Leukotrienes

Leukotrienes adalah bahan yang dihasilkan dalam sel darah putih, juga dikenal sebagai leukosit, ketika asam lemak dipecah. Walaupun dalam jumlah kecil, mereka sangat berkesan sebagai orang tengah dalam reaksi alergi dan keradangan.

Apa itu leukotrien?

Nama perubatan leukotriena sudah merujuk kepada sel darah putih. Dalam bahasa Yunani "leukós" bermaksud "putih". Leukotrien pertama kali ditemui dalam sel darah putih.

Derivasi kimia kembali kepada asid arakidonat dan asid lemak C20 tak jenuh ganda yang lain. Leukotrien adalah bahan biologi yang sangat aktif. Biosintesis bergantung pada enzim 5'-lipoxygenase. Asid arachidonic bertindak balas dalam dua langkah dengan 15'-lipoxygenase dan 5'-lipoxygenase.

Fungsi, kesan & tugas

Leukotrien berasal dari asid arakidonat. Mereka adalah hormon tisu aktif. Mereka bertindak dalam bentuk mediator yang bertindak balas terhadap reaksi keradangan dan alergi dengan menarik neutrofil.

Mereka meningkatkan kebolehtelapan vaskular dan mencetuskan serangan asma melalui bronkokonstriksi. Leukotrienes mempunyai tiga sebatian triena terkonjugasi (sebatian berganda). Mereka tergolong dalam kumpulan bahan yang disebut eicosanoids. Leukotrienes dan prostaglandin berdasarkan asid arakidonik, yang merupakan bahan permulaan. Asid ini berasal dari fosfolipid dalam membran sel. Sel-sel keradangan seperti sel mast, monosit, sel endotel serta neutrofil, eosinofil dan basofil mampu membentuk leukotrien. Sintesis prostaglandin berlaku melalui siklooksigenase. Leukotrien diciptakan melalui lipoxygenase. Dengan menghalang prostaglandin, lebih banyak asid arakidonat dilepaskan untuk membentuk leukotrien.

Proses ini menimbulkan asma yang disebabkan oleh ASA. Leukotrien memainkan peranan penting dalam reaksi keradangan dan alergi pada tubuh manusia. Mereka juga dikenali sebagai perantara keradangan dan penting untuk perkembangan penyakit paru-paru. Leukotriena "D4" menyekat otot saluran udara dan meningkatkan pengeluaran lendir pada organ saluran udara atas. Bronkus juga terjejas oleh proses ini. Terdapat pelbagai leukotrien dengan sebutan seperti B, C dan D. The cysteinyl leukotrienes "LTC4-LTE4" mempunyai bronkokonstriktor dan mempromosikan rembesan. Mereka mampu mencetuskan reaksi anafilaksis atau alahan di dalam paru-paru. Kejadian ini menyebabkan saluran udara menyempit dan seterusnya menyerang asma.

Rangsangan kimia (chemotaxis) menyebabkan leukosit melekat pada dinding saluran darah. Keradangan dipromosikan dan tisu dapat dihancurkan oleh radikal superoksida dalam proses ini. Leukotrien berinteraksi dengan interferon dan interleukin. Pada peringkat ini dalam perjalanan penyakit, antagonis leukotriena, seperti montelukast, menjadi aktif untuk menghilangkan kesan yang tidak diingini pada paru-paru, saluran udara dan bronkus. Mereka menyekat reseptor bahan utusan yang asal. Bahan utusan yang tidak diingini ini berlaku dalam bentuk rangsangan seperti debu rumah, debunga atau udara sejuk, yang terutama mempengaruhi pesakit asma.

Antagonis leukotrien mengembang bronkus, memerangi keradangan di paru-paru dan mengatasi penyempitan otot saluran udara. Gejala seperti batuk, sesak berterusan dan penurunan bekalan oksigen kerana masalah pernafasan berkurang dan fungsi paru-paru bertambah baik. Reseptor leukotriena, yang bertindak sebagai antagonis, digunakan untuk menentang penindasan proses asma, alergi dan keradangan di dalam tubuh manusia. Dadah pilihan pertama adalah Montelukast Singulair®.

Ubat ini melonggarkan otot bronkus yang sempit dan mengurangkan penumpukan lendir pada demam hay (rinitis alergi) dan asma bronkial (asma bronkial). Kanak-kanak kecil dengan asma sekejap dirawat dengan montelukast dalam fasa terapi pendek pada permulaan episod asma. Sebilangan besar penghidap asma boleh hidup dengan baik semasa mengambil ubat ini. Kesan sampingan biasanya kurang daripada kejayaan rawatan.

Pendidikan, kejadian, sifat & nilai optimum

Antagonis leukotrien digunakan untuk merawat asma dan rinitis alergi. Dalam rawatan asma, mereka tergolong dalam bidang pengawal. Pengawal adalah ubat jangka panjang, ia diambil secara kekal. Antagonis leukotriena bersaing dengan terapi glukokortikoid, yang lebih berkesan tetapi mempunyai lebih banyak kesan sampingan dan risiko rawatan yang lebih besar.

Montelukast dapat digunakan sebagai alternatif terapi glukokortikoid pada anak-anak hingga usia empat belas tahun jika rawatan yang sesuai ditunjukkan. Montelukast tidak diluluskan sebagai monoterapi di Jerman untuk orang yang berumur 15 tahun ke atas. Menurut garis panduan antarabangsa, ia hanya boleh digunakan jika doktor yang hadir menentang terapi glukokortikoid, misalnya jika pesakit menunjukkan kesan sampingan di mana kerosakan dinilai lebih tinggi daripada kejayaan rawatan yang diharapkan. Pesakit yang tidak dapat menyedut glukokortikoid juga berhak mendapat rawatan alternatif dengan montelukast.

Antagonis leukotriena juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan glukokortikoid dan simpatomimetik beta-2 (mis. Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) untuk mencapai penurunan dos. Walau bagaimanapun, pesakit mesti dewasa. Dalam terapi ini, montelukast bertindak sebagai apa yang disebut "add on". Ia tidak sesuai untuk merawat serangan asma akut. Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk mencegah asma yang berlebihan. Di sini penyediaannya berfungsi sebagai tambahan kepada ubat asas glukokortikoid yang dihirup dan zat beta-adrenergik (adrenoceptors). Ini adalah reseptor berpasangan filogenetik (GPCR) yang berkaitan dengan protein G. Mereka digerakkan oleh hormon adrenalin.

Penyakit & Gangguan

Antagonis leukotrien diberikan secara oral dalam bentuk tablet. Mereka juga boleh didapati sebagai tablet atau butiran yang dapat dikunyah. Ubat ini memberi kesan maksimum sekitar dua jam selepas pengambilan.

Walaupun terdapat kesan sampingan, montelukast umumnya boleh diterima dengan baik. Kesan sampingan bergantung pada keadaan individu pesakit. Ini termasuk gangguan mental, ruam kulit, jangkitan pada organ pernafasan atas, gejala gastrointestinal, sakit otot dan sendi, sindrom Churg-Strauss (penyakit paru-paru dan asma) dan peningkatan kecenderungan untuk berdarah.