Tirosinemia

Tirosinemia dicirikan oleh peningkatan kepekatan darah asam amino tirosin. Semua bentuk penyakit mempunyai sebab genetik. Tirosinemia jenis I secara khusus membawa kepada kematian pramatang jika tidak dirawat.

Apa itu tirosinemia?

Di dalam Tirosinemia adalah pemecahan genetik tirosin asid amino, yang menyebabkan peningkatan kepekatan tirosin dalam darah. Sehingga kini, tiga bentuk tirosinemia yang berbeza telah diketahui. Secara tidak sengaja, mereka berbeza di lokasi gangguan dalam pemecahan tirosin. Ketiga-tiga bentuk tirosinemia dicirikan oleh peningkatan kepekatan tirosin dan fenilalanin ke tahap yang berbeza:

• Pada tirosinemia jenis I, produk pemecahan toksik juga terbentuk di dalam badan kerana jalan pemecahan normal disekat oleh kekurangan enzim pada akhir rantaian pemecahan. Produk kerosakan tirosin yang rosak ini beracun bagi hati dan buah pinggang, jadi tirosinemia jenis I sangat teruk.

• Tirosinemia Jenis II terutamanya dicirikan oleh peningkatan kepekatan tirosin dan fenilalanin dengan semua kesannya pada mata, kulit dan sistem saraf. Di sini pemecahan tirosin disekat pada permulaan rantaian pemecahan.

• Bentuk tirosinemia yang paling ringan dan paling jarang adalah tirosinemia jenis III. Kepekatan tirosin dan phenalalanine kurang meningkat di sini. Walau bagaimanapun, kepekatan yang meningkat memberi kesan kepada sistem saraf. Secara umum, tirosinemia sangat jarang berlaku. Tirosinemia jenis I mempengaruhi satu hingga dua setiap 100,000 orang. Terdapat hanya beberapa kes tirosinemia jenis III yang dijelaskan.

sebab-sebab

Penyebab umum ketiga bentuk tyrosinemia adalah gangguan pemecahan tirosin oleh enzim yang cacat. Bentuk penyakit ini bergantung pada enzim yang terjejas dalam rantai pemecahan tirosin. Semua tyrosinemia disebabkan oleh mutasi resesif autosomal.

Pada tirosinemia jenis I, enzim fumarylacetoacetate hydrolase sebahagian besarnya tidak dapat digunakan. Gen pengekodannya terdapat pada kromosom 15.Enzim ini bertanggungjawab untuk langkah terakhir dalam rantai pemecahan tirosin. Fumarylacetoacetate perantara dan maleyl acetoacetate biasanya terdegradasi dalam langkah tindak balas ini.

Walau bagaimanapun, jika enzim cacat, metabolit ini berkumpul dan kemudian diubah menjadi suksinilacetoasetat dan suksinilkolin dalam reaksi alternatif. Walau bagaimanapun, bahan ini adalah toksin hati dan buah pinggang yang kuat. Bergantung pada seberapa tinggi kepekatan mereka dalam darah, mereka membawa cepat atau melalui proses kronik kepada pemusnahan hati dan ginjal sepenuhnya.

Tirosinemia jenis II disebabkan oleh kekurangan enzim tirosin aminotransferase. Enzim ini memulakan langkah pertama dalam pemecahan tirosin. Sekiranya gagal, tirosin terkumpul lebih banyak dalam darah. Kepekatan dapat ditingkatkan hingga sepuluh kali ganda dari nilai normal. Oleh kerana tirosin terbentuk dari fenilalanin asid amino, kepekatan fenilalanin juga meningkat pada masa yang sama. Kepekatan fenilalanin yang meningkat diketahui merosakkan sistem saraf.

Pada masa yang sama, mata dan kulit diserang tahap tirosin yang tinggi. Akhirnya, tirosinemia jenis III disebabkan oleh kekurangan enzim 4-hidroksifenilpyruvat dioksigenase. Tahap tirosin dan fenilalanin hanya sedikit meningkat di sini. Oleh kerana penyumbatan rantai pemecahan tirosin, tunggakan tirosin berkembang dalam ketiga bentuk tirosinemia, yang tentunya lebih jelas semakin dekat dengan permulaan rantaian pemecahan.

