubatan, pesakit harus selalu memastikan bahawa rawatan itu diambil secara teratur dengan dos yang betul. Pemeriksaan berkala oleh doktor juga sangat penting untuk memantau gejala secara kekal.

Walau bagaimanapun, dalam kes penyakit yang teruk, perlu dilakukan pemindahan hati, sehingga jangka hayat tidak berkurang akibat sindrom Crigler-Najjar. Penjagaan dan sokongan yang baik untuk keluarga sendiri sangat penting untuk mencegah kemurungan atau gangguan psikologi yang lain.

Anda boleh melakukannya sendiri

Pesakit dengan sindrom Crigler-Najjar mengalami gangguan yang teruk dalam kehidupan seharian. Walaupun penghidap jenis CN II biasanya hanya perlu mematuhi ubat, fototerapi secara khusus menentukan kehidupan harian pesakit CN I.

Tidur tanpa pakaian untuk pendedahan cahaya maksimum menyebabkan fakta bahawa orang sakit sering membeku pada waktu malam pada musim sejuk. Pada musim panas, sinaran termal dari alat cahaya biru boleh mengganggu tidur. Peranti moden dengan pencahayaan LED dan penjanaan haba yang dikurangkan dengan ketara memberikan penawar. Secara amnya, penyaman udara yang fleksibel di dalam bilik tidur mesti dipastikan dan kesesuaian kacamata pelindung diperiksa. Kehilangan air dan garam kerana peningkatan penyejatan kerana tenaga cahaya mesti dikompensasi.

Aktiviti-aktiviti lain dihalang oleh fototerapi selama beberapa jam. Oleh kerana ukuran dan kekurangan alat terapi yang dapat dibawa, perjalanan percutian juga sukar dilaksanakan. Walau bagaimanapun, unit mudah alih kini tersedia. Dalam kes individu, mereka yang terkena juga boleh dirawat menggunakan tikar bercahaya serat optik.

Bagi kanak-kanak dan remaja yang sakit, penampilan luar sindrom Crigler-Najjar sering menimbulkan masalah semasa bersentuhan dengan kanak-kanak lain. Ibu bapa dan saudara-mara tidak hanya menderita mengusik dll. Anda juga dibebani oleh keperluan pemeriksaan berkala semasa menjalani fototerapi pada waktu malam.