Fludarabine adalah agen sitostatik yang digunakan untuk merawat penyakit ganas. Untuk ini, ia diberikan secara intravena sebagai infus.
Apa itu fludarabine?
Fludarabine juga Fludara atau Fludarabine-5-dihydrogen fosfat dipanggil, adalah ubat dari kumpulan analog purin. Bahan tersebut adalah analog nukleotida fluorinasi vidarabine. Analog nukleotida mempunyai persamaan struktur dan / atau fungsi dengan nukleotida. Nukleotida adalah asas asas asid deoksiribonukleik (DNA) dan asid ribonukleik (RNA). Purin juga merupakan asas penting bagi asid nukleik.
Berbeza dengan kebanyakan nukleotida, fludarabine tidak mengandungi β-D-ribofuranosa, melainkan β-D-arabinofuranosa. Selain itu, fluorin menggantikan adenin pada kedudukan 2.
Fludarabine digunakan terutamanya untuk merawat limfoma bukan Hodgkin kelas rendah. Ia juga digunakan untuk mengobati leukemia akut. Leukemia limfositik kronik (CLL) juga dirawat dengan fludarabine.
Kesan farmakologi
Fludarabine diberikan secara intravena. Bahan ubat mencapai sel melalui aliran darah. Fludarabine menjadi metabolit aktif dalam sel. Metabolit adalah produk perantaraan dalam jalur metabolik biokimia. Metabolit dalam kes ini disebut fludarabine-ATP.
Penukaran berlaku melalui fosforilasi. Dalam fosforilasi, kumpulan fosfat melekat pada molekul organik. Ini menghasilkan protein fosfor. Fludarabine-ATP sebenarnya adalah bentuk fludarabine yang paling berkesan. Ubat ini mengganggu sintesis DNA dan menghalang reduktase ribonukleotida. Enzim ini merupakan penghubung terakhir dalam sintesis blok bangunan DNA. Tanpa reduktase ribonukleotida, organisma tidak dapat menghasilkan blok bangunan DNA apa pun. Setiap kali sel membahagi atau perlu memperbaiki kerosakan DNA, ia bergantung pada ribonukleotida reduktase.
Pengubahsuaian dalam banyak sel barah meningkatkan kadar pergantian ribonukleotida reduktase. Ini membolehkan mereka berkongsi lebih pantas. Fludarabine bermula pada ketika ini. Oleh kerana reduktase ribonukleotida, sel dapat membahagi lebih perlahan atau tidak sama sekali. Oleh kerana sel-sel barah selalunya membelah, sel-sel tersebut sangat dipengaruhi oleh kesan ubat.
Fludarabine tidak hanya menghalang reduktase ribonukleotida, tetapi juga polimerase DNA. Sama seperti reduktase ribonukleotida, polimerase DNA adalah enzim. Ia memangkin sintesis DNA dari deoxyribonucleotides dan dengan itu memainkan peranan penting dalam replikasi DNA. Sekiranya polimerase DNA dihambat, maklumat genetik tidak lagi dapat disalin dengan betul. Nukleotida fludarabine juga dimasukkan ke dalam DNA sel yang terjejas. Ini membawa kepada apoptosis sel. Apoptosis juga dikenal sebagai kematian sel yang diprogramkan. Dengan merosakkan susunan genetik, sel itu akan menyebabkan kematiannya sendiri dan binasa.
Aplikasi & penggunaan perubatan
Fludarabine digunakan untuk merawat limfoma bukan Hodgkin kelas rendah. 'Non-Hodgkin limfoma' adalah istilah kolektif untuk semua penyakit ganas sistem limfatik kecuali penyakit Hodgkin. Pembesaran kelenjar getah bening yang tidak menyakitkan sama seperti penyakit ini seperti kecenderungan dan kerentanan terhadap jangkitan. Mereka yang terjejas juga mungkin mengalami demam, berpeluh malam, penurunan berat badan dan keletihan.
Fludarabine juga digunakan untuk mengobati leukemia akut. Leukemia juga dikenali sebagai barah darah. Ini adalah penyakit ganas pada sistem pembentuk darah atau limfa. Dalam pengertian yang lebih luas, leukemia dapat diklasifikasikan sebagai barah. Leukemia myeloid akut (AML) dan leukemia limfatik akut (SEMUA) adalah leukemia akut. Kedua-duanya dirawat dengan fludarabine.
Dalam kes leukemia kronik, perbezaan juga dapat dibuat antara varian myeloid dan limfatik. Fludarabine hanya digunakan dalam rawatan leukemia limfositik kronik. CLL adalah limfoma non-Hodgkin leukemia sel B yang rendah. Ia adalah bentuk leukemia yang paling biasa di dunia barat.
Risiko & kesan sampingan
Kesan sampingan utama fludarabine ditandakan sebagai myelosuppression. Myelosuppression adalah penghambatan sumsum tulang. Pembentukan darah berhenti disebabkan oleh kemurungan sumsum tulang. Ini menyebabkan kekurangan sel darah merah (eritrosit), sel darah putih (leukosit) dan platelet darah (trombosit) dalam organisma.
Kekurangan sel darah merah menyebabkan anemia. Ini terwujud dalam kerentanan terhadap jangkitan, keletihan dan keguguran rambut. Kekurangan sel darah putih, leukopenia, juga menyebabkan kerentanan tinggi terhadap jangkitan. Thrombocytopenia, kekurangan platelet, menyebabkan peningkatan kecenderungan untuk berdarah.
Myelosuppression mengancam nyawa. Gabungan myelosuppression dan immunosuppression sangat berbahaya. Fludarabine mengurangkan sel pembantu CD4, sel penekan CD8 dan sel pembunuh semula jadi. Antibodi juga menurun. Ini boleh menyebabkan jangkitan serius, yang dalam kes terburuk boleh membawa maut.
Seperti ubat sitostatik yang lain, pengambilan fludarabine boleh menyebabkan rasa mual, lemah, demam dan hilang selera makan. Overdosis juga boleh menyebabkan gejala neurologi yang teruk. Overdosis boleh membawa maut.
Fludarabine tidak boleh digunakan sekiranya hipersensitiviti terhadap analog purin. Selanjutnya, tidak boleh ada kekurangan buah pinggang semasa ubat itu diberikan. Anemia hemolitik dekompensasi juga merupakan kontraindikasi. Oleh kerana kesan sampingan yang teruk dan kesan sitotoksik, fludarabine tidak boleh digunakan semasa mengandung dan menyusu.
Terdapat interaksi dengan pentostatin, dipyridamole, penghambat pengambilan adenosin dan dengan pelbagai vaksin.
.jpg)
