Klorokuin

Klorokuin adalah ubat yang digunakan untuk rawatan dan profilaksis malaria dan juga digunakan untuk rawatan keradangan reumatik. Walau bagaimanapun, patogen malaria telah mengembangkan ketahanan terhadap klorokuin di banyak wilayah, sehingga penggunaan bahan ubat terhadap malaria terbatas pada wilayah tertentu.

Pengambilan klorokuin boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini, yang terutama mempengaruhi saluran gastrointestinal dan dalam kes yang jarang berlaku juga menyebabkan penyakit mata retina dan kornea.

Apa itu klorokuin?

Klorokuin adalah ubat yang terdiri daripada stereoisomer (enantiomer) dan serupa dengan kina. Rumus kimia (C18H26ClN3) menunjukkan bahawa ia adalah sebatian kimia yang terdiri hampir secara eksklusif dari karbon dan hidrogen, tetapi dengan satu atom klorin dan tiga atom nitrogen. Salah satu daripada tiga atom N membentuk titik sudut cincin enam anggota yang beraroma, sementara atom N yang lain dihubungkan dengan dua kumpulan metil terminal (-CH3). Atom N ketiga adalah bahagian ikatan hidrogen antara dua cincin enam anggota aromatik dan sebatian selebihnya.

Oleh kerana chloroquine tidak larut dalam air, garam larut dalam air chloroquine diphosphate atau chloroquine sulfate biasanya digunakan sebagai bahan perubatan. Garam juga mempunyai kelebihan bahawa ia tahan udara.

Di Switzerland, ubat-ubatan yang bahan aktifnya hanya terdiri daripada klorokuin (monopreparations) dikenal dengan nama Chlorochin® dan Nivaquine®, di Jerman dan Austria di bawah Resochin®. Persiapan lain, Weimerquin®, juga diluluskan di Jerman.

Kesan farmakologi

Kesan utama klorokuin adalah untuk menghalang penghabluran hemozoin, yang dihasilkan apabila heme, pigmen darah merah, dipecah. Plasmodia, agen penyebab malaria, menempati sel darah merah (eritrosit) pada tahap tertentu dan dengan enzimnya memecah hemoglobin yang dikandungnya. Mereka menggunakan serpihan protein yang dihasilkan dalam bentuk peptida, polipeptida dan asid amino hemoglobin untuk sintesis protein mereka sendiri.

Hemozoin yang juga dilepaskan dari heme berpecah mempunyai kesan toksik pada plasmodia. Untuk perlindungan mereka sendiri, patogen uniselular menggunakan enzim hempolimerase, yang menyebabkan penghabluran hemozoin, menjadikannya tidak berbahaya. Klorokuin menghalang enzim ini dan dengan demikian mencegah penghabluran hemozoin, yang idealnya membawa kepada pemusnahan plasmodia.

Kesan banjir sementara tubuh dengan hemozoin dan jangkitan serentak dengan plasmodia belum dapat diteliti dengan secukupnya. Penggunaan ubat-ubatan berasaskan klorokuin di seluruh dunia untuk terapi malaria dan profilaksis, bagaimanapun, menyebabkan perkembangan ketahanan di antara patogen.

Sebagai tambahan kepada kesan khusus ubat, terdapat juga sifat anti-radang, yang mungkin berdasarkan pada penghambatan interleukin tertentu dan bahan utusan lain.

Walau bagaimanapun, tidak diketahui dengan tepat apa kesan sampingan ubat tersebut, yang boleh menyebabkan aduan, terutama pada saluran gastrointestinal. Dalam banyak kes, deposit bahan perubatan klorokuin di retina dan kornea mata telah diperhatikan, sehingga dalam kes yang jarang terjadi retinopati atau kelegapan kornea dapat terjadi.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Ubat-ubatan yang mengandungi klorokuin, seperti Resochin, digunakan terutamanya untuk rawatan dan profilaksis malaria. Sehingga daya tahan berkembang, bahan aktif klorokuin terutama digunakan untuk memerangi tropica malaria, yang dipicu oleh patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica dianggap paling berbahaya dari empat spesies malaria utama. Ia membawa kepada serangan demam pada selang waktu yang tidak teratur dan oleh itu sering tidak didiagnosis sebagai malaria sejak awal.

Pada tahun 1950-an hingga 1970-an, monopreparations dengan chloroquine sebagai bahan aktif merangkumi agen standard untuk profilaksis malaria dan untuk rawatan malaria. Separuh hayat yang tinggi dari bahan aktif sekitar 60 hari menjamin kesan walaupun ubat tersebut telah dihentikan.

Untuk mewujudkan perlindungan malaria yang berkesan di daerah di mana tidak ada ketahanan terhadap klorokuin, perlu mulai mengambil tablet satu minggu sebelum perjalanan yang dirancang ke daerah endemik dan mengambilnya hingga empat minggu setelah meninggalkan kawasan malaria Untuk mengekalkan wilayah.

Sebagai tambahan kepada bidang utama penggunaan klorokuin untuk profilaksis malaria, ubat ini juga digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis kerana sifat anti-radang.

Dalam kes yang jarang berlaku, klorokuin juga digunakan untuk rawatan lupus eritematosus yang menyertainya untuk membendung proses keradangan. Lupus erythematosus adalah penyakit autoimun sistemik yang berkembang dalam kambuh dan biasanya memerlukan langkah-langkah anti-radang dan imunosupresi jangka panjang untuk menekan perkembangan penyakit ini sebanyak mungkin dan untuk mengurangkan gejala sebanyak mungkin.

Risiko & kesan sampingan

Sejumlah kesan sampingan jangka pendek atau jangka panjang boleh berlaku setelah mengambil ubat yang mengandungi klorokuin. Gejala yang paling biasa yang berkaitan dengan klorokuin mempengaruhi saluran gastrousus. Aduan yang dijumpai bermula dari hilang selera makan hingga mual dengan muntah hingga cirit-birit. Gejala boleh berlaku buat sementara waktu, sehingga anda terbiasa dengan ubat itu, atau bertahan lebih lama, sehingga pilihan alternatif untuk klorokuin harus dijumpai.

Deposit dan deposit di kornea dan retina mata boleh berlaku, terutamanya dengan penggunaan klorokuin dalam jangka panjang, kerana tempat tinggal tetap di kawasan malaria endemik atau ketika ubat diambil bersama dengan terapi lupus erythematosus, misalnya. Endapan boleh menyebabkan pendarahan kornea dengan gangguan penglihatan atau retinopati, penyakit retina. Dengan pemeriksaan mata secara berkala atau setelah munculnya gejala pertama dan diagnosis objektif, adalah mungkin untuk mengatasi penyakit mata yang serius dengan menghentikan bahan aktifnya.