Diaminopyrimidines

Kumpulan dari Diaminopyrimidines merangkumi pelbagai bahan aktif yang digunakan secara perubatan sebagai antibiotik. Kesemuanya mempunyai kesan negatif yang serupa terhadap pertumbuhan bakteria dalam tubuh manusia. Kerana kereaktifan mereka yang rendah dengan organ manusia, mereka sangat sesuai sebagai farmaseutikal. Rawatan tersebut membawa kepada penyembuhan simptom yang cepat dan lengkap tanpa kesan sampingan yang ketara.

Apa itu Diaminopyrimidines?

Diaminopyrimidines adalah sebatian organik dua amina (diamino) dengan cincin pyrimidine heterosiklik. Lingkaran terdiri daripada empat atom karbon di mana dua atom nitrogen disatukan. Bergantung pada kedudukan dua kumpulan amino, hasil empat struktur (isomer) berbeza, yang ditentukan mengikut kedudukan amina: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine dan 4,6-diaminopyrimidine.

Keempat-empat isomer itu sama secara kimia, tetapi mempunyai kereaktifan yang berbeza terhadap sebatian lain kerana amina yang disimpan secara berbeza. Kumpulan amino sangat reaktif (asas) terhadap sebatian asid kerana atom hidrogen.

Diaminopyrimidines adalah asas bagi banyak farmasi.

Kesan farmakologi

Diaminopyrimidines bertindak sebagai penghambat asid folik. Asid folik (vitamin B9) adalah penyebab banyak sebatian berbahaya. Asid folik juga ditukar menjadi purin di dalam badan, yang dapat mengkristal keluar. Mereka boleh menyumbat arteri dan saluran organik yang lebih kecil.

Asid folik dihasilkan secara berbeza oleh sel bergantung pada spesiesnya. Dalam bakteria dikurangkan dari dihydrofolate. Proses ini menghasilkan asid tetrahidrofolik. Diaminopyrimidines dan derivatif kimianya campur tangan dalam proses ini dengan menghambat enzim dihydrofolate reductase. Mereka menghalang sebatian yang sesuai daripada bergabung dengan enzim. Ini bermaksud bahawa asid folik tidak dapat dihasilkan. Asid folik habis dalam sel bakteria dan akhirnya mati.

Kesan antibakteria mencapai sebilangan besar patogen, sehingga diaminopyrimidines memainkan peranan penting dalam pembuatan antibiotik. Mereka serupa dengan sulfonamida. Isomer membentuk bahan permulaan untuk derivatif dan dengan demikian juga menghalang ketahanan antibiotik bakteria.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Pelbagai agen berasaskan diaminopyrimidine digunakan dalam perubatan. Terdapat agen monoterapeutik seperti trimethoprim, yang hanya mengandungi diaminopyrimidine. Tetapi ada juga penyelesaian gabungan dengan sulfonamida seperti co-trimoxazole.

Doktor memberikan dua varian secara lisan untuk memerangi jangkitan saluran kencing bakteria. Bakteria mati selepas waktu yang singkat (kira-kira 14-20 jam selepas pengingesan) dan disingkirkan dari badan.

Methotrexate adalah turunan dan serupa dengan asid folik. Sel bakteria membina ini ke dalam sel dan bukannya asid folik, yang juga menyebabkan penipisan asid folik dan kematiannya. Ia digunakan terutamanya oleh profesional perubatan dalam terapi barah. Diaminopyrimidines terbukti dapat mencegah sel barah merebak dalam ujian klinikal. Derivatif sebatian ini sedang diuji, tetapi tidak disetujui.

Dalam penyakit autoimun, ia digunakan sebagai penekan, yang mencegah sistem imun berlebihan. Iclaprim, turunan lain, mungkin boleh digunakan untuk aduan bakteria dari gejala kulit. Ia sedang dalam proses persetujuan (mulai 2016).

Turunan lebih lanjut dari diaminopyrimidines digunakan dalam terapi rematik, tetapi juga terhadap keguguran rambut. Diaminopyridine yang serupa secara struktural digunakan dalam rawatan penyakit neurologi.

Selain penggunaannya sebagai antibiotik, keberkesanannya terhadap protozoa juga diuji. Berbeza dengan bakteria, protozoa adalah eukariotik. Mereka mempunyai inti yang tidak dimiliki bakteria. Diaminopyrimidines boleh bertindak secara langsung dalam plasma bakteria, sementara di protozoa mereka harus menembusi inti sel itu sendiri. Ini menjadikan keberkesanan bahan aktif lebih sukar. Walau bagaimanapun, kajian klinikal menunjukkan hasil yang positif.

Risiko & kesan sampingan

Pembentukan asid folik juga penting untuk tubuh manusia. Pengurangan dihidrofolat berlaku di dalam sel. Walau bagaimanapun, rawatan dengan diaminopyrimidine tidak boleh membahayakan tubuh manusia kerana kesan spesifiknya terhadap bakteria. Ubat dengan diaminopyrimidines mungkin tidak cukup signifikan untuk menyebabkan kerosakan organik.

Pengeluar asid folik bakteria lebih rentan daripada pengeluaran organik. Oleh kerana kesan diaminopyrimidine terhad kepada bakteria dan protozoa, ia sangat ditoleransi. Kadang-kadang, keluhan gastrousus atau loya boleh berlaku.

Pengesanan dalam plasma darah menurun selepas beberapa jam. Tubuh mengeluarkan diaminopyrimidines selepas kira-kira 12-14 jam. Tiada kesan sampingan lagi yang berlaku sehingga kini.