Fibrinolisis

The Fibrinolisis dicirikan oleh pembubaran fibrin oleh enzim plasmin. Ia tertakluk kepada mekanisme pengawalseliaan yang rumit dalam organisma dan seimbang dengan hemostasis (pembekuan darah). Gangguan keseimbangan ini boleh menyebabkan pendarahan teruk atau trombosis serta embolisme.

Apa itu fibrinolisis?

Istilah fibrinolisis merujuk kepada pemecahan fibrin enzimatik. Fibrin adalah protein yang tidak larut dalam air dan memainkan peranan utama dalam pembekuan darah. Ia mewakili sistem berangkai silang yang terdiri daripada beberapa rantai polipeptida.Hubungan silang antara rantai polipeptida individu dibentuk melalui ikatan peptida kovalen.

Sebagai komponen utama pembekuan darah (trombosis), fibrin bertanggungjawab terhadap kestabilannya. Semasa fibrinolisis, sambungan silang rangkaian terputus, mengakibatkan serpihan larut dalam air. Serpihan ini kemudian diangkut melalui aliran darah.

Sekiranya berlaku kecederaan, hemostasis (pembekuan darah) selalu berlaku terlebih dahulu, sehingga pendarahan dihentikan. Walau bagaimanapun, hemostasis juga segera mengaktifkan fibrinolisis. Apabila proses penyembuhan luka selesai, keseimbangan beralih ke arah fibrinolisis.

Fungsi & tugas

Fungsi fibrinolisis adalah untuk membatasi proses pembekuan darah pada kecederaan. Jika tidak, hemostasis akan berterusan sehingga saluran darah yang cedera tersumbat. Hasilnya adalah trombosis, yang dengan mudah boleh menyebabkan emboli yang membawa maut.

Proses penyembuhan luka berlaku dalam kerangka keseimbangan yang tepat yang terkoordinasi antara pembentukan trombus dan pemecahan trombus. Fibrinolisis dapat diaktifkan atau dihambat. Namun, pada saat yang sama, pengaktifan fibrinolisis juga dapat dihambat.

Hemostasis juga dikawal dengan mengaktifkan dan menghalang proses. Keseimbangan yang rumit ini memastikan proses penyembuhan luka yang tidak terganggu.

Enzim endogen dan asing boleh digunakan untuk mengaktifkan fibrinolisis. Pengaktif fibrinolisis badan sendiri termasuk pengaktif plasminogen khusus tisu (tPA) dan urokinase (uPA).

Enzim pengaktif asing dihasilkan oleh staphylococci dan streptococci. Plasminoactivator khusus tisu berasal dari sel endothelial dinding kapal. Pelepasannya dimulakan agak tertunda dengan mengaktifkan sistem pembekuan plasmatik melalui mekanisme kawalan yang rumit.

Pengaktif plasmin khusus tisu adalah protease serin yang mengawal penukaran plasminogen menjadi plasmin. Sebaliknya, Plasmin adalah enzim penghancur fibrin sebenarnya. Urokinase pengaktif fibrinolisis endogen lain (uPA) juga menukar plasminogen menjadi plasmin. Urokinase pertama kali ditemui dalam air kencing manusia. Pengaktif fibrinolisis staphylokinase dan streptokinase dihasilkan oleh strain bakteria yang sesuai dan juga menukar plasminogen menjadi plasmin. Kesan hemolitik di sini membawa kepada penyebaran jangkitan selanjutnya.

Walau bagaimanapun, keempat-empat enzim juga digunakan sebagai bahan aktif dalam ubat-ubatan untuk rawatan trombosis. Plasmin yang terbentuk mempunyai tugas memecah fibrin. Trombus kemudian larut. Walau bagaimanapun, untuk membatasi fibrinolisis, kedua-dua penghambat pengaktifan fibrinolisis dan perencat plasmin langsung terbentuk dalam organisma.

Sehingga kini, empat perencat pengaktif fibrinolisis yang berbeza telah ditemui. Semuanya tergolong dalam keluarga Serpine dan disebut sebagai PAI-1 hingga PAI-4 (inhibitor pengaktif plasminogen). Inhibitor ini disimpan di dalam platelet. Apabila platelet diaktifkan, mereka dilepaskan dan seterusnya menghalang pengaktif fibrinolisis.

Plasmin juga boleh dihambat secara langsung. Ini terutama dilakukan oleh enzim alpha-2-antiplasmin. Semasa pembekuan darah, enzim ini saling berkaitan dengan polimer fibrin sehingga trombus stabil terhadap fibrinolisis. Inhibitor plasmin lain adalah macroglobulin.

Terdapat juga perencat plasmin tiruan. Bahan aktif ini termasuk asid epsilon aminocarboxylic dan epsilon amine caproic acid. Sebagai tambahan, asid para-aminomethylbenzoic (PAMBA) dan asid tranexamic masing-masing juga merupakan perencat plasmin tiruan. Sebilangan bahan aktif ini digunakan sebagai agen antifibrinolitik dalam kes peningkatan fibrinolisis.

Penyakit & penyakit

Seperti disebutkan, hemostasis dan fibrinolisis seimbang. Proses yang diselaraskan dengan baik mengatur pengaktifan dan penghambatan pembentukan trombus dan pemecahan trombus. Sebarang gangguan keseimbangan ini boleh menyebabkan penyakit serius.

Sebagai contoh, jika terdapat peningkatan pembekuan darah tanpa fibrinolisis yang mencukupi, trombosis dapat berkembang. Gumpalan darah yang terlepas dapat berpindah ke paru-paru, otak atau jantung dan mencetuskan embolisme, strok atau infark di sana.

Terdapat banyak sebab untuk peningkatan kecenderungan untuk trombosis. Sebagai tambahan kepada peningkatan pembekuan darah kerana penyakit yang mendasari dan kecenderungan genetik, gangguan pada fibrinolisis sering bertanggungjawab. Ternyata fibrinolisis terganggu adalah penyebab trombosis atau embolisme dengan bahagian 20 peratus.

Kekurangan plasminogen, kekurangan tPA, aktiviti rendah tPA dan kekurangan protein C dibincangkan untuk aktiviti fibrinolisis yang lebih rendah (hipofibrinolisis). Protein-C melumpuhkan faktor pembekuan Va dan VIIIa melalui pemecahannya dan mendorong pembubaran trombi.

Hipofibrinolisis sering dirawat dengan memberikan pengaktif plasminogen kepada ubat. Selain hipofibrinolisis, terdapat juga gambaran klinikal hiperfibrinolisis. Di sini terdapat peningkatan pemecahan fibrin.

Hasilnya adalah peningkatan kecenderungan untuk berdarah. Semasa hiperfibrinolisis, peningkatan pembentukan plasminogen secara spontan sering dijumpai. Kesannya diperkuat oleh produk pemecahan fibrin, kerana ia juga menghalang penyambungan silang molekul fibrin.

Penyebab lain peningkatan fibrinolisis juga boleh menjadi penghambatan alpha-2-antiplasmin, enzim yang menyahaktifkan plasmin yang merosakkan fibrin. Sekiranya penyahaktifan dihilangkan, pemecahan fibrin tidak lagi dihentikan. Hiperfibrinolisis biasanya dirawat dengan memberikan perencat plasmin tiruan.