Penyakit simpanan lysosomal

Terdapat 45 berbeza secara keseluruhan penyakit simpanan lisosom, yang merupakan kumpulan penyakit metabolik kongenital yang heterogen. Orang yang menderita salah satu penyakit ini mempunyai kecacatan genetik. Semua penyakit simpanan mempunyai satu kesamaan: enzim tertentu tidak ada atau hanya berfungsi sebahagian.

Apakah penyakit simpanan lisosomal?

Penyakit penyimpanan kongenital ini jarang berlaku, kerana kurang dari lima dari 10.000 orang terjejas. Pelbagai penyakit mempunyai cara yang sangat berbeza, dan gejalanya boleh berbeza-beza.

Bentuk yang paling terkenal penyakit simpanan lisosom adalah penyakit Fabry, penyakit Gaucher, penyakit Pompe dan mucopolysaccharidosis (MPS). Mereka sering disebut sebagai "anak yatim perubatan" kerana jalan menuju diagnosis tertentu dan terapi yang sesuai boleh sangat panjang. Kadang-kadang boleh bertahun-tahun bagi mereka yang terjejas untuk mengetahui apa yang berlaku kepada mereka.

sebab-sebab

Penyakit simpanan lysosomal dicirikan oleh bentuk penyakit metabolik keturunan tertentu. Pesakit kekurangan enzim penting yang memastikan keseimbangan metabolik berjalan lancar. Dalam bentuk yang kurang jelas, enzim ini sekurang-kurangnya tidak terdapat dalam jumlah yang mencukupi.

Tugas enzim adalah membuang bahan pencemar dan bahan buangan yang terkumpul dalam organisma manusia melalui metabolisme melalui lisosom, atau memprosesnya kembali sedemikian rupa sehingga gejala tidak muncul.

Sekiranya terdapat kekurangan enzim, kitaran pelupusan yang berfungsi dengan lancar ini tidak dapat dijamin lagi. Bahan berbahaya menetap di dalam sel dan mengganggu kitaran metabolik. Pada fasa awal, gangguan tidak memberi kesan yang nyata, hanya ada beberapa sekatan. Namun, jika gangguan metabolisme ini tetap tidak dapat dirawat sebagai akibat kekurangan enzim, gejalanya berlipat ganda kerana sel menjadi sangat membesar.

Gejala, penyakit & tanda

Dalam keadaan terburuk, ini akan menjadi kurang baik. Akibatnya adalah kerosakan pada tulang, sistem saraf, limpa, ginjal, otot atau jantung. Penyakit Fabry menyebabkan lemak (globotriaosylceramide, Gb3) disimpan di dalam sel kerana aktiviti enzim yang berkurang atau tidak ada. Deposit yang tidak diingini ini boleh menyebabkan kesakitan teruk pada jari kaki atau jari, strok, dan kerosakan buah pinggang.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Gambaran klinikal ini mempengaruhi sistem yang berbeza pada masa yang sama: saluran darah, buah pinggang, jantung dan sistem saraf. Penyakit Gaucher yang diwariskan secara resesif autosomal menyebabkan mutasi enzim "beta-glucocerebrosidase" dan membawa kepada pengumpulan substrat di dalam sel, terutama pada makrofag (sel pemulung), yang tergolong dalam sistem retikulo-endotel. Kiraan darah berubah, hati dan limpa membesar, dan tulang sakit.

Penyakit ini bersifat progresif dan kebanyakannya berasal dari etnik, kerana dalam kebanyakan kes ia berlaku pada orang keturunan Yahudi. Penyakit Pompe juga dikenali sebagai "kekurangan maltase asid". Gambaran klinikal tergolong dalam kumpulan glikogenesis jenis II. Orang yang terkena kekurangan enzim "alpha-1,4-glucosidase" (asid maltase) atau tidak terdapat dalam jumlah yang mencukupi. Oleh kerana kerosakan glikogen pada otot terganggu, pesakit mengalami kerosakan sel otot dalam bentuk simpanan gula.

Mucopolysaccharidosis type I (MPS), juga dikenal sebagai penyakit Hunter, mempunyai pelbagai sebab klinikal. Penyakit Hurler adalah bentuk yang paling teruk dan penyakit Scheie adalah pada akhir patogenesis klinikal. Terdapat peralihan ciri yang berbeza antara kedua bentuk perkembangan ini. Ciri yang paling ketara ialah kerosakan karbohidrat yang berkumpul di lisosom sel.

Pesakit penyakit pemburu mungkin mengalami perawakan pendek, limpa dan hati yang membesar, ciri kasar, kulit menebal, lidah membesar, dan sukar bernafas. Selain itu, kerangka sering diganti di kawasan pelvis, tulang belakang, tulang tangan dan tengkorak. Umbilik dan [hernia inguinal] adalah mungkin.

Komplikasi

Dalam kebanyakan kes, gejala atau komplikasi muncul sangat lewat dalam penyakit ini. Oleh kerana itu, ia didiagnosis lewat, menjadikan rawatan awal dalam kebanyakan kes mustahil. Tanpa rawatan, pelbagai aduan dan kerosakan pada organ dalaman berlaku ketika penyakit itu berlanjutan.

