Cilastatin

Cilastatin adalah ubat yang diberikan bersama dengan antibiotik imipenem dan dikatakan dapat melambatkan metabolisme imipenem yang cepat. Cilastatin adalah salah satu penghambat protease. Ia menghalang enzim ginjal dehydropeptidase-I, yang bertanggungjawab untuk metabolisme imipeneme.

Apa itu cilastatin?

Cilastatin (formula molekul kimia: C16H26N2O5S) adalah serbuk amorf putih hingga kuning muda (natrium cilastatin). Di farmasi ia digunakan sebagai penghambat protease, iaitu ia menghalang peptidase (dahulunya disebut protease) dan dengan itu mencegah pemecahan protein.

Cilastatin menghalang enzim dehydropeptidase-I. Perencatan itu kompetitif dan boleh diterbalikkan, iaitu Cilastatin bersaing dengan dehydropeptidase-I untuk penggunaan reseptor yang sama. Setelah cilastatin dihentikan, penghambatan dihentikan kerana enzim dapat menempati semula reseptor.

Kesan farmakologi

Cilastatin digunakan sebagai serbuk yang dijadikan larutan untuk infus. Dari ini dapat disimpulkan bahawa aplikasi selalu berlaku secara intravena. Mengenai farmakokinetik, dapat dikatakan bahawa jangka hayat plasma ubat rata-rata satu jam.

Cilastatin diberikan dalam bentuk garamnya, natrium cilastatin. Mekanisme tindakan cilastatin terdiri dalam menghambat dehydropeptidase-I, enzim ginjal yang bertanggung jawab untuk metabolisme imipeneme.

Apabila diberikan pada masa yang sama, terdapat penghambatan kompetitif, iaitu cilastatin menempati reseptor yang sama dengan enzim ginjal dan 'bertengkar' dengan ini untuk memenuhi reseptor. Aktiviti dehydropeptidase-I dihambat atau dicegah daripada aktif. Ini adalah kesan yang diingini dari bahan ubat, kerana proses ini menunda metabolisme imipeneme.

Metabolisme yang tertunda menghasilkan kepekatan yang lebih tinggi dan jangka masa tindakan imipenem yang lebih lama. Imipenem dihidrolisis di buah pinggang, iaitu, ia dipecah oleh penambahan molekul air. Metabolisme imipeneme ini, yang ditunda oleh cilastatin, menghasilkan metabolit nefrotoksik yang tidak aktif. Percubaan pada haiwan telah menunjukkan bahawa cilastatin dapat mengurangkan nefrotoksisitas.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Cilastatin digunakan dalam kombinasi tetap dengan imipenem, antibiotik dari kumpulan antibiotik ß-lactam. Tugasnya adalah untuk mengelakkan imipenem cepat dimetabolisme. Ini diperlukan untuk mendapatkan kepekatan antibiotik yang cukup tinggi untuk kesan terapi yang diinginkan.

Di samping itu, percubaan pada haiwan menunjukkan pengurangan kesan nefrotoksik imipenem ketika digunakan dalam kombinasi dengan cilastatin. Cilastatin sendiri tidak mempunyai kesan antibakteria. Ia tidak mempengaruhi kesan antibakteria imipenem, hanya menghalang metabolisme imipenem yang cepat, yang meningkatkan kepekatannya dalam plasma. Dari sudut pandang kimia, cilastatin adalah turunan dari asid amino semula jadi (R) -ssteine.

Imipenem, antibiotik yang diberikan bersama dengan cilastatin, mempunyai kesan bakteria dengan menghalang sintesis dinding sel bakteria. Terdapat kestabilan terhadap beta-laktamase bakteria. Imipenem adalah antibiotik spektrum luas yang mengesan bakteria aerobik dan anaerobik, gram positif dan gram negatif.

Ia digunakan sebagai antibiotik cadangan untuk rawatan jangkitan bakteria yang mengancam nyawa. Jangkitan bercampur juga antara indikasi imipenem. Petunjuk di atas menghasilkan petunjuk yang ketat untuk penggunaan gabungan imipenem / cilastatin. Atas sebab ini, imipenem selalu diberikan dalam kombinasi dengan cilastatin.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan dan risiko yang disebabkan oleh cilastatin termasuk hipersensitiviti dengan pengerasan dan kesakitan tisu setempat; tindak balas alahan seperti kerengsaan kulit tempatan, kemerahan kulit, ruam, gatal-gatal, urtikaria (gatal-gatal); Perubahan dalam jumlah darah seperti trombositosis atau eosinofilia dan disfungsi hati sementara.

Kontraindikasi cilastatin atau gabungan cilastatin dengan imipenem termasuk hipersensitiviti terhadap cilastatin, hipersensitiviti terhadap imipenem atau antibiotik beta-laktamase lain dan disfungsi buah pinggang pada kanak-kanak. Di samping itu, ubat tersebut tidak boleh digunakan semasa mengandung atau menyusu. Penggunaan pada kanak-kanak kecil juga dikontraindikasikan.