Vincristine

Vincristine adalah ubat sitostatik yang digunakan untuk merawat barah. Alkaloid bertindak sebagai perencat mitosis.

Apa itu vincristine?

Vincristine adalah alkaloid. Alkaloid adalah bahan kimia heterogen yang berlaku secara semula jadi. Mereka biasanya mengandungi nitrogen dan timbul dalam metabolisme sekunder tumbuhan atau haiwan. Produk metabolik sekunder adalah bahan kimia yang dihasilkan oleh tumbuhan, bakteria atau kulat, tetapi tidak diperlukan oleh makhluk hidup ini untuk pertumbuhan atau kelangsungan hidup. Produk metabolik sekunder seperti vincristine juga dikenali sebagai metabolit sekunder.

Vincristine adalah alkaloid yang diekstrak dari kataranth merah jambu (Catharantus roseus atau Vinca rosea). Ia adalah salah satu alkaloid vinca separa sintetik. Alkaloid Vinca adalah bahan aktif yang diperoleh dari tumbuhan yang tergolong dalam keluarga racun anjing.

Vincristine adalah ubat sitostatik yang digunakan untuk merawat barah. Untuk ini, ia diberikan secara intravena sebagai sebahagian daripada kemoterapi.

Kesan farmakologi

Alkaloid Vinca seperti vincristine mempunyai sifat melekat pada protein tubulin. Tubulin adalah protein yang terdapat dalam sel eukariotik. Setelah vincristine melekat, mikrotubulus tidak lagi dapat terbentuk. Microtubules adalah organel intraselular tubular. Mereka bertanggungjawab untuk susunan kromosom dalam mitosis. Pada fasa mitosis, nukleus membahagi dalam kitaran sel dan DNA dibahagikan. Kemudian bahan genetik diedarkan dari satu sel ke dua sel anak semasa pembahagian sel.

Sekiranya mikrotubulus tidak dapat menjalankan tugasnya semasa fasa mitotik, pembentukan sel berfungsi baru tidak lagi mungkin dilakukan. Sel-sel terbentuk, tetapi mereka cepat mati akibat kematian sel (apoptosis). Sel-sel membelah dengan cepat dalam tumor. Mitosis pada sel barah sangat dipengaruhi oleh penggunaan vincristine. Dengan cara ini, pertumbuhan barah dapat dihambat dengan berkesan atau sekurang-kurangnya diperlahankan. Selanjutnya, vincristine menghalang atau mengganggu sintesis DNA dan pengeluaran RNA di dalam sel. Oleh itu, tiada pembentukan protein dan pembiakan sel tidak mungkin.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Vincristine adalah ubat sitostatik yang diberikan sebagai sebahagian daripada kemoterapi. Ia campur tangan dalam mitosis semua sel. Walau bagaimanapun, mitosis pesat cenderung berkurang. Oleh itu, vincristine boleh digunakan untuk merawat semua penyakit tumor ganas (malignan).

Vincristine digunakan secara kerap untuk merawat leukemia akut. Penyakit ganas lain dari sistem limfa, seperti penyakit Hodgkin atau limfoma bukan Hodgkin, juga dirawat dengan vincristine. Vincristine juga digunakan dalam rhabdomyosarcoma, neuroblastoma dan osteosarcoma. Melanoma malignan juga merupakan petunjuk untuk agen sitostatik.

Pada kanak-kanak, tumor Wilms, tumor ganas campuran embrio, dirawat dengan vincristine. 10 peratus daripada semua tumor kanak-kanak malignan adalah nefroblastoma. Wanita dengan barah serviks juga sering dirawat dengan vincristine. Petunjuk lain untuk penggunaan sitostatik adalah karsinoma paru-paru sel kecil, sarkoma Ewing dan penyakit Werlhof.

Penyakit Werlhof bukanlah barah, tetapi penyakit autoimun yang berkaitan dengan pemusnahan platelet di limpa. Kekurangan platelet menyebabkan pendarahan pada pesakit. Dalam penyakit Werlhof, juga dikenal sebagai purpura thrombocytopenic idiopatik (ITP), vincristine hanya digunakan jika pesakit tidak bertindak balas terhadap terapi jangka pendek dengan kortikosteroid atau untuk menghilangkan limpa.

Vincristine adalah agen kemoterapi yang hanya boleh digunakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Penyalahgunaan atau overdosis boleh membawa maut. Orang dewasa menerima antara satu hingga dua miligram vincristine per meter persegi luas permukaan badan setiap minggu. Pada kanak-kanak dan remaja, dos harian adalah dua miligram per meter persegi permukaan badan. Pesakit yang mempunyai kadar bilirubin langsung dalam serum darah mereka mendapat dos vincristine yang jauh lebih rendah.

Risiko & kesan sampingan

Vincristine mempunyai banyak kesan sampingan.Sumsum tulang boleh rosak dan anemia, leukopenia, dan trombositopenia dapat berkembang. Dalam anemia, sel darah merah tidak mencukupi. Dalam leukopenia, sel darah putih hilang. Thrombocytopenia dikaitkan dengan kekurangan platelet darah.

Pesakit jarang bertindak balas terhadap vincristine dengan kejutan alahan. Lebih kerap, mereka mengalami ruam atau edema. Rembesan ADH boleh terganggu. Kekurangan hormon antidiuretik menjadi ketara apabila sejumlah besar air dikeluarkan dalam air kencing. Fenomena ini juga dikenali sebagai diabetes insipidus. Dengan air, natrium juga hilang melalui buah pinggang. Di samping itu, pesakit yang mengambil vincristine mungkin mengalami sakit saraf dan parestesi seperti kesemutan. Kekurangan neurologi mungkin tidak dapat dipulihkan.

Gangguan kiprah, kelumpuhan saraf kranial dan myalgia juga diperhatikan. Kehilangan otot, tekanan darah tinggi, sembelit, dan sakit perut kolik adalah kesan sitostatik yang tidak diingini.

Oleh kerana sel-sel mukosa mulut juga dipengaruhi oleh agen kemoterapi, mereka yang terjejas mengalami kesakitan yang teruk di rongga mulut dan tekak. Mereka juga boleh mengalami lumpuh atau kekejangan saluran udara dengan sesak nafas yang teruk. Dalam beberapa kes, atrofi saraf optik berlaku. Ini membawa kepada kebutaan sementara. Ulserasi mulut dan nekrosis pada usus jarang berlaku. Kesan sampingan vincristine yang biasa dan ketara adalah keguguran rambut.