Gejala, penyakit & tanda

Tirosinemia jenis I dicirikan oleh kerosakan pada hati, ginjal dan otak. Penyakit ini menampakkan diri pada bayi baru lahir kerana kurang minum, muntah, penyakit hati dan buah pinggang. Terdapat dua bentuk penyakit, keduanya, jika tidak dirawat, menyebabkan kematian pramatang akibat kegagalan hati dan buah pinggang.

Dalam bentuk fulminant, pembesaran hati, edema dan gangguan pertumbuhan yang teruk berlaku sejak awal. Kematian berlaku dalam beberapa bulan kelahiran. Dalam bentuk yang lebih ringan, hati dan ginjal merosot secara kronik. Sirosis hati berkembang dalam proses yang panjang, yang sering menyebabkan barah hati.

Sekiranya tidak dirawat, kematian berlaku paling lambat pada usia sepuluh tahun. Pada tirosinemia jenis II, kerosakan pada kornea di mata, lecet dan pembentukan kerak pada kulit, dan pelbagai kekurangan neurologi berlaku. Tirosinemia jenis III dicirikan oleh gangguan mental ringan, gangguan koordinasi pergerakan dan kejang epilepsi.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Tirosinemia dapat didiagnosis melalui pelbagai ujian darah dan air kencing. Tahap tirosin yang meningkat terdapat pada sampel air kencing. Selain itu, metabolit toksik seperti succinylacetone juga dapat dikesan dalam air kencing pada tyrosinemia jenis I.

Komplikasi

Bergantung pada jenisnya, tirosinemia boleh menyebabkan pelbagai komplikasi. Tyrosinemia jenis I boleh, disebabkan oleh kerosakan hati, ginjal dan otak kongenital, menyebabkan gejala seperti minum yang buruk, penyakit hati dan kekurangan buah pinggang. Ketidakupayaan untuk minum boleh menyebabkan dehidrasi dan, akibatnya, dehidrasi dengan cepat.

Penyakit hati selalu memberi kesan serius pada seluruh tubuh dan boleh, misalnya, menyebabkan penyakit kuning dan keradangan organ dalaman yang teruk. Kekurangan ginjal sama seriusnya kerana jika tidak dirawat, ia boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dan dengan itu kematian. Dalam bentuk fulminant, tirosinemia juga dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan, edema dan barah hati serta sirosis hati.

Tirosinemia Jenis II dikaitkan dengan kerosakan kornea, kekurangan neurologi dan komplikasi lain. Tirosinemia jenis III boleh menyebabkan sawan epilepsi, gangguan koordinasi pergerakan dan gangguan mental semasa penyakit ini. Semasa merawat gangguan kerosakan, komplikasi bergantung pada ukuran tertentu dan penyusunan pesakit.

Nitisinones yang biasanya ditetapkan boleh menyebabkan migrain dan kesan sampingan yang lain. Transplantasi hati selalu membawa risiko bahawa tubuh akan menolak organ tersebut. Jangkitan dan gangguan penyembuhan luka juga boleh berlaku.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Orang yang berkenaan harus selalu berjumpa doktor dengan tirosinemia untuk mengelakkan komplikasi atau kerengsaan. Pengesanan awal dan rawatan seterusnya sangat penting supaya orang yang terjejas harus berjumpa doktor pada tanda dan gejala pertama penyakit ini. Dalam keadaan terburuk, kanak-kanak itu boleh mati akibat tirosinemia. Doktor harus dihubungi untuk penyakit ini sekiranya kanak-kanak itu mengalami penyakit kuning atau cirit-birit yang teruk. Pendarahan dalaman juga dapat menunjukkan penyakit ini. Terdapat juga keracunan hati dan organ dalaman yang lain.

Denyutan jantung yang meningkat atau sensasi yang tidak normal di bahagian tubuh yang berlainan sering menunjukkan penyakit dan harus diperiksa oleh doktor. Lumpuh boleh berlaku di mana sahaja di badan. Tirosinemia harus dirawat dengan segera oleh pakar pediatrik atau di hospital. Kursus selanjutnya bergantung pada masa diagnosis, sehingga tidak ada ramalan umum yang dapat dibuat. Penyakit ini juga boleh mengurangkan jangka hayat anak.

Rawatan & Terapi

Semua bentuk tirosinemia dipengaruhi secara positif oleh diet rendah tirosin dan fenilalanin. Diet seperti ini dapat meningkatkan gejala tirosinemia jenis II dan III. Walau bagaimanapun, tirosinemia Jenis I jauh lebih sukar untuk dirawat. Selain diet yang ketat, pembentukan metabolit toksik juga harus dicegah.

