Benzodiazepin

Benzodiazepin adalah sebatian kimia khas (sebatian cincin benzena dengan cincin diazepin) yang mengembangkan kesan psikotropik dalam badan. Mereka digunakan dalam perubatan sebagai ubat kecemasan, penenang otot pusat, penenang (penenang) dan ubat penambah tidur (hipnotik). Kesan antikonvulsan sebilangan benzodiazepin juga menjelaskan penggunaannya sebagai ubat anti-epilepsi.

Apa itu Benzodiazepin?

Semua benzodiazpin berasal dari struktur kimia asas yang sama. Ia adalah sistem cincin basikal yang terdiri daripada benzena dan cincin diazepin. Cincin benzena adalah wakil hidrokarbon aromatik benzenoid yang paling ringkas dengan formula empirik: C6H6.

Cincin diazepine menyatu dengan ini (dihubungkan dengan pemeluwapan). Cincin diazepine adalah cincin tanpa anggota tujuh anggota dengan 2 atom nitrogen. Ubat utama yang digunakan adalah cincin diazepine dengan atom nitrogen pada kedudukan 1 dan 4 di gelang - yang disebut benzo-1,4-diazpin. Cincin enam anggota yang lain disambungkan pada kedudukan cincin diazpin ke-5, tetapi tidak dengan menyatu.

Tempat pengikat yang berbeza di kawasan cincin benzena, di cincin diazepin dan cincin enam anggota tambahan menghasilkan bahan aktif yang berbeza, beberapa di antaranya mempunyai kesan yang berbeza.

Kesan farmakologi

Benzodiazepin mempunyai kesan pengaktifan pada reseptor A gamma-amino-butyric acid (GABA) melalui pengikatan dan dengan itu meningkatkan kesan neurotransmitter GABA. Reseptor GABA-A terdapat di seluruh otak dan saraf tunjang. Pengikatan meningkatkan kebarangkalian membuka reseptor GABA-A, yang membawa kepada peningkatan kemasukan klorida ke dalam sel saraf. Ini hiperpolarisasi membran neuron, yang menyebabkan tahap kegembiraan yang lebih rendah.

Reseptor GABA-A terdiri daripada 6 subunit, dengan benzodiazepin klasik menunjukkan pertalian untuk 4 subunit ini (alpha1, alpha2, alpha3 dan alpha5). Kesan pada reseptor hanya mungkin berlaku sekiranya neurotransmitter GABA hadir - oleh itu mereka adalah modulator alosterik dan bukan agonis dalam arti yang lebih sempit. Kesannya lebih kuat pada sinapsis yang mengandungi sedikit GABA. Terdapat kesan bergantung pada aktiviti. Ini bermaksud bahawa tindak balas pemancar yang lemah diperkuat secara tidak seimbang. Ini juga boleh bertanggungjawab terhadap kesan khas benzodiazepin.

Benzodiazepin berfungsi di dalam tubuh manusia:

• Penghilang kegelisahan (anxiolytic)
• Antispasmodik (antikonvulsan)
• Melonggarkan otot (meregangkan otot)
• Menenangkan (penenang)
• Menggalakkan tidur (hipnosis)
• Amnestic (jurang ingatan sepanjang tempoh tindakan)
• Sedikit meningkatkan mood (perhatian: jika anda mempunyai penyakit kemurungan yang mendasari, itu juga dapat meningkat)
• Sebilangan euforia (bergantung kepada dos dan bergantung pada selang pengambilan)

Kesan maksimum tidak meningkat dengan dos tinggi benzodiazepin. Walau bagaimanapun, dos GABA yang diperlukan dikurangkan untuk mencetuskan kesan maksimum. Oleh itu, keluk dos-kesan asid gamma-amino-butirik dialihkan ke kiri.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Kerana kesan yang dapat dicapai, benzodiazepin digunakan terutamanya dalam perubatan kecemasan dan psikiatri. Walau bagaimanapun, kemungkinan bidang aplikasi dibatasi oleh potensi tinggi untuk bergantung dan kesan sampingan pernafasan yang kuat.

Dengan penggunaan berkala selama sekitar 8 minggu atau lebih, gejala penarikan berlaku apabila ubat dihentikan. Oleh itu, disyorkan untuk tidak menggunakan benzodiazepin lebih dari 4 minggu (dengan syarat bahawa petunjuknya ketat dan dosnya serendah mungkin).

Benzodiazepin antiepileptik, yang sering diambil seumur hidup, adalah pengecualian. Bahan aktif diazepam dan lorazepam sangat sesuai sebagai agen pilihan pertama untuk rawatan sawan epilepsi akut.

Dalam psikiatri, benzodiazepin digunakan terutamanya dalam rawatan kegelisahan dan kegelisahan. Mereka juga sering digunakan sebagai ubat akut untuk serangan panik.

Benzodiazepin juga mempunyai tempat yang tegas dalam rawatan gejala penarikan alkohol. Benzodiazepin juga dapat digunakan dalam terapi jangka pendek untuk kesulitan tidur dan tidur. Oleh kerana berpotensi untuk bergantung, kumpulan bahan lain (seperti antihistamin) semakin disukai.

Dalam perubatan kecemasan, benzodiazepin juga digunakan untuk menginduksi anestesia dan sebagai sebahagian daripada terapi nyeri (ubat penenang analgesik). Dalam intervensi selektif, premedikasi sering dilakukan dengan benzodiazepin seperti midazolam sebelum operasi untuk melegakan ketegangan pesakit dan kemungkinan takut akan operasi.

Risiko & kesan sampingan

Benzodiazepin mempunyai tahap kemurungan pernafasan yang berlainan dengan melembapkan pusat pernafasan pada saraf tunjang yang memanjang. Walaupun kemurungan pernafasan berlaku dengan cara yang bergantung pada dos, mabuk yang mengancam nyawa dari benzodiazepin sahaja jarang berlaku. Terutama dalam kes keracunan bercampur dengan alkohol atau sediaan lain yang berkesan untuk CNS (contohnya candu), terdapat risiko peningkatan pernafasan yang membawa maut.

Interaksi antara benzodiazepin dan alkohol disebut sebagai toleransi silang kerana kesan yang serupa pada reseptor GABA-A. Meningkatkan dos, yang sering diamalkan sebagai tindak balas terhadap peningkatan toleransi, menyebabkan peningkatan kesan sampingan.

Potensi ketagihan benzodiazepin terbukti dalam ketergantungan fizikal yang teruk yang berlaku walaupun pada dos terapi. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa benzodiazepin mempunyai kadar penyalahgunaan tertinggi di seluruh dunia. Kemudian terdapat gangguan fungsi ingatan, gangguan tingkah laku, perlambatan psikomotor dan kesan paradoks (peningkatan kegelisahan dan / atau gangguan tidur) di bawah ubat.

Kontraindikasi untuk mengambil benzodiazepin termasuk:

• Myasthenia gravis (gangguan penghantaran impuls neuromuskular)
• Ataxia (gangguan koordinasi pergerakan)
• Glaukoma penutupan sudut (glaukoma)
• Penyakit ketagihan yang ada (juga pada masa lalu)
• Alergi terhadap bahan aktif
• Sindrom apnea tidur (pernafasan berhenti semasa tidur)