Mycophenolate

Mycophenolate adalah bahan aktif yang melemahkan kesan sistem imun. Oleh itu, ia digunakan terutamanya untuk menekan reaksi penolakan dalam pemindahan organ. Walau bagaimanapun, banyak kesan sampingan mesti dijangkakan semasa menggunakannya.

Apa itu mycophenolate?

Mycophenolate adalah ubat imunosupresif yang sering digunakan bersama dengan ubat lain seperti ciclosporin atau kortikoid dalam pemindahan organ. Ia adalah sebatian kimia kompleks yang mengganggu metabolisme asid nukleik.

Ubat ini dikembangkan oleh syarikat farmaseutikal Amerika Synthex sebagai mycophenolate mofetil. Ia dilancarkan di Amerika Syarikat pada tahun 1995 dengan nama CellCept®. Ini adalah salah satu ubat pertama yang diluluskan di Eropah melalui proses persetujuan pusat untuk 15 negara. Sebagai sebatian kimia, ia adalah serbuk kristal yang hampir putih. Ia tidak larut dalam air. Walau bagaimanapun, ia larut sedikit dalam alkohol mutlak. Titik lebur bahan aktif ialah 93 hingga 94 darjah Celsius.

Mycophenolate mofetil adalah apa yang dipanggil prodrug. Ia diubah menjadi bahan aktif asid mikofenolat dalam badan. Bahan aktif ini juga boleh didapati secara komersial sebagai garam natrium dengan nama dagang Myfortic®. Dalam bentuk ini, ubat adalah bahan aktif larut dalam air. Garam natrium juga ditukar menjadi bentuk aktif asid mikofenolat dalam badan.

Kesan farmakologi

Asid mikofenolat (MPA) adalah bahan aktif yang menghalang enzim inosin monofosfat dehidrogenase (IMPDH). Inosine monophosphate dehydrogenase bertanggungjawab untuk sintesis guanosin. Guanosine, pada gilirannya, adalah blok asas bagi DNA dan RNA asid nukleik. Ia mengandungi guanin asas purin yang penting.

Dengan menghalang IMPDH, guanosin tidak lagi disintesis. Semua proses yang bergantung pada pembentukan asid nukleik juga ditekan. Walau bagaimanapun, penghambatan enzim selektif dan boleh diterbalikkan. Oleh itu, tiada enzim lain yang dihambat dan setelah menghentikan ubat, sintesis guanosin berlaku semula dengan segera.

Walau bagaimanapun, selektiviti juga bermaksud bahawa, berbeza dengan imunosupresan lain, pembentukan limfosit B dan T meningkat dan dihambat secara selektif. Sel-sel imun, seperti sel-sel lain, bergantung pada sintesis nukleotida purin yang baru kerana mereka membiak dengan kuat dan keperluannya tidak dapat dipenuhi dengan baik oleh kerusakan sel-sel lama.

Walau bagaimanapun, sintesis baru asas purin, terutama guanosin, gagal sepenuhnya di sini. Sel badan lain yang tidak membiak secepat mungkin juga mempunyai pilihan untuk menggunakan asas purin yang diproses semula dari pemecahan asid nukleik lama. Walau bagaimanapun, sistem kekebalan tubuh sangat bergantung pada ketersediaan jumlah asid nukleik yang mencukupi, kerana ia harus membentuk sebilangan besar sel imun. T-limfosit baru, limfosit B, sel pembunuh semula jadi atau makrofag mesti sentiasa ada untuk menjamin perlindungan imun yang mencukupi untuk organisma.

Walau bagaimanapun, sel-sel ini juga dihasilkan untuk melakukan reaksi penolakan setelah pemindahan organ. Dalam kes ini, sistem imun harus ditekan. Walau bagaimanapun, keberkesanan mikofenolat sangat kuat sehingga sebenarnya hanya boleh digunakan selepas pemindahan organ. Kerana kesan sampingannya sangat serius sehingga penggunaannya dalam penyakit autoimun akan membawa akibat yang agak negatif.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Seperti yang telah disebutkan, bidang utama aplikasi mycophenolate adalah dalam pemindahan organ. Ia digunakan terutamanya dalam pemindahan buah pinggang, hati atau jantung. Walau bagaimanapun, mycophenolate selalu digunakan bersama dengan ciclosporin dan kortikosteroid untuk menekan sistem imun.

Ubat bermula dua hari selepas pemindahan dengan mengambil tablet oral. Kesannya selektif. Tidak seperti beberapa imunosupresan yang lain, asid mikofenolat metabolit tidak dimasukkan ke dalam DNA. Hanya sintesis asas purin yang ditindas. Akibatnya, reaksi imun yang normal berlaku sebaik sahaja ubat tersebut dihentikan. Kesan mycophenolate sangat kuat.Walau bagaimanapun, ini membolehkan ubat menekan reaksi penolakan dengan baik.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Sebaliknya, kesan imunosupresif kuat mycophenolate ini menyebabkan kesan sampingan yang teruk. Kesan sampingannya sering serius dan berlaku dalam jumlah yang banyak. Kesan sampingan yang biasa termasuk anemia, trombositopenia, mual, muntah, dan cirit-birit. Anemia disebabkan oleh penghambatan pembentukan darah kerana kekurangan sintesis asid nukleik.

Di samping itu, rawatan imunosupresif jangkitan kerap seperti herpes simplex, herpes zoster, kandidiasis atau bahkan sepsis disertakan. Bahkan terdapat laporan mengenai kecacatan kelahiran pada anak yang baru lahir yang ibunya dirawat dengan mikofenolat dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain.

Dalam beberapa kes, leukoencephalopathy progresif (PML) yang mengancam nyawa juga berkembang. PML adalah jangkitan sistem saraf pusat dengan polyomavirus, yang hanya dapat dilakukan oleh orang yang mempunyai sistem imun yang teruk. Penyakit ini berkembang dengan cepat dan mengakibatkan banyak kegagalan neurologi yang akhirnya boleh membawa maut. Seperti imunosupresan yang lain, ada juga kemungkinan barah kulit. Oleh itu, adalah mustahak untuk tidak memaparkan sinar UV dari cahaya matahari semasa rawatan.