Ini dapat dicapai dengan ubat nitisinone (NTBC) dengan menyekat langkah pemecahan sebelumnya. Ini meningkatkan kepekatan tirosin dalam darah. Walau bagaimanapun, ini dapat dijaga rendah oleh diet. Pemindahan hati mesti dipertimbangkan dalam kekurangan hati yang maju.

pencegahan

Oleh kerana tirosinemia adalah genetik, ia tidak dapat dicegah. Walau bagaimanapun, melalui diet ketat tirosin dan fenilalanin, sekurang-kurangnya pesakit dengan tirosinemia jenis II dan III dapat menjalani kehidupan yang normal. Pada pesakit dengan tirosinemia tipe I, kepekatan metabolit serta tirosin dan fenilalanin harus diatur seumur hidup melalui rawatan ubat dan diet ketat.

Penjagaan Selepas

Tirosinemia adalah gangguan metabolik keturunan. Ia dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku dan dikelaskan menggunakan tiga bentuk I, II, dan III. Pilihan rawatan bergantung pada bentuk masing-masing. Penjagaan susulan yang tepat diperlukan untuk mencapai prognosis yang baik. Pesakit harus dapat menjalani kehidupan tanpa had yang mungkin.

Pada tirosinemia jenis II, rawatan diet sering mencukupi. Walau bagaimanapun, perintah doktor mesti dipatuhi dengan tepat. Proses penyembuhan diperiksa semasa tindak lanjut dan ditetapkan dalam jangka sederhana hingga panjang. Tirosinemia jenis III adalah bentuk penyakit metabolik yang paling jarang. Ia dikaitkan dengan sedikit gangguan mental dan epilepsi.

Semasa rawatan selepas bersalin, mereka yang terjejas dan saudara-mara mereka belajar bagaimana menangani penyakit ini setiap hari. Penjagaan susulan khas diperlukan untuk penyakit jenis I yang lengkap. Tidak dirawat, tirosinemia ini boleh mengancam nyawa. Organ dalaman seperti ginjal atau otak rosak. Kursus yang tidak baik memerlukan rawatan susulan sepanjang hayat.

Pemindahan organ mungkin menjadi pilihan mengikut budi bicara doktor. Ia akan dipertimbangkan apabila langkah-langkah lain tidak lagi membantu. Penjagaan susulan dilakukan di klinik, keadaan pesakit dipantau dengan teliti. Pemeriksaan berkala memberikan maklumat mengenai keserasian organ baru. Reaksi penolakan badan mesti dielakkan.

Anda boleh melakukannya sendiri

Pesakit tirosinemia boleh mengambil pelbagai langkah diet untuk menyokong pengurusan konservatif, bergantung pada jenis penyakit. Diet yang kaya dengan tenaga penting untuk tirosinemia jenis I. Diet harus membiarkan tirosin sesedikit mungkin berkembang di dalam badan. Situasi katabolik, seperti yang berlaku setelah lama kelaparan, harus dielakkan dengan makan makanan secara berkala. Pengambilan susu, telur dan produk daging mesti dibatasi. Diet boleh melambatkan perkembangan penyakit. Ia harus disusun bersama dengan doktor dan pakar pemakanan dan dilaksanakan secara konsisten.

Tirosinemia tipe II juga dapat diobati dengan diet yang disesuaikan. Dalam tirosinemia jenis III, sebagai tambahan kepada langkah diet, persiapan untuk kecemasan perubatan mesti dibuat. Sekiranya berlaku serangan epilepsi, langkah pertolongan cemas harus dimulakan dengan menenangkan pesakit dan memberikan ubat kecemasan. Orang yang terjejas mesti dibawa ke posisi sisi yang stabil supaya mereka tidak mencederakan diri sendiri pada benda atau jatuh dan juga mencegah muntah memasuki saluran udara. Kemungkinan akibat ataksia dapat dicegah melalui fisioterapi. Tangga, ambang pintu dan benda berbahaya dalam rumah tangga mesti dijaga agar dapat mengurangkan risiko kecederaan akibat terjatuh. Langkah-langkah tepat untuk tirosinemia jenis I, II dan III harus dibincangkan dengan pakar.