Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase

Hypoxanthine adalah purin menyimpang dan datang dalam bentuk terikat sebagai nukleobase dan dalam bentuk bebas, mis. B. dalam air kencing. Ia juga terdapat di kelenjar dan sumsum tulang. Sebagai produk penyahbekukan adenin, hypoxanthine dioksidakan menjadi asid urik dan xanthine. Lebih jarang ia membentuk struktur asas asid nukleik.

Apa itu Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase?

Enzim tetramerik terbentuk dari hypoxanthine dan guanine Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase.

Tetramers adalah makromolekul yang terdiri daripada empat blok bangunan yang serupa, lebih tepatnya monomer. Enzim adalah salah satu yang paling penting dalam metabolisme purin eukariota, peka terhadap perubahan gen dan dapat menyebabkan penyimpangan pada manusia melalui mutasi gen, yang dinyatakan dalam penyakit metabolik tertentu. Itulah z. B. Sindrom Lesch-Nyhan dan Kelley-Seegmiller.

Fungsi, kesan & tugas

Enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase meningkatkan metabolisme purin dan keberkesanannya yang bertenaga.

Ini berdasarkan asas purin, yang merupakan asid nukleik yang secara struktural berasal dari purin. Ini adalah xanthine, hypoxanthine, adenine dan guanine, yang melekat pada pangkalan lain melalui ikatan hidrogen. Ikatan sedemikian mempunyai pengaruh besar pada heliks dan replikasi ganda DNA dan berperanan dalam biosintesis protein.

Asas purin dapat dikitar semula oleh dua enzim. Sebagai tambahan kepada hypaseanthine guanine phosphoribosyl transferase, ini adalah adenine phosphoribosyl transferase. Kedua-duanya membentuk nukleotida melalui residu fosforibosil, yang pada gilirannya merupakan blok asas asid nukleik dalam DNA dan RNA. Molekul terdiri daripada gula, asas dan fosfat dan mengawal fungsi pengawalan penting dalam sel. Semasa penumpukan, ATP disimpan dan pembentukan asid urik dikurangkan.

Sekiranya asas purin dikitar semula, ia disebut sebagai jalan penyelamatan. Ini adalah istilah umum untuk laluan metabolik di mana sintesis biomolekul timbul dari produk degradasi. Organisme ini menjalankan proses kitar semula sendiri, di mana sekitar sembilan puluh peratus pangkalan purin digunakan kembali dan sepuluh persen sebenarnya diekskresikan. Ini menunjukkan kecekapan kitar semula asas purin dan pentingnya hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase.

Pendidikan, kejadian, sifat & nilai optimum

Sekiranya mutasi berlaku pada gen HPRT, ukuran dan asid amino dapat berubah. Ini boleh menjadi penggabungan urutan DNA tambahan atau nukleotida, yang seterusnya menyebabkan pengeluaran produk gen yang salah yang dikodkan pada gen masing-masing atau bahkan penghapusan keseluruhan urutan. Adakah z. B. mengubah urutan asid amino, penyakit seperti gout timbul.

Penyakit metabolik seperti sindrom Lesch-Nyhan akibat kecacatan genetik sangat serius. Ini diwarisi dengan cara resesif berkait-x, yang bermaksud ia mempengaruhi lelaki yang hanya mempunyai satu kromosom X. Kecacatan genetik dapat terjadi pada wanita, tetapi hanya terjadi sebagai penyakit ketika kedua kromosom X terjejas, yang relatif jarang terjadi. Selalunya kromosom X kedua mengimbangi kecacatan yang pertama.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Penyakit & Gangguan

Sindrom ini menampakkan diri pada kekurangan hipofanthine guanine phosphoribosyl transferase. Enzim tidak dihasilkan kerana kecacatan genetik. Oleh kerana mutasi dan kekurangan kitar semula dan penukaran asas guanin dan hypoxanthine, terdapat pengumpulan pangkalan purin yang harus dibangun dan dikeluarkan oleh badan.

Pecahannya berlaku melalui produk perantaraan xanthine, yang diubah menjadi asid urik dan diekskresikan melalui buah pinggang. Sekiranya proses ini dihalang, kristal asid urik terbentuk di kawasan sendi, yang kemudian mencetuskan lebih banyak serangan gout. Enzim tidak lagi dihasilkan, tahap asid urik dalam tisu dan darah meningkat, dan sistem saraf pusat terganggu.

Sindrom Lesch-Nyhan tidak dapat dilihat secara langsung semasa kelahiran. Kedudukan kaki yang kelihatan dan kecenderungan anak untuk bergerak sedikit dan berkembang dengan lebih perlahan hanya dapat dilihat setelah kira-kira sepuluh bulan. Sindrom ini lemah dan teruk. Rembesan asid urik yang meningkat dan serangan gout yang lebih ringan adalah bentuk yang lebih ringan, dengan gejala yang teruk ia menyebabkan kecederaan diri, gangguan mental dan serangan yang teruk. Kerosakan diri berlaku melalui gigitan jari atau bibir. Semasa menggigit ke hujung kaki, sering kali dapat dilihat bahawa orang yang terkena membatasi penambahan automatik mereka hanya dengan satu tangan. Pergolakan, pada gilirannya, sering ditujukan kepada orang yang dekat dengan anda seperti adik beradik atau ibu bapa.

Bentuk penyakit yang paling serius dicirikan oleh disfungsi neurologi berganda dan kecenderungan yang sangat jelas terhadap pemusnahan diri. Sindrom ini menampakkan dirinya dalam kekejangan, dystonia, hipotonia, koreoathetosis dan peningkatan kesediaan untuk bertindak balas terhadap refleks. Kualiti dan perkembangan mental sangat terhad. Dalam keadaan ini, sindrom juga boleh menyebabkan kematian pada tahap yang sangat drastik.

Penyakit ini didiagnosis melalui gambar perubatan. Tahap asid urik dalam air kencing dan darah diukur dan aktiviti hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase dalam tisu dan darah. Yang terakhir sangat dikurangkan dan juga dapat hadir sebelum lahir.

Rawatan penyakit itu sukar. Penyembuhannya tidak mungkin dan tanpa rawatan kanak-kanak itu mati pada tahun-tahun pertama kehidupan. Dalam beberapa kes, gigi bayi perlu dicabut sebagai langkah pencegahan. Pendekatan terapi lain termasuk menurunkan kadar asid urik dengan menggunakan ubat seperti allopurinol, yang bertindak sebagai penghambat gout. Asas purin tidak dikitar semula, tetapi asid urik dipecah lebih baik. Gangguan, jangkitan dan kerosakan saraf masing-masing juga dirawat dan diet khusus disarankan, yang biasanya tidak mengandung daging dan rendah purin.

Penyelidikan juga dilakukan terhadap kesan sampingan psikosomatik dari rangsangan otak dalam. Perubatan berharap ini dapat mencegah pencerobohan dan pemusnahan diri. Sindrom Kelley-Seegmiller, sebaliknya, adalah bentuk kekurangan ringan dalam hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase. Di sini, terlalu banyak asid urik dihasilkan dan penyakit gout awal berlaku. Petunjuk pertama sindrom ini adalah kristal oren pada lampin anak, jangkitan saluran kencing dan urolithiasis. Gout atau artritis akut berkembang semasa akil baligh.

Kemunduran mental dan serangan diri, seperti yang berlaku dalam sindrom Lesch-Nyhan, tidak demikian, paling banyak ia dapat menyebabkan gangguan perhatian. Rawatan awal biasanya membolehkan mereka yang terjejas mempunyai jangka hayat yang normal.