Klofibrate

Klofibrate adalah keturunan asid clofibric dan tergolong dalam kumpulan bahan aktif agen penurun lipid sebagai tambahan kepada statin dan asid nikotinik. Di atas segalanya, clofibrate menurunkan peningkatan kadar trigliserida plasma, kesan penurunan kolesterol kurang ketara.

Apa itu clofibrate?

Clofibrate (nama kimia: ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoate) tergolong dalam kumpulan fibrate, kumpulan ubat yang terutama digunakan untuk terapi ubat lipid darah tinggi. Berbeza dengan statin, yang digunakan untuk mengobati peningkatan kadar kolesterol, fibrate juga digunakan untuk mengobati trigliserida tinggi. Di sinilah terletaknya kesan utama fibrate. Oleh itu, ia adalah ubat penting untuk rawatan lipid darah yang terganggu dan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular.

Clofibrate adalah serbuk putih, kristal, tidak larut yang diambil setiap hari dalam bentuk tablet atau kapsul. Clofibrate dipecah dengan terlebih dahulu ditukar menjadi asid clofibric dan kemudian diekskresikan melalui buah pinggang, itulah sebabnya dos harus disesuaikan jika buah pinggang rosak.

Kerana peningkatan kesan sampingan, clofibrate kini jarang digunakan dan tidak lagi tersedia secara komersial di Jerman.

Kesan farmakologi pada badan dan organ

Clofibrate mengurangkan tahap trigliserida plasma. Mekanisme tindakan yang tepat belum dijelaskan sepenuhnya. Diperkirakan bahawa clofibrate mengaktifkan apa yang disebut PPARα (reseptor diaktifkan proliferator peroksisom). Ini adalah protein yang, apabila diaktifkan, mengikat ke DNA dan dengan demikian menyebabkan peningkatan pemecahan kolesterol LDL (10-25%) dan peningkatan kolesterol HDL (kira-kira 10%). LDL adalah kolesterol "buruk" kolokial, yang cenderung disimpan di dinding kapal dan dengan itu menyebabkan aterosklerosis. Sementara itu, HDL adalah kolesterol yang disebut "baik", yang dibawa ke hati dan dipecah di sana.

Kesan lain dari clofibrate adalah pembentukan kolesterol yang merosot di hati dan penurunan pelepasan VLDL dari hati. VLDL, seperti LDL, mengangkut kolesterol yang terbentuk di dalam hati dari hati ke organ lain; berbeza dengan LDL, ia mengandungi lebih banyak trigliserida dan dengan itu terlibat dalam proses aterosklerotik.

Sebagai tambahan, clofibrate meningkatkan aktiviti enzim lipoprotein lipase, yang penting untuk memecah trigliserida. Sama seperti statin, kesan pleiotropik juga diperhatikan dengan clofibrate, iaitu kesan yang berbeza dihasilkan pada struktur sasaran yang berbeza. Ini termasuk pembentukan protein keradangan yang berkurang serta fungsi dinding vaskular yang lebih baik dan perubahan keradangan ini disebabkan oleh proses aterosklerotik.

Salah satu kesan negatif clofibrate adalah peningkatan perkumuhan kolesterol dalam hempedu, yang meningkatkan risiko batu empedu yang mengandung kolesterol.

Aplikasi & penggunaan perubatan untuk rawatan & pencegahan

Clofibrate dan fibrate lain digunakan terutamanya dalam hipertrigliseridemia keluarga utama. Ini adalah gangguan metabolik di mana terdapat kadar trigliserida yang tinggi secara tidak fisiologis dalam darah. Ia dipanggil 'terutamanya keluarga' kerana ia adalah kelebihan trigliserida yang lahir. Biasanya penyebabnya adalah kekurangan enzim, yang penting untuk memecahkan trigliserida.

Tetapi juga sebagai tambahan kepada bentuk hipertrigliseridemia keluarga, clofibrate digunakan dalam bentuk sekunder, iaitu dalam bentuk yang diperoleh. Ini boleh mempunyai pelbagai sebab, seperti pemakanan yang buruk (kegemukan, anoreksia), gangguan metabolik (mis. Diabetes mellitus), dan penyakit ginjal seperti sindrom nefrotik atau kegagalan buah pinggang.

Penyalahgunaan ubat juga boleh menjadi penyebab hipertrigliseridemia sekunder dan dengan demikian merupakan petunjuk untuk ubat penurun lipid. Ubat semacam itu yang menyebabkan peningkatan kadar lipid darah dalam plasma termasuk penyekat beta, kortison atau beberapa hormon.

Clofibrate juga dapat digunakan dalam sindrom metabolik yang disebut, juga dikenal sebagai "Sindrom X" atau "kuartet maut". Ini adalah kombinasi berbahaya dari metabolisme gula yang terganggu, peningkatan tekanan darah, peningkatan kadar trigliserida dengan kehadiran kolesterol HDL yang rendah dan obesiti yang teruk.

Clofibrate adalah serbuk kristal keputihan yang mesti diambil pesakit dalam bentuk tablet dan kapsul beberapa kali sehari. Namun, kerana ia dikeluarkan dari pasaran di Jerman kerana kesan sampingan yang meningkat, fibrat lain seperti bezafibrate atau fenofibrate diresepkan, yang juga merupakan turunan (seperti clofibrate) asid clofibric.

Risiko & kesan sampingan

Clofibrate mempunyai pelbagai kesan sampingan. Kesan sampingan yang tidak spesifik termasuk reaksi alahan terhadap ubat, yang dicirikan oleh pembengkakan, kesukaran bernafas dan gatal-gatal.

Kesan sampingan yang lain termasuk demam dan menggigil, rasa seperti selesema, bengkak kaki dan pergelangan kaki, serta sakit sendi, mati pucuk, sakit kepala, pening dan pening dan kenaikan berat badan secara tiba-tiba.

Kesan sampingan yang lebih khusus dari terapi fibrate adalah kekejangan otot, sakit otot dan kelemahan otot akibat rhabdomyolysis (dalam bahasa Inggeris: kerosakan otot). Oleh itu, terapi gabungan dengan statin harus dipertimbangkan dan dipantau dengan teliti, kerana ini juga menyebabkan kerosakan otot.

Clofibrate juga menyebabkan masalah gastrousus seperti loya, muntah dan cirit-birit. Clofibrate juga meningkatkan risiko batu empedu. Dalam keadaan apa pun, clofibrate tidak boleh diambil sekiranya berlaku penyakit hati dan pundi hempedu, kelemahan buah pinggang, kehamilan atau penyusuan.