Aminopenicillins

Aminopenicillins adalah antibiotik yang digunakan untuk rawatan antimikroba. Oleh kerana pengembangan kimia penisilin dengan kumpulan amino pada residu benzil, kumpulan ubat menunjukkan spektrum aktiviti yang lebih luas daripada penisilin. Aminopenicillins digunakan sebagai antibiotik spektrum luas untuk pelbagai penyakit bakteria.

Apa itu aminopenicillin?

Aminopenicillin tergolong dalam kumpulan antibiotik beta-laktam. Ini dicirikan secara struktural oleh cincin laktam empat anggota, yang terbentuk semasa biosintesis. Aminopenicillin dan penisilin mempunyai struktur asas yang sama. Kumpulan amino pengganti pada residu benzil membezakan dua antibiotik dalam struktur kimianya.

Untuk penghasilan aminopenicillin satu kumpulan amino disintesis pada kedudukan α-benzylpenicillin. Kumpulan amino tambahan membawa kepada tindakan yang lebih luas dan menjadikan aminopenicillin sebagai antibiotik spektrum luas yang berkesan.

ß-laktam (beta-laktam) seperti aminopenicillin tahan asid dan boleh diberikan secara oral. Walau bagaimanapun, antibiotik tidak tahan terhadap ß-laktamase. ß-laktamase terdapat dalam banyak bakteria dan mengurangkan spektrum aktiviti aminopenicillin. Inhibitor ß-laktamase menghalang antibiotik daripada pecah. Dalam kombinasi dengan aminopenicillin, perencat ß-laktamase meningkatkan spektrum aktiviti antibiotik.

Aminopenicillin termasuk ubat amoksisilin, ampisilin, pivampisilin dan bacampisilin. Pivampicillin dan bacampicillin tidak lagi diresepkan. Amoxicillin dan ampicillin juga digunakan untuk merawat penyakit bakteria.

Kesan farmakologi pada badan dan organ

Aminopenicillin mengikat protein melalui cincin ß-laktam. Seperti semua antibiotik ß-laktam, cincin ß-laktam adalah pusat tindakan dan aminopenicillin mengikat struktur protein yang serupa dengan penisilin. Transpeptidase protein tergolong dalam kumpulan yang dikenali sebagai protein pengikat penisilin. Transpeptidase memastikan penghubung silang glikopeptida di dinding sel bakteria. Sekiranya enzim tidak diaktifkan oleh antibiotik ß-laktam, penghubung silang glikopeptida tidak lagi berlaku dan dinding sel bakteria menjadi tidak stabil. Dengan ketidakstabilan yang semakin meningkat, air mengalir ke bakteria, membina ketidakseimbangan osmotik dan bakteria pecah.

Antibiotik ß-Lactam seperti aminopenicillin mengembangkan kesan bakteria pada bakteria yang berkembang biak dan membentuk dinding sel. Oleh kerana kumpulan amino tambahan pada residu benzil, aminopenicilin menangkap lebih banyak bakteria gram negatif daripada penisilin. Selanjutnya, aminopenicillin empat hingga sepuluh kali lebih berkesan terhadap bakteria gram-negatif berbanding dengan penisilin.

Spesies bakteria yang dikesan oleh aminopenicillin termasuk bakteria gram positif seperti enterokocci, listeria, dan Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis dan Helicobacter pylori adalah bakteria gram-negatif yang berada dalam spektrum aktiviti aminopenicillins.

Walaupun antibiotik berkesan terhadap 60% strain Escherichia coli dan terhadap kebanyakan strain Proteus mirabilis, strain Haemophilus influenzae sering menunjukkan ketahanan. Bakteria yang dapat menghasilkan ß-laktamase tahan terhadap antibiotik ß-laktamase. Spektrum aktiviti aminopenicillin diperluas sekiranya penghambat ß-laktamase seperti tazobactam juga diambil.

Aplikasi & penggunaan perubatan untuk rawatan & pencegahan

Aminopenicillins adalah antibiotik spektrum luas dan diberikan dalam praktik untuk rawatan awal jangkitan bakteria. Antibiotik spektrum luas selalu diresepkan untuk rawatan awal apabila patogen tidak diketahui. Untuk penggunaan aminopenicillin yang tepat dan berkesan, perlu membuat antibiogram dan mengenal pasti ketegangan bakteria.

Aminopenicillins terutamanya digunakan untuk jangkitan pernafasan, jangkitan saluran kencing, sinusitis, otitis media, endokarditis bakteria, listeriosis, epiglottitis, osteomielitis, meningitis dan jangkitan tisu lembut.

Rawatan endokarditis bakteria berlaku apabila pesakit dijangkiti enterokocci. Aminoglikosida diberikan pada masa yang sama. Aminopenicillins hanya diresepkan untuk jangkitan saluran kencing apabila Proteus mirabilis, enterococci atau E. coli mencetuskan jangkitan.

Ketersediaan bio aminopenicillin bergantung pada struktur kimianya. Aminopenicillin amoxicillin lebih baik diberikan secara oral dan 60 hingga 80% diserap secara enteral. Ketersediaan bio yang baik disebabkan oleh kumpulan hidroksil yang diganti pada cincin fenol (dalam kedudukan para). Amoxicillin menggunakan transporter dipeptide enteral kerana perubahan struktur kimia. Sebaliknya, jika aminopenicillin ampicillin diberikan secara oral, penyerapan enteral hanya 30%. Oleh itu, 70% bahan aktif kekal dalam lumen usus. Ini membawa kepada kesan sampingan yang tidak diingini di kawasan gastrousus. Tambahan pula, tahap plasma hanya meningkat dengan tidak mencukupi. Ampisilin sebaiknya diberikan secara intravena (iv) atau secara intramuskular (pagi) Kerana penyerapan enteral yang lemah.

Aminopenicillins mengikat albumin dalam aliran darah manusia dan diekskresikan secara renal. Penyelidikan menunjukkan bahawa jumlah minimum aminopenicillin dimetabolisme di hati (hepatik).

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan gastrointestinal adalah biasa selepas pengambilan aminopenicillins secara oral. Selain cirit-birit, enterocolitis pseudomembran boleh berlaku. Kesan sampingan lain adalah sawan dan gangguan deria dan motor. Kesan sampingan ini sering berlaku selepas dos antibiotik yang tinggi akibat reaksi neurotoksik dan mempengaruhi sistem saraf pusat.

Sekiranya mononukleosis berjangkit (demam kelenjar Pfeiffer) atau leukemia yang terdapat pada masa yang sama dengan jangkitan, ruam makula dapat terjadi akibat rawatan aminopenicillin. Kesan sampingan yang serius dengan derivatif penisilin seperti aminopenicillins adalah kejutan anaphylactic.

Ia dikontraindikasikan dalam kes kekurangan buah pinggang, leukemia limfositik kronik dan alergi penisilin.