Imatinib

Imatinib adalah perencat tirosin kinase yang digunakan terutamanya untuk merawat leukemia myeloid kronik. Ia memperoleh hasil yang baik dalam rawatan leukemia myeloid kronik dengan toleransi yang baik pada masa yang sama. Ia juga boleh digunakan untuk penyakit ganas yang lain.

Apa itu imatinib?

Imatinib (nama dagang Glivec®) adalah ubat dari kumpulan perencat tirosin kinase yang digunakan untuk merawat leukemia myeloid kronik, untuk merawat tumor ganas saluran gastrointestinal dan untuk merawat penyakit ganas yang lain. Formula kimia Imatininb ialah C29H31N7O.

Kesan farmakologi

Leukemia myeloid kronik dipicu oleh apa yang disebut kromosom Philadelphia, perubahan genetik. Kromosom Philadelphia mempunyai translokasi bahan genetik dari kromosom 9 dan kromosom 22. Hasil daripada translokasi ini, gen untuk enzim tirokinase-ABL semula jadi pada kromosom 9 "sekering" dengan pecahan gen BCR pada kromosom 22.

Daripada ABL tirosin kinase, sel-sel yang bermutasi menghasilkan protein gabungan BCR-ABL yang disebut. BCR-ABL adalah tirosin kinase yang lebih aktif berbanding ABL. BCR-ABL ini membawa kepada pembiakan sel darah putih (leukosit) yang tidak terkawal dan terlibat secara signifikan dalam perkembangan leukemia myeloid kronik.

Imatinib mempunyai kesan penghambatan terhadap aktiviti tirosin kinase dan dengan itu menekan peningkatan patologi sel stem darah bermutasi secara patologi. Bahan tersebut diberikan secara lisan dalam bentuk tablet; Imatinib mesilate, garam, digunakan secara perubatan. Tujuan rawatan adalah untuk mengurangkan klon sel patologi sebanyak mungkin.

Di lebih daripada 95% pesakit yang dirawat imatinib yang menderita leukemia myeloid kronik, normalisasi jumlah darah dicapai.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Seperti yang telah disebutkan, bahan ini digunakan terutamanya dalam terapi leukemia myeloid kronik. Walau bagaimanapun, ia juga berkesan terhadap sejumlah barah lain. Ia juga ditunjukkan untuk leukemia limfatik akut, sindrom hypereosinophilic, pelbagai tumor kulit, tumor ganas saluran gastrointestinal, mastositosis agresif dan penyakit myeloproliferatif tertentu.

Dalam leukemia myeloid kronik, penyakit neoplastik sistem hematopoietik, bentuk leukosit yang lebih tidak matang muncul di dalam darah, yang disebabkan oleh peningkatan patologi peningkatan leukosit dalam darah dan sumsum tulang yang membentuk darah.

Leukemia myeloid kronik disebabkan oleh gangguan (genetik) sel stem hematopoietik (pembentuk darah) yang terdapat di sumsum tulang. Atas sebab ini, leukemia myeloid kronik adalah salah satu neoplasma myeloproliferative. Penyebab penyakit ini adalah perubahan dan pembiakan semula sel progenitor hematopoietik multipoten tunggal. Dalam hampir semua kes, perubahan ini disebabkan oleh kromosom Philadelphia yang dijelaskan di atas.

Prognosis leukemia myeloid kronik telah bertambah baik berkat ubat baru dari kumpulan perencat tirosin kinase, yang juga termasuk imatinib. Terapi dengan perencat tirosin kinase adalah pilihan rawatan yang sangat berkesan dengan sedikit kesan sampingan dan dianggap sebagai terapi yang disasarkan.

Tahap kelangsungan hidup meningkat dengan memperkenalkan perencat tirosin kinase. Apabila tidak ada pilihan terapi untuk leukemia myeloid kronik, masa bertahan rata-rata pesakit adalah antara tiga dan empat tahun.

Leukemia myeloid kronik adalah penyakit dengan prognosis terburuk di antara neoplasma myeloproliferative. Dengan pengenalan hidroksycarbamide, sebuah sitostatik, ini bermakna masa kelangsungan hidup meningkat menjadi empat setengah tahun. Interferon menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam masa bertahan rata-rata menjadi sekitar lima setengah tahun.

Rawatan dengan perencat tirosin kinase kini dianggap sebagai terapi standard. Kadar kelangsungan hidup 5 tahun dengan rawatan imatinib adalah lebih dari 90%. Masa tindak lanjut pesakit yang dirawat dengan imatinib kini lebih dari 10 tahun, "min survival" belum dapat dipastikan. Ini menunjukkan bahawa ia sangat jelas di atas kelangsungan hidup terapi yang telah digunakan sebelumnya (dengan hidroksycarbamide dan interferon).

Risiko & kesan sampingan

Imatinib umumnya boleh diterima dengan baik. Walau bagaimanapun, cirit-birit, muntah, sakit perut, mual, senak, keletihan, sakit kepala, edema, kenaikan berat badan, kekejangan otot, sakit otot, sakit sendi, ruam, sakit tulang dan perubahan dalam jumlah darah boleh berlaku.

Imatinib hanya dikontraindikasikan dalam kes hipersensitiviti atau intoleransi terhadap imatinib.

Imatinib tidak boleh diminum bersamaan dengan parasetamol kerana ia menghalang glukuronidasi (mengikat asid glukuronik semasa metabolisme) parasetamol. Selanjutnya, subunit tertentu dari sitokrom P450 dipengaruhi, yang boleh menyebabkan interaksi dengan ubat lain.