Amifostine

Amifostine, juga Amifostinum atau Amifostinum trihydricum, dengan nama dagang Ethyol®, telah menjadi obat resep dengan kesan pelindung sel yang telah ditetapkan sejak tahun 1995 dan digunakan dalam kemoterapi, terapi radiasi dan untuk mencegah mulut kering. Sebagai contoh, amifostine digunakan pada tumor ovari yang maju atau di kawasan kepala dan leher dengan mengandungi potensi kerosakan tisu yang disebabkan oleh terapi barah. Perlindungan ini tidak meluas ke tisu barah itu sendiri, kerana kekurangan prasyarat untuk menyeludup pelindung radio ke dalam sel. Amifostine dicirikan oleh pelbagai terapi dan toleransi yang baik.

Apa itu amifostine?

Pada awal tahun 1948, ahli radiologi AS Harvey Milton Patt mendapati bahawa sista asid amino mempunyai kesan radioaktif. Semasa Perang Dingin, Walter Reed Army Institute mengembangkan - sejauh ini - pelindung radio (WR2721) sebagai perlindungan terhadap radiasi radioaktif sekiranya berlaku perang nuklear. Walau bagaimanapun, kerana bahan tersebut tidak tersedia secara lisan, tetapi hanya melalui infus, ia tidak digunakan dalam Angkatan Darat AS.

Serbuk kristal putih larut dalam air. Sebelum digunakan secara intravena, larutan natrium klorida (larutan garam fisiologi) ditambahkan ke serbuk amifostin atau etilena, tetapi tidak ada ubat lain untuk mengelakkan interaksi. Penyelesaian infusi boleh disimpan selama enam jam hingga 25 ° C atau 24 jam antara dua hingga lapan darjah Celsius, dalam bentuk serbuk selama 36 bulan pada suhu bilik.

Kesan farmakologi

Secara kimia, amifostine (formula molekul C5H15N2O3PS) adalah bahan induk (prodrug), yang hanya ditukar menjadi bahan aktif enthanthiol dalam tisu. Amifostine mempunyai kesan pelindung sel, jadi melindungi dari keracunan gambar darah, sebaliknya mengancam nyawa kemoterapi dan memperbaiki DNA yang diserang oleh sitostatik (ubat barah).

Ubat ini melindungi tisu yang sihat, tetapi bukan sel tumor, dari kesan sampingan kemoterapi dan terapi radiasi (sitoproteksi selektif) dengan memintas radikal bebas, sebatian oksigen agresif. Oleh kerana bekalan darah yang lebih baik dalam tisu yang sihat, amifostine dapat menumpukan kepekatan lima puluh hingga seratus kali lebih tinggi daripada pada tisu tumor dan mencapai kepekatan tisu ini setelah sepuluh hingga 30 minit.

Hanya maksimum empat peratus daripada jumlah yang disuntikkan dikeluarkan dalam air kencing. Walau bagaimanapun, amifostine tidak dapat melindungi sistem saraf pusat kerana tidak dapat melintasi penghalang darah-otak.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Amifostine pelindung tisu digunakan dalam kemoterapi dan terapi radiasi untuk tumor ovari yang maju, barah paru-paru, tumor kepala dan leher, tetapi juga untuk kanser prostat. Pesakit dengan kanser ovari yang menjalani terapi kombinasi dengan cisplatin / siklofosfamid mendapat satu larutan etil 910 mg / m KO pada permulaan kitaran kemoterapi di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam kemoterapi atau terapi radiasi.

Larutan amifostine atau etilena diberikan sebagai infus jangka pendek intravena selama 15 minit, dengan kemoterapi sebenar bermula 15 minit selepas itu. Pada pesakit kanser ovari yang disebutkan di atas, bahan aktif mengurangkan risiko jangkitan melalui terapi kombinasi, yang dipicu oleh penurunan sel darah putih.

Selain itu, amifostine juga mengurangkan ketoksikan ginjal pada tumor lain yang dirawat dengan terapi kombinasi (dengan cisplatin) - penjagaan mesti diambil untuk memastikan pengambilan cecair yang mencukupi. Amifostine juga melindungi pesakit barah kepala dan leher dari kesan toksik dari rawatan radiasi.

Risiko & kesan sampingan

Bahan aktif amifostine atau ejen Ethyol tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun sekiranya berlaku hipersensitiviti terhadap sebatian aminotiol, tekanan darah rendah, kekurangan cecair, kegagalan buah pinggang atau hati.

Kehamilan dan penyusuan susu ibu juga dikecualikan, kerana pemberian Ethyol selalu dilakukan berkaitan dengan ubat-ubatan yang merosakkan kesuburan dan gen. Kesan sampingan yang paling biasa termasuk mual, muntah, peningkatan tahap enzim hati, penurunan tekanan darah, penurunan tahap kalsium dalam darah, merasa panas dan mengantuk.

Reaksi kulit adalah perkara biasa (105 dari 10.000) pada pesakit terapi radiasi dan jarang (7 dari 10.000) pada pesakit kemoterapi. Reaksi alergi boleh muncul sebagai ruam, menggigil, sakit dada, dan kesukaran bernafas, kadang-kadang beberapa minggu selepas infus. Untuk memastikan kesan sampingan minimum, pastikan pengambilan cecair yang mencukupi sebelum infusi dan pantau tekanan darah semasa dan selepas rawatan. Pesakit harus berbaring di belakang semasa infusi.

Sekiranya tekanan darah turun, pelvisnya harus meningkat (kedudukan Trendelenburg) dan larutan garam fisiologi harus diberikan. Sekiranya kemoterapi khas (seperti cisplatin) menyebabkan mual, doktor akan menggabungkan pentadbiran etilena dengan agen anti-muntah dan memantau keseimbangan cecair dengan teliti. Doktor yang hadir hanya perlu memberikan infusi selama maksimum 15 minit, kerana kadar kesan sampingan meningkat dengan jangka masa infus.