Ginjal, hati dan limpa sangat terjejas. Jantung juga boleh terkena penyakit ini, yang boleh menyebabkan kematian jantung dalam keadaan terburuk. Selanjutnya, kerosakan pada buah pinggang berlaku dan mereka yang terkena sering mengalami kesakitan pada jari kaki atau jari. Lumpuh juga boleh berlaku sekiranya otak telah rosak oleh penyakit ini. Hati dan limpa dapat membesar dan menyebabkan kesakitan yang teruk juga.

Tidak jarang tulang orang yang terkena rapuh dan sakit juga. Rawatan penyakit ini terbukti sukar. Dalam banyak kes, jangka hayat orang yang terjejas dikurangkan dengan ketara. Biasanya tidak ada komplikasi tertentu ketika menggunakan ubat. Walau bagaimanapun, perjalanan positif penyakit ini tidak dapat dijamin dalam setiap kes.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Kerontokan rambut, masalah sendi dan gangguan organ adalah kemungkinan tanda-tanda penyakit simpanan lisosom. Lawatan ke doktor adalah disyorkan jika gejala terus berulang atau jika ia muncul secara tiba-tiba tanpa diketahui. Sekiranya gejala berkaitan dengan kecacatan enzim yang terdiagnosis sebelumnya atau penyakit serius lain, doktor yang bertanggungjawab harus berunding. Penyakit penyimpanan yang tidak dirawat boleh menyebabkan demensia, kemandulan, neuropati dan komplikasi lain, yang sebahagiannya mengancam nyawa. Oleh itu, semua gejala yang boleh difikirkan harus diperiksa, walaupun tidak ada kecurigaan konkrit.

Gejala penyakit simpanan lysosomal dapat muncul secara bertahap atau berkembang secara tidak selamat, tetapi selalu memerlukan pemeriksaan dan rawatan. Orang yang terjejas adalah yang terbaik untuk bercakap secara langsung dengan doktor keluarga mereka atau pakar perubatan. Terapi yang sebenarnya biasanya berlaku di klinik pakar untuk penyakit dalaman, walaupun fisioterapi atau psikoterapi dapat dihubungkan bergantung pada gejalanya. Khususnya, langkah-langkah terapi ditunjukkan kerana penyakit ini sering kali negatif.

Terapi & Rawatan

Bergantung pada seberapa awal diagnosis yang tepat dibuat, penyakit keturunan ini dapat diobati dengan baik dengan terapi penggantian enzim, sehingga orang-orang yang terjejas mempunyai gejala yang jauh lebih sedikit dan dengan itu kualiti hidup yang lebih baik. Terapi penggantian ini digunakan mengikut gambaran klinikal.

Orang yang menderita penyakit Gaucher kekurangan "enzim ß-glucocerebrosidase", yang dihasilkan secara bioteknologi dan dimasukkan ke dalam tubuh pesakit. Lisosom bertindak dengan cekap dan mampu menyerap zat dari persekitarannya. Atas sebab ini, enzim yang digunakan secara buatan diubah sedemikian rupa sehingga dapat dibekalkan ke lisosom dengan cara yang ideal.

Makrofag (fagosit) memecah glukoserebrosida yang telah terkumpul di dalam sel. Terapi ini dapat dibandingkan dengan terapi insulin untuk diabetes mellitus, dengan perbezaan bahawa itu bukan hormon yang hilang tetapi enzim yang tidak disediakan. Tubuh secara berkala memecah semua bahan, termasuk enzim tiruan yang disediakan.

Kerana pemecahan zat ini secara kerap, pesakit harus menjalani terapi infus ini secara berkala hingga akhir hayatnya. Terapi penggantian enzim tidak bertindak secara simptomatik, tetapi secara langsung memerangi penyebab penyakit keturunan. Doktor memanggil terapi ini sebagai sebab. Prinsip terapi harus digunakan untuk keempat-empat penyakit penyimpanan biasa yang disebutkan di atas.

Pesakit Pompe juga dirawat dengan terapi infusi. Dalam penyakit ini, enzim "asid alfa glukosidase" yang tidak ada dibekalkan dan membantu memecahkan glikogen yang telah terkumpul di lisosom otot. Pada pesakit dengan jenis penyakit "mucopolysaccharidosis type I" enzim lisosomal "alpha-iduronidase" tidak terdapat atau tidak terdapat dalam jumlah yang mencukupi. Ia adalah salah satu penyakit simpanan paling jarang di mana molekul gula terkumpul di organ dan tisu.

Sekiranya prosesnya normal, enzim memecah mucopolysaccharides. Molekul gula dirantai panjang dan terlibat dalam pengembangan tisu penyokong dan penghubung, misalnya tulang, kulit, cecair sendi dan tulang rawan. Sekiranya proses penurunan normal terganggu kerana kekurangan enzim, glikosaminoglikan patologi (GAG) terkumpul di dalam sel-sel individu. Pilihan terapi masa depan bertujuan untuk mengambil tablet.

