Aminophylline

Aminophylline adalah gabungan bronkodilator dan vasodilator. Ia digunakan terutamanya sebagai anti-asma untuk asma bronkial dan penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD).

Apa itu aminophylline?

Aminophylline, sebagai gabungan ubat theophylline dan ethylenediamine (nisbah 2: 1), tergolong dalam kumpulan bahan aktif derivatif metilxanthine. Theophylline adalah komponen aktif secara fisiologi, sementara etilenediamin terutamanya meningkatkan kelarutan. Gabungan bahan aktif kurang kuat daripada teofilin tulen dan mempunyai jangka masa tindakan yang lebih pendek.

Aminophylline digunakan terutamanya sebagai anti-asma atau bronkospasmolytic dalam hal penyumbatan saluran udara akibat asma bronkial atau COPD. Dalam darah, kira-kira 60% aminophylline terikat pada protein. Waktu paruh plasma adalah antara 7 dan 9 jam.

Kesan farmakologi

Sebaik sahaja aminophylline memasuki organisma, theophylline dibebaskan dari gabungan bahan aktif dan menyebabkan mekanisme ciri tindakan derivatif metilxanthine.

Ini termasuk terutamanya kesannya sebagai perencat fosfodiesterase (perencat PDE) dan penyekat reseptor adenosin. Inhibitor fosfodiesterase menghalang enzim fosfodiesterase. Aminophylline adalah perencat PDE yang tidak selektif yang tidak menghalang jenis enzim tertentu, melainkan beberapa fosfodiesterase yang berbeza pada masa yang sama. Kesannya disebabkan terutamanya oleh teofilin yang terdapat dalam aminofilin.

Ini menyebabkan pelebaran kapal (pengembangan) melalui perencatan PDE di saluran udara dan saluran darah.Pada masa yang sama, aminophylline merangsang diuresis (perkumuhan air kencing melalui buah pinggang), rembesan asid gastrik dan sistem saraf pusat. Aminophylline meningkatkan kepekatan cAMP intraselular (siklik adenosin monosfat), yang mengaktifkan protein kinase A (PKA), yang mengatur metabolisme tenaga.

Peningkatan kepekatan cAMP dalam tisu juga mengaktifkan metabolisme tenaga yang dikendalikan oleh catecholamine dan menyebabkan pembebasan epinefrin. Di samping itu, sintesis leukotrien yang terlibat dalam proses keradangan pada asma bronkial dan dengan itu tindak balas imun semula jadi dihambat. Sebagai antagonis adenosin, aminophylline menyekat kesannya pada reseptor pada permukaan sel jantung dan dengan itu meningkatkan kadar denyutan jantung dan keupayaan untuk berkontrak.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Seperti ubat-ubatan lain yang mengandungi teofilin, aminofilin digunakan terutamanya untuk merawat asma bronkial, bronkitis kronik dan COPD (penyakit paru obstruktif kronik). Ia memberi kesan santai pada otot licin bronkus dan saluran paru-paru.

Di samping itu, aminophylline menyebabkan saluran bronkus mengembang, merangsang otot pernafasan dan menghalang pembebasan bahan-bahan keradangan di dalam badan. Dengan mengembangkan bronkus (bronkodilasi), bahan aktif menyebabkan pengurangan kekejangan bronkus yang merupakan ciri asma bronkial dan COPD, yang menyebabkan sesak nafas dan batuk. Oleh itu, aminophylline digunakan terutamanya dalam terapi dan profilaksis gangguan pernafasan akibat bronkokonstriksi (saluran udara yang sempit).

Ia sangat sesuai untuk rawatan dan profilaksis gejala asma nokturnal. Aminophylline juga dapat digunakan dalam serangan asma akut. Dalam asma bronkial sederhana hingga teruk, bahan aktif biasanya digunakan dalam kombinasi dengan agonis adrenoceptor beta-2 dan glukokortikoid. Di hadapan COPD, aminophylline digabungkan dengan agonis dan antikolinergik beta-2 adrenoceptor.

Oleh kerana kanak-kanak dan perokok mengeluarkan bahan aktif dengan lebih cepat, aminophylline menunjukkan jangka masa tindakan yang lebih pendek pada orang yang terkena ini. Sekiranya gagal jantung, gangguan fungsi hati atau ginjal, radang paru-paru, jangkitan virus dan kekurangan oksigen yang teruk, perkumuhan aminophyllin diperlahankan. Dalam kedua kes tersebut, dos harus disesuaikan dengan sewajarnya.

Risiko & kesan sampingan

Sebagai sebahagian daripada terapi ubat dengan aminophylline, insomnia, cirit-birit, mual, pedih ulu hati, sakit kepala, pergolakan, peningkatan kencing, aritmia jantung, peningkatan gula darah dan gegaran dapat diperhatikan.

Di samping itu, asid urik darah dan kadar kreatinin dalam darah sering meningkat, sementara kepekatan kalsium darah menurun. Overdosis boleh menyebabkan kejang, penurunan tekanan darah yang akut, aritmia jantung yang teruk dan aduan gastrousus. Sekiranya terdapat hipersensitiviti terhadap bahan aktif, selepas miokardium akut (serangan jantung baru-baru ini) atau aritmia jantung akut, terapi aminofilin dikontraindikasikan.

Theophylline yang terkandung dalam aminophylline terutama dimetabolisme (dimetabolisme) melalui CYP1A2 - enzim endogen yang penting untuk biotransformasi ubat. Oleh itu, tahap plasma boleh berbeza antara individu yang menderita. Banyak interaksi dengan bahan aktif lain juga mungkin. Sebagai peraturan, bahan aktif digunakan dengan berhati-hati. Untuk mengelakkan pengambilan berlebihan - keracunan teofilin yang berbahaya terutamanya dengan kekejangan dan aritmia jantung - disyorkan pemeriksaan yang ketat oleh doktor.