Colistin adalah ubat dari kumpulan antibiotik. Antibiotik polipeptida mengganggu kebolehtelapan membran sel bakteria dan dengan demikian membunuh mereka.
Apa itu colistin?
Colistin adalah ubat dengan ketoksikan yang tinggi. Oleh itu, sejak sekian lama digunakan terutamanya sebagai bahan tambahan salap atau sebagai aerosol untuk terapi penyedutan. Colistin digunakan khususnya pada orang dengan fibrosis kistik yang menderita penjajahan oleh Pseudomonas.
Pentadbiran sistemik dielakkan untuk masa yang lama kerana sifat aktif ubat yang merosakkan buah pinggang. Antibiotik kini lebih kerap diresepkan secara sistematik. Sebabnya ialah peningkatan kejadian enterobakteria yang tahan terhadap antibiotik dari kumpulan bahan aktif karbapenem. CRE (enterobacteria tahan karbapenem) terutamanya terdapat di negara-negara Amerika Syarikat, Israel, Turki, Yunani dan Afrika Utara. CRE selalunya hanya boleh dirawat dengan colistin, fosfomycin dan tigecycline.
Colistin juga dengan nama Polimixin E. dikenali. Ia tergolong dalam kumpulan polimisin dan telah digunakan secara terapeutik sejak tahun 1959. Polimiksin adalah antibiotik polipeptida yang terdiri daripada dekapeptida siklik bercabang secara kimia.
Kesan farmakologi
Colistin, lebih tepatnya colistimethate sodium (CMS), adalah prodrug. Prodrug tidak aktif atau hanya sedikit bahan aktif secara farmakologi yang hanya ditukar menjadi bahan aktif setelah dimetabolisme dalam organisma. Proses ini juga disebut metabolisme. Prodrug menjadi metabolit. Konsep prodrug bertujuan untuk meningkatkan sifat farmakokinetik ubat. Sebagai contoh, dalam kes prodrugs, ketersediaan bio sering bertambah baik dan kesan pass pertama dikurangkan.
Colistin diberikan secara parenteral, melewati saluran gastrousus. Selepas pentadbiran parenteral, natrium kolistimetat bahan aktif tidak aktif ditukar menjadi asas kolistin aktif dengan proses kimia hidrolisis. Ini berkesan secara farmakologi. 80 miligram CMS menghasilkan sekitar 33 miligram pangkalan kolistin.
Colistin memastikan peningkatan kebolehtelapan pada dinding sel bakteria. Ini membolehkan pelbagai bahan menembusi sel bakteria. Osmolariti terganggu dan akhirnya sel bakteria pecah.
Oleh kerana bakteria gram positif tidak mempunyai membran sel luar yang berbeza dengan bakteria gram-negatif, colistin hanya berfungsi dengan bakteria gram-negatif. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter dan Pasteurella sensitif terhadap kolistin. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter dan Pseudomonas aeruginosa juga kebanyakannya sensitif terhadap antibiotik. Proteus, gonococci, gram positif bakteria dan meningokokus, bagaimanapun, tahan.
Aplikasi & penggunaan perubatan
Colistin hanya digunakan hari ini setelah penilaian risiko-manfaat yang teliti. Satu petunjuk adalah pesakit dengan fibrosis kistik yang dijangkiti Pseudomonas aeruginosa. Cystic fibrosis adalah penyakit keturunan yang dikaitkan dengan pengeluaran rembesan likat oleh kelenjar eksokrin. Mereka yang terjejas menderita jangkitan saluran udara kronik dan aduan gastrousus. Pseudomonas aeruginosa menyebabkan radang paru-paru pada pesakit dengan sistem imun yang tertekan dan saluran udara yang terganggu. Pneumonia ini biasa terjadi pada pesakit fibrosis kistik atau pada pesakit yang menjalani rawatan intensif.
Colistin juga digunakan untuk merawat jangkitan dengan bakteria multi-tahan Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii adalah bakteria batang pendek patogen manusia dari keluarga Moraxellaceae. Kuman itu menyebabkan jangkitan nosokomial di seluruh dunia. Jangkitan nosokomial adalah jangkitan yang berkaitan dengan penginapan di hospital. Jangkitan acinetobacter baumanii terutama diperhatikan pada pesakit ventilasi dalam keadaan rawatan intensif. Jangkitan biasanya mengakibatkan radang paru-paru nosokomial. Jangkitan saluran kencing, jangkitan luka dan keracunan darah juga disebabkan oleh patogen yang tahan.
Risiko & kesan sampingan
Semasa mengambil colistin, mungkin ada kesan buruk. Reaksi kulit alergi atau dermatitis kontak adalah perkara biasa. Serangan asma alergi juga dilihat sebagai tindak balas terhadap kolistin.
Antibiotik juga nefrotoksik. Jadi ia mempunyai kesan merosakkan pada buah pinggang. Nekrosis akut tubulus kencing kecil di buah pinggang boleh berlaku. Ini biasanya menyebabkan kegagalan buah pinggang akut dalam jangka masa yang singkat. Ginjal tidak lagi dapat melakukan tugas penyaringannya, sehingga semakin banyak zat yang terkena air kencing berkumpul di dalam darah.
Colistin bukan sahaja nefrotoksik, tetapi juga neurotoksik. Kemungkinan gejala kerosakan sistem saraf adalah pening, kejang, koma, gangguan penglihatan, atau gangguan ucapan. Kerosakan darah juga boleh disebabkan oleh antibiotik.
Oleh kerana kesan nefrotoksiknya, colistin tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Gangguan penghapusan jantung yang teruk juga merupakan kontraindikasi. Hipersensitiviti terhadap bahan aktif kolistin atau polimisin lain juga merupakan kriteria pengecualian. Oleh kerana kesan sampingan yang serius bagi bayi yang belum lahir atau bayi yang baru lahir, colistin tidak boleh diberikan semasa mengandung atau menyusu.
Harus diingat bahawa kesan sampingan meningkat apabila digabungkan dengan agen nefrotoksik. Ubat nefrotoksik semacam itu termasuk vancomycin, diuretik gelung, dan aminoglikosida, antara lain. Bahan aktif dengan blok neuromuskular, seperti relaksan otot, juga dapat meningkatkan kesan sampingan kolistin.
