Asid tetrahidrofolik

The Asid tetrahidrofolik Sebagai koenzim F, ia memainkan peranan penting dalam pemindahan karbon dalam organisma. Ia disintesis dari asid folik (vitamin B9). Kekurangan THF mencetuskan, antara lain, anemia yang merosakkan.

Apa itu Asid Tetrahidrofolik?

Asid tetrahidrofolik bertindak sebagai penderma karbon yang penting. Dalam banyak proses biokimia, ia memindahkan kumpulan yang mengandungi karbon seperti kumpulan metil, metilena, formil, forminmino atau metenil. Asid tetrahidrofolik selalu terikat dengan asid poliglutamat dalam metabolisme.

Sebatian ini disintesis dalam badan dalam dua langkah dari asid folik. Dengan bantuan enzim dihydrofolate reductase, asid dihydrofolic pada awalnya dihasilkan, yang diturunkan menjadi asid tetrahidrofolik dengan penambahan atom hidrogen lebih lanjut. Bahan permulaan asid folik juga dikenali sebagai vitamin B9 atau vitamin B11. Asid folik terdiri daripada asid paraaminobenzoik, asid L-glutamat dan turunan pteridin. Pteridine terdiri daripada cincin hetero aromatik dinuklear.

Untuk menghasilkan THF, hidrogenasi berlaku pada cincin pteridine ini, sehingga watak aromatik cincin binuklear ini dibatalkan. Asid tetrahidrofolik bertindak di sitosol dan di mitokondria. Kerana terikat dengan asid poliglutamat, tidak mungkin lagi meninggalkan sel. Inilah bagaimana THF dapat mengembangkan kesannya sepenuhnya di sini.

Fungsi, kesan & tugas

Peranan utama asid tetrahidrofolik adalah untuk memindahkan karbon. Untuk tujuan ini, pelbagai kumpulan atom yang mengandungi karbon dapat diangkut. Pemindahan kumpulan metil ke molekul lain sangat penting.

Bentuk metilasi THF, N5-metil-THF, bertindak sebagai penderma kumpulan metil. Dengan bantuan N5-metil-THF dan cobalamin (vitamin B12), homosistein dimetilasi menjadi metionin, yang masih tersedia sebagai sebatian permulaan untuk pembawa kumpulan metil S-adenosylmethionine (SAM). THF juga memainkan peranan utama dalam sintesis asas nitrogen seperti timin, adenin atau guanin. Asid tetrahidrofolik juga mempunyai pengaruh tidak langsung yang besar terhadap sintesis asid nukleik. Selanjutnya, THF juga sangat penting dalam penapaian homoasetat dan detoksifikasi asid formik. Fermentasi homoacetate adalah penukaran bakteria anaerobik gula menjadi asid asetik.

THF juga menyokong penukaran glisin menjadi serin. THF selalu terikat dengan asid poliglutamat sebagai poliglutamat FH4 semasa pemangkinan tindak balas ini. Selepas tindak balas, FH4 polyglutamate tidak berubah dan boleh digunakan lagi. THF sangat penting bagi aliran banyak proses biokimia tanpa gangguan sehingga kekurangan koenzim ini akan mengakibatkan masalah kesihatan yang serius.

Pendidikan, kejadian, sifat & nilai optimum

Asid tetrahidrofolik dihasilkan di dalam badan daripada asid folik dengan bantuan dihydrofolate reductase. Asid folik (vitamin B9 atau vitamin B11) dihidrogenasi dengan empat atom hidrogen. Walau bagaimanapun, asid folik tidak disintesis dalam badan. Ia mesti selalu diambil bersama makanan. Kekurangan asid folik juga akan mengakibatkan kekurangan THF. Dos harian 400 mikrogram asid folik disyorkan.

Dengan pengambilan lebih dari 1000 mikrogram sehari, asid folik berlebihan akan dikeluarkan dan oleh itu tidak memberi kesan kesihatan tambahan. Di bawah jumlah ini, ia disimpan dalam badan dalam bentuk FH2 dan FH4 polyglutamate. Kerana ukuran molekul, asid folik tidak dapat meninggalkan sel dalam bentuk ini. Terdapat jumlah asid folik yang sangat tinggi dalam ragi, kekacang, kuman bijirin dan biji bunga matahari. Hati lembu dan unggas juga mengandungi sejumlah besar asid folik.

Di dalam badan, asid folik diserap melalui mukosa usus dan diserap oleh sel menggunakan protein pengangkutan. Di sana ia disimpan sejurus selepas hidrogenasi dalam DHF dan THF dengan mengikat poliglutamat. Sekiranya terdapat lebihan asid folik, sintesis protein pengangkut folat akan berkurang, sehingga pengambilan folat ke dalam sel akan dihentikan.

Penyakit & Gangguan

Sekiranya terdapat kekurangan asid tetrahidrofolik, simptom utamanya adalah anemia makrocytik hiperkromik. Anemia makrocytic hiperkromik juga dikenal sebagai anemia yang merosakkan.Perbezaan pertama harus dibuat antara kekurangan primer atau sekunder dalam THF.

Anemia berlaku dalam kedua kes tersebut. Walau bagaimanapun, ada sebab yang berbeza. Kekurangan THF primer tidak dapat dilihat secara berasingan daripada kekurangan asid folik. Sekiranya badan menerima atau menyerap terlalu sedikit asid folik, terdapat juga kekurangan THF. Kekurangan THF sekunder disebabkan oleh kekurangan vitamin B12 (cobalamine). Sebagai koenzim B12, vitamin B12 bertanggungjawab untuk metilasi homosistein kepada metionin. N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF) bertindak sebagai pembawa bagi kumpulan metil. Sekiranya vitamin B12 gagal, reaksi ini tidak berlaku.

N5-metil-THF tidak lagi dapat mengubah dirinya kembali menjadi THF, sehingga berlaku kekurangan THF sekunder. Antara lain, THF sangat penting dalam sintesis asas nukleik adenin, guanin dan timin. Sekiranya tidak ada THF, reaksi ini dihambat. Selanjutnya, sintesis asid nukleik juga terganggu. Oleh kerana banyak pembelahan sel berlaku semasa pembentukan darah dan akibatnya terdapat juga keperluan tinggi untuk asid nukleik, anemia berkembang. Beberapa sel darah secara harfiah dipenuhi dengan hemoglobin, sehingga eritrosit membesar. Dalam kekurangan THF sekunder dan primer, gejala anemia hilang setelah pemberian asid folik tambahan.

Walau bagaimanapun, selepas rawatan ini, jika terdapat kekurangan THF sekunder, kekurangan vitamin B12 dan gejala neurologinya berterusan. Kekurangan asid folik menyebabkan anemia dan peningkatan tahap homosistein di dalam badan. Ini meningkatkan risiko arteriosklerosis. Sekiranya terdapat kekurangan asid folik semasa kehamilan, kecacatan tiub saraf yang paling teruk seperti anencephaly atau spina bifida dapat terjadi pada bayi baru lahir.