Prospek & ramalan

Prognosis penyakit penyimpanan kurang baik. Kecenderungan genetik didapati menjadi penyebab gangguan kesihatan. Keperluan undang-undang melarang doktor dan saintis mengubah genetik manusia. Atas sebab ini, penyakit ini kekal seumur hidup dan tidak mempunyai prospek untuk sembuh.

Doktor yang hadir menumpukan perhatian untuk merawat gejala yang timbul. Sekiranya tidak dirawat, pelbagai aduan akan meningkat dari masa ke masa. Sistem tulang rosak dan masalah organ timbul. Dalam kes terburuk, terdapat kesukaran fungsi pada organ dalaman dan akhirnya kegagalan aktiviti organ. Ini mengancam orang yang berkenaan dengan kematian pramatang.

Cabaran penyakit ini terletak pada diagnosis. Dalam sebilangan besar pesakit, gejala yang ketara dan sangat ketara hanya muncul di kemudian hari. Akibatnya, gangguan genetik tidak diketahui lama dan rawatan awal penyakit sukar dilakukan. Semakin lama diagnosis dibuat, semakin buruk jalan selanjutnya. Pada peringkat lanjut penyakit ini, organ dalaman atau sendi sudah rosak teruk. Campur tangan pembedahan diperlukan dan jika penyakit itu berkembang dengan tidak baik, hanya satu organ penderma yang dapat menyelamatkan nyawa orang yang terkena. Oleh itu, rawatan awal sangat penting untuk peningkatan prognosis.

pencegahan

Oleh kerana ia adalah kecacatan genetik kongenital yang mencegah ekspresi enzim, penyakit ini tidak dapat diatasi secara pencegahan. Walau bagaimanapun, pencapaian kejuruteraan genetik terkini dapat memberikan pendekatan dalam bidang ini.

Penjagaan Selepas

Dengan penyakit ini, orang mengalami beberapa komplikasi dan penyakit yang berbeza. Sebagai peraturan, semua ini mempunyai kesan yang sangat negatif terhadap kualiti hidup orang yang terkena dampak, sehingga diagnosis harus dilakukan sejak dini. Semakin awal doktor berjumpa, semakin baik perjalanan penyakit ini selalunya.

Keterukan penyakit ini boleh sangat berbeza, sehingga ramalan umum sering kali tidak mungkin dilakukan. Mereka yang terjejas mengalami kerosakan teruk pada organ dalaman. Ginjal dan jantung terutamanya terjejas, sehingga anak dapat mati dalam beberapa hari pertama jika gejala tidak diperbaiki tepat pada waktunya. Terdapat juga simpanan lemak di bahagian tubuh yang berlainan.

Jari dan jari kaki sangat terjejas, yang boleh menyebabkan penurunan estetika bagi orang yang terjejas. Sebagai peraturan, ginjal dan otak mengalami kerosakan dalam perjalanan lebih jauh, sehingga orang yang bersangkutan mati akibat kerosakan ini. Ibu bapa dan saudara-mara juga sering mengalami kemurungan atau gangguan mental yang lain kerana penyakit itu.

Anda boleh melakukannya sendiri

Penyakit simpanan lysosomal sangat memerlukan rawatan perubatan intensif. Selalunya tidak ada peluang yang cukup untuk menolong diri sendiri. Ibu bapa kanak-kanak yang terjejas sering mengalami tekanan yang teruk di persekitaran rumah mereka kerana anak mereka memerlukan penjagaan dan perhatian yang berterusan.

Gambaran klinikal penyakit simpanan individu berbeza. Terdapat bentuk yang mudah dan sukar. Salah satu contohnya ialah penyakit Gaucher. Bantuan ibu bapa sering terhad untuk memberi makan anak yang cacat. Dalam kes yang lebih ringan, jangka hayat hampir normal. Walaupun begitu, pengawasan perubatan yang berterusan diperlukan untuk mengelakkan komplikasi yang mungkin berlaku. Aktiviti fizikal yang kerap adalah salah satu terapi yang boleh dilakukan di rumah. Selanjutnya, pemeriksaan saringan barah mesti dilakukan. Ini memerlukan lawatan terus ke doktor dengan anak mereka dari ibu bapa. Perkara yang sama berlaku untuk penyakit penyimpanan lysosomal yang lain.

Sekiranya terdapat beberapa penyakit, selain kecacatan fizikal, batasan mental juga dapat terjadi, yang masih memerlukan sokongan khas. Dalam bentuk penyakit tertentu yang lebih ringan, seperti penyakit Hunter, pada mulanya hanya terjadi perubahan rangka dan disforfisme wajah. Namun, di sini, pesakit yang terjejas sering dapat menjalani kehidupan mandiri. Walau bagaimanapun, pemeriksaan perubatan yang berterusan juga diperlukan di sini untuk mengesahkan kemungkinan komplikasi seperti kegagalan jantung atau penyakit pernafasan. Pesakit dapat menangani tekanan psikologi yang disebabkan oleh ubah bentuk fizikal melalui kaunseling psikologi.