Abacavir

Abacavir adalah ubat yang menghalang replikasi dan pembebasan virus. Abacavir, khususnya, digunakan sebagai antivirus pada pesakit yang dijangkiti HIV. Ini adalah elemen dalam terapi kombinasi.

Apa itu abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) adalah syarikat farmaseutikal Britain yang mengeluarkan ubat abacavir. Sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi antiretroviral, ia digunakan untuk merawat orang dengan HIV-1.

Abacavir tergolong dalam kumpulan perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI). Ia adalah analog nukleosida. Ini serupa dengan nukleosida semula jadi. Tindakan mereka bermula dengan enzim transcriptase terbalik. Enzim ini adalah sebahagian daripada retrovirus dan mentranskripsikan genom RNA virus ke dalam DNA.

Abacavir bersaing dengan nukleosida semula jadi. Walau bagaimanapun, ia tidak mempunyai kumpulan hidroksil ke-3. Ini bermaksud bahawa tidak ada penyambungan rantai yang boleh berlaku. Terapi abacavir hanya boleh dimulakan setelah ujian genetik, kerana reaksi yang mengancam nyawa mungkin dilakukan dengan penanda gen tertentu (HLA-BSternchen5701).

Kesan farmakologi

Abacavir adalah analog nukleosida. Kumpulan hidroksil ke-3 tiada. Ini menghalang pemanjangan rantai semasa transkripsi. Transkripsi menerangkan proses biologi di mana maklumat genetik dipindahkan dari helai DNA ke RNA.

Urutan asas RNA dan DNA mesti menjadi pelengkap untuk ini. Transkripsi kemudian dikatalisis dalam inti sel. Abacavir berusaha menentang perkara ini. Ia menghalang pertumbuhan virus. Secara farmakodinamik, abacavir mula-mula ditukar menjadi trifosfat. Ini adalah setara kimia fosforik yang disintesis secara kimia. Selanjutnya, bahagian asasnya ditukar secara biokimia atau dipecah oleh sistem enzim badan sendiri. Produk metabolik aktif biokimia dibuat.

Produk metabolik ini (carborvir triphosphate) menghalang pemanjangan rantai dan dengan itu menyekat transkripsi. Selain manipulasi transkripase, ada juga penamatan pembentukan rantai DNA. Kumpulan hidroksil yang hilang menghalang pautan pada 2 sisi. Rawatan dengan abacavir atau gabungan NRTI menurunkan viral load.

Pada masa yang sama, peningkatan jumlah sel CD4 disebabkan. Menurut kajian saintifik, penggunaan abacavir memperlambat perkembangan kekurangan imun, mengurangkan jangkitan AIDS yang khas dan dengan itu mempunyai kesan yang berpanjangan sepanjang hayat. Namun, menurut hasil kajian lain, faedahnya hilang dari masa ke masa. Ini disebabkan oleh fleksibiliti virus H.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Abacavir adalah molekul sintetik yang membina aktiviti penghambatan yang sesuai terhadap kekurangan imun AIDS di dalam badan. Abacavir tidak dipecah dalam badan oleh sistem sitokrom P450, tetapi oleh alkohol dehidrogenase dan selanjutnya oleh glukuronil transferase.

Interaksi dengan ubat lain sangat dielakkan. Abacavir menunjukkan keberkesanan yang baik terhadap HIV-1 in vitro dan kesannya dapat ditingkatkan dengan amprenavir, nevirapine dan zidovudine. Ubat gabungan, seperti lamivudine dan stavudine, juga meningkatkan kesannya. Rintangan virus terhadap abacavir berkembang dengan perlahan. Ia memerlukan banyak mutasi.

Pada orang dewasa yang dirawat dengan kombinasi abacavir dengan lamivudine dan zidovudine, 70 peratus mempunyai viral load setelah 48 minggu yang tidak lagi dapat dikesan. Kiraan sel CD-4 juga meningkat dengan ketara. Kajian perbandingan yang sesuai dilakukan pada kanak-kanak dengan HIV-1. Anak-anak ini mempunyai NRTI terbuka dan peratusan viral load yang dapat dikesan (kurang dari 400 salinan / ml) jauh lebih tinggi dalam kombinasi dengan abacavir daripada dengan ubat yang setanding.

Risiko & kesan sampingan

Sekiranya hipersensitiviti diketahui terhadap abacavir (diperiksa dengan ujian genetik) atau dalam kes disfungsi hati yang teruk, ubat tersebut tidak boleh diambil. Penggunaan abacavir semasa kehamilan atau penyusuan hanya disyorkan untuk tahap terhad.

Selanjutnya, hepatitis, asidosis metabolik atau hepatomegali menentang penggunaan ubat tersebut. Sekiranya pesakit diketahui mempunyai faktor risiko tinggi untuk penyakit hati atau jika pesakit mempunyai viral load yang sangat tinggi, pemberian abacavir, terutama dalam kombinasi dengan lamivudine dan zidovudine, dipersoalkan.

Disfungsi hati yang sederhana atau penyakit buah pinggang peringkat akhir juga merupakan kontraindikasi relatif terhadap abacavir. Kira-kira 5 peratus pesakit menunjukkan reaksi hipersensitiviti. Gejala termasuk ruam, mual, muntah, sakit perut, batuk, peningkatan nilai hati, bisul mulut, sakit kepala, dan perasaan sakit umum.