Penyakit penyimpanan ester kolesterol

The Penyakit penyimpanan kolesterol adalah penyakit simpanan lysosomal dan penyakit metabolik kongenital dengan asas genetik. Penyakit ini turun-temurun dan disebabkan oleh mutasi gen pada gen yang mengekodkan lipase asid lysosomal. Rawatan simptomatik pesakit adalah konservatif dengan ubat atau melalui langkah terapi penggantian enzim.

Apakah Penyakit Penyimpanan Ester Kolesterol?

Pesakit dengan penyakit penyimpanan ester kolerestine mengalami kekurangan enzim pada lipase asid lysosomal. Kecacatan ini mengakibatkan pengurangan pecahan ester kolera.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

Kumpulan penyakit penyimpanan lisosomal terdiri daripada sejumlah penyakit kongenital yang dapat ditelusuri kembali ke aktiviti yang tidak mencukupi atau cacat yang disebut lisosom. Semua penyakit dalam kumpulan adalah penyakit metabolik. Salah satu penyakit tersebut adalah penyakit penyimpanan ester kolesterol, yang biasa disebut CESD disingkat.

Seperti semua penyakit penyimpanan lisosom, CESD juga disebabkan oleh kurangnya aktiviti lisosom tertentu. Kurangnya aktiviti dalam penyakit ini berkaitan dengan lipase asid lysosomal, yang memecah ester kolesterol dan triacylglyceride pada orang yang sihat. Penyakit penyimpanan ester kolerestin adalah penyakit metabolik yang sangat jarang berlaku dan berkaitan dengan keturunan. Dalam konteks ini, pewarisan sepadan dengan warisan resesif autosomal.

Penyakit ini adalah salah satu penyakit metabolik bawaan. Walau bagaimanapun, gejala pertama tidak harus menampakkan diri setelah dilahirkan. Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi genetik. Penyakit dengan mutasi gen yang serupa adalah penyakit Wolman. Berbeza dengan penyakit ini, penyakit penyimpanan ester kolesterol dicirikan oleh perjalanan yang lebih ringan, kerana aktiviti sisa lipase asid lysosomal dikekalkan dan pemecahan ester kolesterol sekurang-kurangnya dapat terjadi di luar hati.

sebab-sebab

Pesakit dengan penyakit penyimpanan ester kolerestine mengalami kekurangan enzim pada lipase asid lysosomal. Kecacatan ini mengakibatkan pengurangan pecahan ester kolera. Ini menghasilkan pengumpulan ester kolesterol dan trigliserida yang sedikit terdegradasi. Gen pengekodan untuk lipase asid terletak di DNA pada kromosom 10 di lokus gen q23.2 hingga 23.3. Sepuluh ekson membentuk gen tersebut.

Penyebab penyakit penyimpanan ester koleretin adalah mutasi omong kosong atau misense dari ekson yang terlibat. Pergeseran bingkai atau pelepasan ekson tertentu juga dapat menjadi penyebabnya. Produk gen yang bermutasi menunjukkan aktiviti yang berkurang, sehingga hampir tidak ada lipid lisosom yang dapat meresap ke dalam sitoplasma. Ini mengganggu gelung kawalan untuk mengatur kepekatan kolesterol intraselular.

Kepekatan kolesterol intraselular rendah timbul dan membawa sintesis kolesterol endogen dan aktiviti reseptor LDL ke peraturan yang lebih tinggi. Akibatnya, lisosom mengambil kolesterol endositosis. Oleh kerana sintesis kolesterol endogen, sel-selnya berlebihan dan bentuk vakuola lipid. Vakuola menyebabkan kehilangan fungsi sel-sel individu, mencetuskan fibrosis dan menyebabkan kematian sel.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk kesakitan

Gejala, penyakit & tanda

Penyakit penyimpanan ester kolerestine dicirikan oleh kompleks gejala klinikal. Keabnormalan hati sangat biasa. Sebagai organ, hati secara signifikan terlibat dalam metabolisme kolesterol, yang menjelaskan manifestasi pertama penyakit yang disukai di hati. Pada pesakit dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin, gejala-gejala tersebut muncul dalam banyak kes lebih lewat daripada pada pesakit dengan penyakit Wolman.

Pada yang terakhir, gejala pertama biasanya menampakkan diri lebih kurang sejurus selepas kelahiran. Sebaliknya, pesakit dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin dapat kekal tanpa gejala untuk jangka masa yang panjang. Gejala utama adalah hepatomegali. Hati membengkak dan berkembang menjadi hati berlemak sepanjang deposit. Di samping itu, hiperkolesterolemia berlaku dalam kebanyakan kes.

