Siklosporin

Siklosporin adalah ubat yang merupakan salah satu imunosupresan. Ia diperoleh dari cendawan tubular Cylindrocarpon lucidum dan Tolypocladium inflatum. Secara kimia, ia adalah peptida siklik yang terdiri daripada sebelas asid amino.

Apa itu Cyclosporine?

Cyclosporine adalah imunosupresan dengan tingkap terapi yang sempit. Jurang antara kesan terapi dan kesan toksiknya sangat kecil. Oleh itu, tahap darah mesti selalu diperiksa ketika ia digunakan.

Cyclosporine mempunyai kesan penekanan pada sistem imun. Oleh itu, ia digunakan untuk penyakit yang dicirikan oleh reaksi sistem imun yang berlebihan. Ini termasuk kumpulan penyakit autoimun. Cyclosporine juga digunakan untuk menekan reaksi penolakan dalam pemindahan organ.

Ini adalah peptida siklik yang terdiri daripada sebelas asid amino. Ia berlaku pada kepekatan yang lebih besar pada kulat kantung Norway Cylindrocarpon lucidum dan Tolypocladium inflatum. Oleh itu ia diasingkan dari cendawan ini. Hari ini siklosporin dihasilkan secara sintetik untuk kegunaan perubatan. Apabila diasingkan, ia adalah pepejal putih yang larut dalam alkohol, metanol, kloroform, atau eter. Ia diberikan secara oral sebagai kapsul atau tablet atau secara parenteral, melewati saluran pencernaan (mis. Melalui jarum suntik).

Kerana kesan imunosupresifnya, siklosporin juga boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan semasa digunakan. Walau bagaimanapun, ubat tersebut telah banyak merevolusikan perubatan dari segi penolakan pemindahan organ. Masa bertahan pesakit dapat meningkat dengan ketara. Bahan aktif ditemui pada awal 1970-an oleh ahli mikrobiologi Switzerland, Hartmann Stähelin dan Jean-François Borel.

Kesan farmakologi

Kesan farmakologi siklosporin didasarkan pada kesan penghambatannya terhadap enzim calcineurin. Calcineurin mengaktifkan sintesis interleukin dengan merangsang gen yang sesuai. Enzim kalsin urin terkandung dalam T-limfosit dan mengawal sintesis interleukin 2 dari sana. Interleukin 2, sebagai bahan utusan, menyebabkan reaksi keradangan yang berfungsi untuk melindungi terhadap protein (bakteria, virus) yang asing bagi tubuh.

Dalam kes penyakit autoimun, protein tubuh sendiri diperangi. Untuk merangsang sistem imun, calcineurin melekat pada protein NF-AT dan mendeposforilisasi. Dalam keadaan deposforilisasi, protein ini merangsang gen yang sesuai untuk mentranskripsikan interleukin, yang bertanggungjawab untuk reaksi imun.

Rangkaian tindak balas ini dihambat oleh siklosporin. Untuk melakukan ini, siklosporin menempel pada reseptor tertentu pada limfosit T. Di sana ia mengikat pada apa yang disebut imunofilin (protein pengikat intraselular) dan membentuk kompleks dengan mereka. Kompleks ini, pada gilirannya, disimpan pada calcineurin. Ini menyekat enzim ini dan tidak lagi dapat mengaktifkan faktor transkripsi NF-AT dengan dephosforilasi. Pembentukan interleukin lebih lanjut tidak berlaku, di mana reaksi imun badan menjadi lemah.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Cyclosporine banyak digunakan dalam penyakit autoimun, psoriasis, penyakit kulit radang, penyakit rematik dan pemindahan organ. Dalam penyakit autoimun, sistem kekebalan tubuh diarahkan terhadap tubuh seseorang dan dalam pemindahan organ terhadap organ yang dipindahkan dalam bentuk reaksi penolakan. Pesakit pemindahan organ khususnya mendapat manfaat daripada penggunaan ubat ini. Sejak digunakan, masa bertahan mereka yang terjejas telah meningkat secara mendadak.

Penyakit autoimun yang serius seperti kolitis ulseratif atau glomerulonefritis juga dapat diubati dengan baik. Pada kolitis ulseratif, usus diserang oleh sistem imunnya sendiri. Keadaan ini dicirikan oleh keradangan usus yang teruk, yang akhirnya dapat menghancurkan usus juga. Glomerulonefritis adalah keradangan abacterial pada glomeruli ginjal. Sekiranya tidak dirawat, ia boleh menyebabkan kekurangan buah pinggang yang teruk.

Psoriasis (psoriasis) juga dapat diobati dengan baik dengan penggunaan siklosporin. Sekiranya keradangan konjungtiva dan kornea, siklosporin digunakan melalui aplikasi topikal. Ubat yang mengandungi siklosporin digunakan pada kawasan yang terjejas.

Biasanya, siklosporin juga digunakan untuk neurodermatitis. Neurodermatitis adalah penyakit kulit yang meradang dan sangat gatal yang disebabkan oleh reaksi alahan. Akhirnya, bidang aplikasi yang penting adalah rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis adalah salah satu penyakit autoimun, di mana sistem kekebalan tubuh diarahkan pada sendi badan sendiri.

Cyclosporine juga merawat penyakit radang mata yang teruk yang boleh menyebabkan kebutaan. Rawatan dengan siklosporin menyelamatkan nyawa dalam banyak kes (pemindahan organ, penyakit autoimun yang teruk yang merosakkan organ). Ia juga meningkatkan kualiti hidup bagi banyak pesakit dengan penyakit radang kronik.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Malangnya, siklosporin tidak boleh digunakan tanpa sekatan kerana boleh menyebabkan banyak kesan sampingan. Kesan sampingan dan kontraindikasi mengakibatkan sebahagian besar dari sistem imun yang lemah. Pesakit dengan jangkitan tidak boleh dirawat dengan siklosporin. Imunosupresi dapat memperburuk jangkitan. Wanita hamil dan menyusui tidak boleh dirawat dengan siklosporin, kerana ubat itu boleh membahayakan anak.

Penggunaan fototerapi secara serentak untuk psoriasis dan rawatan dengan siklosporin meningkatkan risiko barah kulit. Terapi dengan siklosporin juga tidak produktif sekiranya berlaku kerosakan pada buah pinggang, kerana ginjal dapat mengalami kerosakan lebih lanjut. Secara keseluruhan, penggunaan siklosporin meningkatkan kerentanan terhadap jangkitan, yang disebabkan oleh penurunan reaksi imun. Pada mulanya, gangguan gastrointestinal boleh berlaku, yang membawa kepada cirit-birit, mual dan muntah. Edema juga boleh berkembang. Terdapat juga peningkatan rambut badan.

Senarai kemungkinan kesan sampingan sangat panjang. Walau bagaimanapun, ini tidak semestinya berlaku. Gangguan pencernaan, sakit kepala, radang gusi atau tekanan darah tinggi lebih kerap berlaku. Oleh itu, ujian darah dan pengukuran tekanan darah harus dilakukan secara berkala semasa rawatan dengan siklosporin.