Bendamustine

Bendamustine adalah agen kemoterapi yang sangat berkesan yang, dibandingkan dengan terapi konvensional (rejimen CHOP), mencapai hasil rawatan yang lebih baik untuk jenis kanser tertentu. Pada masa yang sama, ia dikaitkan dengan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit daripada ini. Sebilangan besar mereka yang terjejas menilai keguguran rambut yang jarang berlaku adalah positif.

Apa itu bendamustine

Bendamustine (formula molekul: C16H21Cl2N3O2) hadir sebagai bendamustine hidroklorida dalam ubat barah. Secara kimia ia tergolong dalam kumpulan agen alkylating bifungsi dan subkumpulan turunan nitrogen mustard. Namun, berbanding dengan ini, ia menyebabkan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit.

Bendamustine adalah sitostatik yang menyahaktifkan sel tumor melalui alkilasi. Ia menghalang pertumbuhan tumor pada tumor hematologi dan pepejal dengan berkesan. Bendamustine digunakan sama ada sebagai persiapan tunggal atau bersama-sama dengan rituximab antibodi monoklonal.

Bahan aktif dikembangkan di GDR pada tahun 1960-an dan dijelaskan secara saintifik untuk pertama kalinya pada tahun 1963. Orang perubatan memanggilnya IMET3393. Ia boleh didapati sebagai ubat pada akhir tahun 1960-an (nama dagang: Cytostasan®). Ia diluluskan di Republik Persekutuan Jerman pada tahun 1993.

Ubat ini, yang berkesan dalam beberapa minit, memerangi sel barah dengan lebih berkesan daripada wakil kumpulan bahan aktifnya yang lain. Ini bukan sahaja mematikan mereka, tetapi juga memicu program bunuh diri mereka (apoptosis). Dalam terapi kombinasi dengan rituximab, bahkan sel tumor yang tahan terhadap agen alkilasi dan bertindak balas dengan cara bias terkandung.

Dos agen yang tepat bergantung pada gambaran klinikal, tahap pra-rawatan dan ukuran permukaan badan pesakit. Bendamustine boleh didapati sebagai persiapan mono dengan nama dagang Levact® dan Ribomustin®.

Kesan farmakologi

Bendamustine berfungsi dengan sangat cepat: dalam masa kira-kira 7 minit ia diedarkan di semua tisu badan, tanpa mengira tahap tumor dan usia pesakit. Walau bagaimanapun, ia tidak merebak secara merata ke seluruh badan. Di hati ia segera ditukar menjadi turunan hidroksi sitotoksik. Bendamustine mempunyai kesan anti-neoplastik dan anti-sititoisida. Bahan aktif dimetabolisme di hati. Ini menghasilkan metabolit aktif M3 dan M4, yang - bagaimanapun, dibandingkan dengan bahan induk - menunjukkan keberkesanan yang jauh lebih rendah: M3 berlaku dalam plasma darah dalam kepekatan kira-kira 1:10 berbanding bendamustine, M4 dalam nisbah 1: 100.

Bendamustide merosakkan DNA sel-sel tumor dengan alkilasi. Ia mengubah untai ganda DNA dengan merangsang hubungan silang DNA dan protein berfungsi. Ini mengakibatkan pemecahan helai heliks berganda dan juga pecahan helai kromosom yang tidak lagi dapat diperbaiki. Sel barah bermutasi dan fungsinya terganggu. Maklumat genetik yang rosak tidak lagi dapat dibaca dan ditranskrip. Akibatnya, sel degenerasi tidak lagi dapat membahagi / membiak dan akhirnya mati. Pembaikan DNA tumor yang rosak sangat dicegah, terutamanya pada barah payudara.

Selepas pemberian intravena, lebih daripada 90% bendamustine mengikat protein plasma (albumin) dan bagaimanapun dikeluarkan dari badan dalam purata 40 minit. Hampir 95% daripadanya dikeluarkan melalui saluran kencing. Hanya sekitar sepersepuluh dari bahan aktif yang diberikan tidak dimetabolisme oleh badan. Mereka dapat dikesan dalam air kencing.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Bendamustine hanya diberikan secara parenteral. Dos yang dipilih, dengan mengambil kira faktor individu (umur, jenis barah, tahap tumor, pra-rawatan, ukuran permukaan badan) adalah antara 50 dan 150 mg / m² kepala. Ejen ini biasanya digunakan sebagai infusi jangka pendek (30 hingga 60 minit) pada dua hari berturut-turut. Kemoterapi diulang setiap 4 minggu. Pada dos yang lebih rendah (50 hingga 60 mg / m² KOF) ia juga boleh diberikan sehingga 5 hari berturut-turut.

Adalah menguntungkan bahawa pengambilan bendamustine tidak menyebabkan ketahanan silang terhadap sitostatik lain. Ubat ini diluluskan untuk rawatan penyakit Hodgkin, multiple myeloma, limfoma sel mantel, limfoma non-Hodgkin yang tidak senonoh dan leukemia limfositik kronik (CLL).

Walau bagaimanapun, bendamustine juga terbukti efektif dalam rawatan barah payudara - yang mana ia telah disetujui dalam GDR - dan pada barah paru-paru sel kecil. Contohnya, masa bertahan untuk limfoma bukan Hodgkin dan limfoma sel mantel pada peringkat barah dengan terapi kombinasi bendamustine dan rituximab berbanding dengan rawatan standard (rejimen CHOP) adalah sekitar 70 hingga 31 bulan tanpa perkembangan. Ketika CHOP diberikan, pertumbuhan tumor berterusan, walaupun pada kadar yang lebih perlahan.

Bendamustine tidak berkesan untuk melanoma, tumor sel kuman, sarkoma tisu lembut, karsinoma hati, karsinoma saluran empedu dan karsinoma sel skuamosa di kepala dan leher.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan yang biasa berlaku ialah kekurangan sel darah putih, anemia (anemia), myelosuppression, kehilangan selera makan, mual, reaksi hipersensitiviti, gangguan rasa, mulut kering, sakit perut yang lebat, perasaan panas, kemerahan muka, kerengsaan membran mukus, cirit-birit, sembelit dan jangkitan. Dalam kes yang lebih jarang berlaku, gangguan kulit, reaksi alergi dan keradangan urat di tempat suntikan mungkin berlaku.

Kehilangan rambut (alopecia) sangat jarang berlaku dan tidak pernah menjejaskan seluruh kulit kepala. Mual juga jarang berlaku selepas rawatan dengan bendamustine berbanding dengan sitostatik lain. Mual berlaku setelah berlengah-lengah masa pada sekitar sepertiga pesakit dan dirawat dengan agen anti-loya (antagonis 5HT3).

Ubat anti-tumor tidak boleh digunakan dalam kes gangguan fungsi ginjal, kerusakan hati yang teruk, jumlah darah yang berubah-ubah, penyakit kuning, operasi besar sebelumnya, vaksinasi demam kuning, jangkitan, kehamilan dan penyusuan (dalam percubaan haiwan, embrio telah rusak). Sama ada bendamustine melintasi penghalang plasenta atau masuk ke dalam susu ibu belum ditentukan pada manusia.

Pesakit usia aktif secara seksual harus menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa kemoterapi dengan bendamustine, dan pesakit lelaki sehingga 6 bulan setelah infusi terakhir.