Hiperkolesterolemia ini sesuai dengan gangguan metabolisme lipid akibat peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Gejala-gejala ini biasanya dikaitkan dengan hiperlipidemia dan penurunan kepekatan HDL. Sebagai tambahan kepada pembengkakan hati dan kehilangan fungsi hati, kebanyakan gejala didiagnosis secara eksklusif oleh diagnosis makmal.

diagnosis

Untuk diagnosis penyakit penyimpanan ester kolerestin, diperlukan analisis darah makmal, yang dapat mengesan corak lipid yang berubah dan mendokumentasikan sel busa yang berlaku. Sebagai tambahan, biopsi hati dapat dilakukan sebagai sebahagian daripada diagnosis, yang menunjukkan pengumpulan lisosmal yang besar.

Dari segi diagnosis pembezaan, penyakit ini mesti dibezakan dengan penyakit penyimpanan lisosom yang lain dalam kerangka diagnosis. Sebagai peraturan, perbezaan ini dibuat dalam konteks ujian aktiviti enzimatik. Ujian genetik untuk mengenal pasti mutasi jarang digunakan untuk pembezaan.

Komplikasi

Penyakit penyimpanan ester kolesterol boleh menyebabkan pelbagai keluhan dan komplikasi, yang bergantung terutamanya pada keparahan penyakit. Dalam kebanyakan kes, bagaimanapun, hati terjejas. Pada banyak pesakit, tanda-tanda pertama penyakit penyimpanan ester kolesterol muncul segera setelah kelahiran, sehingga, misalnya, hati membengkak atau jika kemudian berkembang menjadi apa yang disebut hati berlemak.

Selalunya, pesakit juga mengalami kesakitan dan sengatan akibat pembengkakan. Diagnosis biasanya agak mudah dengan ujian darah, jadi tidak ada penangguhan diagnosis. Malangnya, terapi kausal dan rawatan penyakit penyimpanan ester kolesterol tidak mungkin dilakukan, sehingga di atas semua gejala mesti dibatasi.

Ini menyebabkan pengurangan penyerapan kolesterol. Walau bagaimanapun, pesakit bergantung pada pengambilan ubat sepanjang hayatnya. Jika tidak, penyakit penyimpanan ester kolesterol tidak akan menyebabkan aduan atau komplikasi. Jangka hayat juga tidak berkurang dengan terapi. Kehidupan seharian pesakit jarang dihalang oleh penyakit ini. Semasa merancang anak-anak, bagaimanapun, kemungkinan menyembah penyakit ini harus diperiksa.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Penyakit penyimpanan ester kolesterol biasanya didiagnosis sejurus selepas kelahiran. Tanda-tanda khas yang menunjukkan penyakit dan yang perlu diperjelas dan dirawat adalah hati yang membengkak dan, ketika penyakit itu berkembang, tanda-tanda penyakit hati berlemak. Sekiranya kanak-kanak itu mengadu sakit hati yang tajam, pakar pediatrik harus segera berjumpa. Ini benar terutamanya jika terdapat gejala tambahan yang menunjukkan penyakit penyimpanan ester kolesterol.

Sekiranya terdapat komplikasi teruk, perkhidmatan perubatan kecemasan harus selalu dihubungi. Walaupun gejala yang mengancam nyawa jarang berlaku dengan penyakit ini, penyakit hati kronik dapat berkembang. Oleh itu, pada tanda-tanda pertama penyakit penyimpanan ester kolesterol, anda harus berjumpa doktor.

Sekiranya terdapat kes-kes penyakit yang diketahui dalam keluarga, pemeriksaan sebaiknya dilakukan selepas kelahiran. Dalam keadaan tertentu, penyakit ini juga dapat didiagnosis sebelum kelahiran. Doktor kemudian akan membincangkan dengan ibu bapa apa langkah selanjutnya yang mungkin dilakukan sebagai sebahagian daripada rawatan.

Doktor & ahli terapi di kawasan anda

Rawatan & Terapi

Penyakit penyimpanan ester kolerestin disebabkan oleh kecacatan genetik. Atas sebab ini, setakat ini tidak ada langkah-langkah terapi penyebab untuk merawat pesakit. Terapi kausal hanya dapat dilakukan dalam konteks pendekatan terapi gen. Terapi gen belum sampai ke fasa klinikal. Inilah sebabnya mengapa penyakit simpanan masih dianggap tidak dapat disembuhkan dan hanya dapat dirawat secara simptomatik. Terapi simptomatik memberi tumpuan kepada pengurangan pengambilan kolesterol.

Untuk tujuan ini, penyerapan kolesterol usus pesakit secara konservatif dihambat dengan ubat. Dadah seperti colestyramine dan ezetimibe sesuai untuk penghambatan. Di samping itu, pesakit biasanya menerima statin, yang menghalang HMG-CoA reduktase. Sejak kebelakangan ini, pilihan rawatan baru juga telah dibuat, terutamanya terapi penggantian enzim.

Bagi pesakit dengan penyakit penyimpanan ester kolerestin, enzim sebelipase alfa memainkan peranan utama.Terapi penggantian enzim dengan enzim ini kini digunakan dalam ujian klinikal dan telah diluluskan dan diluluskan oleh Agensi Ubat Eropah tahun lalu.

