Cyclophosphamide

Cyclophosphamide adalah ubat dari kelas ubat sitostatics. Ia digunakan untuk rawatan barah dan untuk terapi penyakit autoimun yang teruk.

Apa itu Cyclophosphamide?

Cyclophosphamide adalah ubat dengan kesan alkilating. Ejen alkilating adalah bahan kimia yang dapat memasukkan kumpulan alkil ke dalam DNA. Cyclophosphamide tergolong dalam kumpulan sebatian gas-nitrogen mustard dan oleh itu kepada sitostatik. Cytostatics adalah ubat yang menghalang pertumbuhan sel dan / atau pembelahan sel. Mereka digunakan khususnya untuk merawat barah sebagai sebahagian daripada kemoterapi.

Untuk mencari ubat barah, ahli kimia di syarikat farmasi Asta Medica menghasilkan turunan fosfamida mustard. Berdasarkan ini, siklofosfamid ditemui pada tahun 1956. Ubat ini akhirnya dipatenkan pada tahun 1962. Hari ini siklofosfamid dibuat dari bisamin dan fosforus oksiklorida. Ini menghasilkan asid fosfat amida diklorida. Dalam tindak balas dengan 3-amino-1-propanol, dengan adanya triethylamine pelarut asas, campuran zat siklofosfamid terbentuk.

Kesan farmakologi

Cyclophosphamide adalah salah satu prodrug. Prodrugs adalah prekursor ubat yang tidak aktif yang hanya mengembangkan kesannya melalui pelbagai proses metabolik dalam badan. Kesan sitotoksik siklofosfamid hanya diaktifkan di hati. Oleh itu, siklofosfamid per se adalah bahan yang pada awalnya tidak mempunyai kesan sitostatik.

Ketersediaan bio selepas pemberian oral melebihi 75 peratus. Separuh hayat adalah antara tiga hingga dua belas jam. Dalam sel-sel hati, ubat tersebut dihidroksilasi oleh sistem sitokrom P450. Ini menghasilkan 4-hydroxycyclophosphamide-aldophosphamide. Ini memisahkan acrolein dan dengan itu menjadi mustard fosforamida. Phosphoramidmustard adalah alkilana dengan bifungsi aktif. Ia merosakkan DNA sel dengan pautan silang yang disebut. Pautan silang adalah hubungan silang antara helai DNA individu. Kerana kerosakan DNA, sel-sel tidak lagi dapat membahagi. Oleh itu, percambahan sel dihambat.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Cyclophosphamide digunakan sebagai agen sitostatik dalam rawatan pelbagai jenis barah. Sebagai peraturan, ubat ini digabungkan dengan sitostatik lain dalam terapi. Pada orang dewasa, siklofosfamid digunakan untuk merawat limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin. Limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin adalah penyakit malignan sistem limfa.

Dalam kombinasi dengan methotrexate dan 5-fluorouracil, siklofosfamid diberikan dalam apa yang disebut skema CMF dalam rawatan barah payudara (barah payudara). Petunjuk lain untuk siklofosfamid adalah sarkoma tisu lembut dan sarkoma Ewing. Sarkoma Ewing adalah jenis barah tulang kedua yang paling biasa pada kanak-kanak.

Cyclophosphamide juga digunakan untuk menggerakkan sel induk untuk apheresis sel induk dan sebagai rawatan penyaman sebelum imunoterapi dan pemindahan sel stem. Pada kanak-kanak, bukan hanya sarkoma Ewing yang dirawat dengan siklofosfamid. Bidang lain penggunaan ubat ini adalah medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma dan anemia aplastik yang teruk.

Cyclophosphamide tidak hanya digunakan dalam terapi barah. Walaupun penyakit autoimun yang teruk seperti granulomatosis, artritis reumatoid atau lupus eritematosus sistemik (SLE) dirawat dengan siklofosfamid. Beberapa kajian juga menunjukkan peningkatan gejala pada sklerosis berganda. Walau bagaimanapun, pada masa ini tidak ada persetujuan untuk rawatan sklerosis berganda.

Risiko & kesan sampingan

Cyclophosphamide tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Kontrasepsi yang mencukupi mesti digunakan semasa terapi supaya kehamilan tidak dapat berlaku dalam keadaan apa pun. Selain itu, vaksinasi dengan vaksin hidup tidak boleh dilakukan selama rawatan dengan siklofosfamid. Kesan imunosupresif ubat boleh menyebabkan jangkitan yang berpotensi mengancam nyawa.

Sebagai sebahagian daripada terapi dengan siklofosfamid, mungkin terdapat penurunan sel darah putih (leukosit). Kesan sampingan yang biasa termasuk loya dan keguguran rambut. Dosis kumulofosfamid kumulatif meningkatkan risiko leukemia dan tumor pundi kencing. Sebagai sebahagian daripada kemoterapi dengan ubat, boleh terjadi keradangan hemoragik pada pundi kencing (cystitis). Oleh itu, ubat mercapto ethanesulfonate sodium (Mesna) diberikan selari dengan siklofosfamid. Adakah hadiah ini benar-benar bermanfaat masih kontroversi. Pemberian Mesna biasanya tidak diperlukan, terutamanya dengan dos siklofosfamid yang lebih rendah, misalnya dalam rawatan penyakit autoimun.

Pemberian siklofosfamid boleh menyebabkan kemandulan pada lelaki dan wanita. Oleh itu, Cryopreservation sel telur dan sperma disyorkan sebelum rawatan bagi pesakit yang ingin mempunyai anak.