Alemtuzumab

Antibodi monoklonal Alemtuzumab mengikat sel darah putih tertentu (limfosit B dan T) dan menyebabkannya rosak. Walaupun alemtuzumab sebelumnya disetujui untuk leukemia limfositik kronik (CLL), kini digunakan terutamanya untuk sklerosis berganda (MS).

Apa itu alemtuzumab?

Alemtuzumab adalah antibodi monoklonal yang secara khusus mengikat antigen CD52 pada permukaan limfosit. Sekiranya tubuh manusia membentuk antibodi sebagai tindak balas semula jadi untuk bersentuhan dengan patogen, maka ini selalu bersifat poliklonal.

Ini bermaksud bahawa antibodi yang terbentuk berasal dari banyak sel yang berlainan dan diarahkan terhadap epitop yang berlainan (laman pengikat untuk antibodi). Sebaliknya, antibodi monoklonal direkayasa secara genetik. Mereka dihasilkan di makmal oleh sel dari garis sel tertentu.

Klon sel ini semuanya membentuk antibodi yang sama (monoklonal), yang diarahkan terhadap satu epitop tertentu. Dalam kes alemtuzumab, ini adalah antigen permukaan CD52, yang terdapat pada limfosit B dan T yang sihat dan malignan.

Kesan farmakologi

Limfosit adalah sebahagian daripada sistem imun dan tergolong dalam sel darah putih. Antibodi dengan kekhususan terhadap limfosit mengenalinya dan mengikat secara khusus pada antigen tertentu pada jenis sel ini. Dengan mengikat antibodi, sistem kekebalan tubuh sendiri mengenali limfosit dan memecahnya.

Contoh antibodi khusus limfosit adalah alemtuzumab. Antibodi ini diarahkan terhadap CD52. CD52 juga dikenali sebagai antigen CAMPATH1 dan terdapat hampir secara eksklusif pada limfosit dewasa. CD52 terdapat pada kedua-dua limfosit B (sel B) dan limfosit T (sel T). Untuk rawatan, alemtuzumab diberikan kepada pesakit sebagai infus di bawah pengawasan perubatan. Penyediaannya secara selektif membunuh limfosit di tubuh pesakit.

Bergantung pada dos, ubat ini sesuai untuk mengurangkan bilangan limfosit ke tahap yang lebih besar atau lebih rendah. Ini boleh menjadi penting, misalnya, dalam penyakit di mana limfosit berubah secara tidak normal. Walau bagaimanapun, limfosit adalah sebahagian daripada sistem imun semula jadi. Kerosakan sel-sel ini selalu menyebabkan kelemahan sistem imun.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Antibodi monoklonal altemtuzumab digunakan untuk melawan leukemia limfositik kronik (CLL) dengan nama dagang MabCampath®. Dalam penyakit ini terbukti berkesan sebagai imunoterapi barah pada beberapa pesakit.

Namun, sementara itu, persetujuan alemtuzumab untuk petunjuk CLL telah ditarik oleh pengeluar. Latar belakang ini jelas merupakan pertimbangan komersial dan tiada kesan ubat yang tidak diingini (kesan sampingan). Pada tahun 2013, alemtuzumab telah diluluskan untuk rawatan multiple sclerosis (MS) dan dilancarkan semula dengan nama dagang Lemtrada® - namun, ia 40 kali lebih mahal daripada persediaan sebelumnya.

Pada masa ini, alemtuzumab kebanyakannya digunakan untuk sklerosis berganda (MS). Tujuannya bukan untuk membunuh sebanyak mungkin limfosit, tetapi hanya untuk sementara merosakkan sel-sel imun. Di MS, ini terlibat dalam pemusnahan selubung myelin di sistem saraf pusat. Tubuh kemudian membentuk limfosit B dan T baru lagi. Oleh itu, alemtuzumab boleh diberi dos yang lebih rendah pada MS daripada terapi barah.

Di luar persetujuan, alemtuzumab terus digunakan pada subkumpulan pesakit CLL tertentu dan digunakan dalam terapi induksi untuk pemindahan buah pinggang.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan antibodi alemtuzumab yang paling biasa adalah ruam, sakit kepala, demam, dan jangkitan pernafasan. Banyak kesan yang tidak diingini berdasarkan secara langsung pada kesan pembunuhan limfosit. Dengan cara ini, penekanan sistem kekebalan tubuh dicapai, yang kadang-kadang juga diinginkan (misalnya ketika merawat pesakit dengan sklerosis berganda).

Namun, pada masa yang sama, sistem kekebalan tubuh yang lemah selalu meningkatkan risiko jangkitan dan boleh mencetuskan atau memburukkan lagi penyakit autoimun. Purpura trombositopenik (ITP) idiopatik berlaku dalam kes individu selepas rawatan dengan alemtuzumab. ITP juga disebut trombositopenia imun dan merupakan penyakit autoimun yang mempengaruhi platelet darah (trombosit).

Satu daripada empat pesakit MS yang dirawat mengalami reaksi autoimun terhadap kelenjar tiroid. Ini menyebabkan penyakit Graves, penyakit tiroid yang terlalu aktif. Untuk mengesan kesan sampingan yang serius, jumlah darah pesakit akan dipantau dengan teliti semasa rawatan.