Prospek & ramalan

Penyakit penyimpanan ester kolesterol mempunyai prognosis yang tidak baik. Penyakit ini dianggap tidak dapat diubati dan boleh menyebabkan komplikasi yang sukar. Penyakit keturunan resesif ini dirawat secara simptomatik oleh doktor, kerana atas alasan undang-undang, campur tangan dalam genetik manusia pada masa ini tidak dibenarkan.

Keterukan penyakit adalah individu dan oleh itu berbeza bagi setiap pesakit. Oleh itu, tidak ada rancangan rawatan yang seragam. Setelah hati terganggu, prospek peningkatan kesihatan menurun secara mendadak. Pembengkakan hati atau hati berlemak boleh menyebabkan penyakit lebih lanjut. Selalunya terdapat lebih banyak keradangan atau sirosis hati. Pada tahap ini, hampir mustahil untuk meredakan gejala. Orang yang sakit diancam dengan kegagalan hati dan dengan itu kematian pramatang.

Pesakit yang hatinya tidak rosak mempunyai keadaan kesihatan yang jauh lebih baik. Selagi mereka mengikuti panduan doktor dan mengelakkan pengambilan produk yang mengandungi kolesterol selain rawatan ubat, mereka mengalami kualiti hidup yang baik walaupun terdapat penyakit simpanan.

Oleh kerana rawatannya adalah terapi jangka panjang, keadaan kesihatan bertambah buruk dalam masa yang singkat sebaik sahaja ubat tersebut dihentikan. Gaya hidup yang tidak sihat juga memberi kesan negatif langsung terhadap kesejahteraan pesakit.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk kesakitan

pencegahan

Penyakit penyimpanan ester kolerestin adalah penyakit genetik. Oleh kerana tidak ada faktor luaran yang diketahui sebagai faktor penyebab, penyakit ini hanya dapat dicegah sejauh ini melalui kaunseling genetik dalam fasa perancang keluarga. Namun, ini juga tidak dapat menolak mutasi baru.

Penjagaan Selepas

Dalam kebanyakan kes, tidak ada tindakan susulan khas yang tersedia bagi mereka yang terkena penyakit penyimpanan ester kolesterol. Pesakit terutama bergantung pada diagnosis cepat sehingga gejala dapat diatasi dengan tepat, kerana penyembuhan diri tidak dapat terjadi. Oleh itu, orang yang terjejas harus menghubungi doktor sebaik sahaja gejala dan aduan pertama muncul untuk mengelakkan gejala itu bertambah buruk.

Oleh kerana ini adalah penyakit genetik, pemeriksaan dan perundingan genetik harus selalu dilakukan jika anda ingin mempunyai anak untuk mencegah penyakit penyimpanan ester kolesterol daripada berulang. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini dirawat dengan ubat-ubatan.

Orang yang terjejas harus memastikan bahawa mereka diambil secara berkala dan dosnya betul sehingga gejala dapat diatasi secara kekal. Rujuk doktor terlebih dahulu jika ada yang tidak jelas atau jika anda mempunyai sebarang pertanyaan. Dengan penyakit penyimpanan ester kolesterol, banyak pesakit bergantung pada bantuan dan sokongan dari rakan dan keluarga. Hubungan dengan orang lain yang terkena penyakit juga sangat berguna.

Anda boleh melakukannya sendiri

Penyakit penyimpanan ester kolesterol adalah gangguan genetik. Oleh itu, pada masa ini tidak ada kaedah konvensional atau alternatif untuk merawat penyebab penyakit ini. Oleh itu, tidak ada langkah-langkah pertolongan diri yang tersedia untuk memerangi penyakit ini secara berpunca.

Walau bagaimanapun, pesakit masih dapat memberikan sumbangan penting untuk mengelakkan perkembangan penyakit dan kerosakan akibat yang teruk, terutama pada hati. Diet rendah kolesterol sangat penting. Pesakit harus mendapatkan maklumat yang komprehensif dan kompeten mengenai keperluan diet khas penyakit penyimpanan ester kolesterol.

Doktor yang hadir tidak selalu menjadi hubungan terbaik, kerana soal pemakanan masih kurang berperanan dalam latihan doktor. Oleh itu, mereka yang terjejas harus berjumpa dengan pakar pemakanan atau ahli ekotrofologi.

Secara umum, kolesterol hanya terdapat pada makanan yang berasal dari haiwan. Oleh itu, beralih kepada diet vegan masuk akal bagi mereka yang terjejas. Bagaimanapun, makanan yang berasal dari haiwan, yang sangat tinggi kolesterol, harus dihindari.

Ini termasuk, khususnya, daging berlemak, produk sosej, jeroan, telur, mentega, krim dan susu keseluruhan. Telur sering dimakan secara tersembunyi. Pesakit sering tidak menyedari bahawa banyak jenis pasta, terutama pasta dan pastri, serta makanan siap dan mayonis, mengandungi sejumlah besar telur dan jumlah kolesterol yang tinggi.