Azathioprine

Azathioprine tergolong dalam kumpulan imunosupresan dan digunakan dalam banyak cara dalam pemindahan organ, penyakit autoimun dan keradangan kronik tertentu. Cara tindakan bahan aktif dimediasi melalui penghambatan sintesis asid nukleik. Oleh kerana ubat berfungsi dengan kelewatan, ia selalu digunakan bersama dengan ubat imunosupresif lain dalam pemindahan organ.

Apa itu azathioprine?

Azathioprine adalah ubat yang digunakan untuk menekan sistem imun. Ia digunakan sekiranya terdapat reaksi imun yang berlebihan, salah arah atau tidak diingini oleh organisma. Ini berlaku untuk reaksi penolakan dalam pemindahan organ, reaksi autoimun dan reaksi imun yang tidak betul dari organisma ini.

Bahan aktif terdiri daripada cincin purin yang disambungkan ke cincin imidazol heterosiklik melalui jambatan sulfur. Dalam metabolisme, sebatian ini mengalami beberapa reaksi penurunan, yang mana sebatian antara (metabolit) terbentuk. Metabolit penting ialah 6-mercaptopurine dan 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole. Dalam prosesnya, 6-mercaptopurine melewati membran sel, mengubahnya menjadi metabolit aktif dan tidak aktif yang lain. 6-mercaptopurine adalah metabolit sebenar yang mengganggu metabolisme asid nukleik.

Ini adalah asas purin analog yang dapat dimasukkan ke dalam DNA atau RNA dan bukannya asas purin fisiologi. Di samping itu, pembentukan asas purin baru dihambat sebagai sebahagian daripada proses metabolik ini. Secara keseluruhan, ini membawa kepada penghambatan sintesis asid nukleik. Peranan metabolit lain (1-metil-4-nitro-5-thioimidazole) belum dapat ditentukan dengan jelas.

Kesan farmakologi

Seperti yang telah disebutkan, bahan aktif menggunakan metabolitnya untuk menghalang sintesis asid nukleik. Pada masa yang sama, ini menekan pembentukan sel baru, kerana asid nukleik tidak lagi dapat dibekalkan dalam jumlah yang mencukupi. Ini mempengaruhi sel dan organ yang bergantung pada kadar pembahagian sel yang lebih tinggi.

Sistem kekebalan tubuh harus bertindak balas dengan cepat terhadap penceroboh asing dan oleh itu dengan cepat menghasilkan sel-sel imun baru, yang kemudian mengalami pembezaan lebih lanjut. Oleh itu, Azathioprine mempunyai kesan antiproliferatif, iaitu menghalang pembahagian sel. T-limfosit yang diperlukan, sel pembunuh semula jadi dan B-limfosit tidak dapat dihasilkan dalam jumlah yang mencukupi. Rembesan faktor nekrosis tumor TNF-alpha juga berkurang.

Walau bagaimanapun, azathioprine hanya mencapai keberkesanan sepenuhnya setelah dua hingga lima bulan. Atas sebab ini, terapi mesti dimulakan dengan imunosupresan bertindak lebih cepat yang lain, seperti glukokortikoid atau siklosporin, agar berkesan sejak awal. Keberkesanan azathioprine yang tertangguh disebabkan oleh penurunan kepekatan asid nukleik yang perlahan.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Azathioprine mempunyai pelbagai kegunaan. Ia sesuai untuk semua bidang aplikasi yang memerlukan penindasan sistem kekebalan tubuh. Ini berlaku untuk pemindahan organ, reaksi autoimun atau reaksi alahan. Di hampir semua kawasan, ini dapat memperbaiki dan melemahkan reaksi keradangan.

Bidang aplikasi yang sangat penting adalah penggunaan ubat dalam pemindahan organ untuk melemahkan reaksi penolakan. Hepatitis autoimun atau pneumonia interstitial idiopatik.

Azathioprine juga sering digunakan pada dermatitis atopik yang teruk. Perkara yang sama berlaku untuk penyakit seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif. Semua ini adalah penyakit yang disebabkan oleh reaksi sistem imun ke organ tubuh.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Di samping pelbagai bidang aplikasi, bagaimanapun, banyak kontraindikasi, kesan sampingan, interaksi dan langkah pencegahan juga harus diperhatikan. Enzim thiopurine methyltransferase (TPMT) hanya kurang berkesan pada bahagian populasi yang agak besar (10 peratus). Thiopurine methyl transferase (TPMT) bertanggungjawab untuk metabolisme 6-mercaptopurine. Seperti yang telah disebutkan, 6-mercaptopurine dapat dimasukkan ke dalam DNA atau RNA sebagai asas purin analog dan bukannya asas purin fisiologi dan dengan demikian menghalang sintesis asid nukleik yang normal. Tanpa enzim TPMT, metabolit ini tidak lagi dapat dipecah dan terkumpul secara berkesan. Ini meningkatkan ketoksikan azathioprine.

Sintesis asid nukleik yang berkurang juga melemahkan mekanisme pembaikan pada DNA sekiranya berlaku mutasi. Oleh itu, pendedahan kepada sinaran matahari harus serendah mungkin semasa rawatan untuk mengurangkan risiko barah kulit.

Kontraindikasi lain untuk penggunaan azathioprine adalah disfungsi hati dan buah pinggang, jangkitan teruk atau kerosakan pada sumsum tulang. Oleh kerana azathioprine bersifat embriooksik, ia tidak boleh digunakan semasa kehamilan.

Kadang-kadang terdapat juga kesan sampingan yang tidak menyenangkan atau serius. Ini termasuk perasaan sakit, mual, muntah, kehilangan selera makan, perubahan jumlah darah dengan perkembangan anemia, leukopenia atau trombositopenia. Dalam kes yang jarang berlaku, anemia megaloblastik juga boleh berlaku. Anemia Megaloblastik adalah bentuk anemia yang disebabkan oleh sintesis DNA yang terganggu. Pada lelaki, sekatan dalam pembentukan sel kuman kadang-kadang dapat diperhatikan. Walau bagaimanapun, fenomena ini dapat dipulihkan dan hanya berlaku semasa rawatan.