Apabila mengikat reseptor, ligan dan ubat mempunyai kesan pada sel sasaran. The aktiviti intrinsik adalah kekuatan kesan ini. Antagonis mempunyai aktiviti intrinsik sifar dan hanya bertujuan untuk mencegah pengikatan ligan lain ke reseptor masing-masing.
Apakah aktiviti intrinsik?
Dari sudut pandang kimia, ligan adalah ion atau molekul yang dapat menarik atom atom atau ion pusat dan membentuk ikatan kompleks dengan mereka. Dari sudut pandang perubatan, ligan adalah bahan untuk pekerjaan reseptor yang, setelah mengikat reseptor, menghasilkan kesan yang dimediasi oleh reseptor.
Dalam konteks ini, aktiviti intrinsik sesuai dengan potensi ligan atau farmaseutikal setelah mengikat reseptor khas. Kadang-kadang aktiviti intrinsik juga menunjukkan kekuatan perubahan fungsi sel yang berlaku ketika ligan mengikat reseptor.
Aktiviti intrinsik memainkan peranan penting, terutamanya untuk farmakodinamik. Ini adalah kajian mengenai kesan ubat-ubatan, yang merupakan cabang farmakologi. Sebagai contoh, kecekapan ubat dapat dinilai menggunakan aktiviti intrinsiknya.
Kes khas aktiviti intrinsik adalah aktiviti simpatomimetik intrinsik, juga disebut sebagai aktiviti agonistik separa. Istilah ini merujuk khususnya kepada kesan merangsang penyekat reseptor β seperti pindolol pada reseptor yang diberikan kepadanya.
Perbezaan mesti dibuat antara aktiviti intrinsik dan pertalian, yang menggambarkan tarikan rakan kongsi. Sementara itu, aktiviti intrinsik kadang-kadang juga Keberkesanan ucapan.
Fungsi & tugas
Setiap ligan mempunyai tempat tindakan tertentu. Laman web tindakan ini, misalnya, reseptor membran sel. Dari lokasi inilah ligan mula-mula mengembangkan kesannya pada sel. Bersama dengan reseptor, ligan selalu membentuk kompleks, yang disebut kompleks reseptor ligan. Tanpa pembentukan kompleks ini, ligan tidak dapat mengembangkan kesannya. Setelah mengikat, kompleks yang dihasilkan memediasi kesan sel yang mengubah fungsi sel.
Perubahan struktur sel melalui pengantaraan kompleks reseptor ligan adalah elemen utama aktiviti intrinsik. Ini bukan secara langsung mengenai perubahan itu sendiri, tetapi ukuran kekuatan selular berubah. Ringkasnya, aktiviti intrinsik adalah ukuran kekuatan kesan ligan tertentu yang mengikat reseptor.
Aktiviti intrinsik dapat dikira. Pengiraan dibuat berdasarkan formula IA = Wmax dibahagi dengan Emax. Dalam formula ini, IA bermaksud aktiviti intrinsik. Wmax sesuai dengan kesan maksimum yang mungkin dilakukan oleh agonis masing-masing dan Emax adalah kesan maksimum yang boleh difahami secara teori. Dengan formula ini, nilai untuk aktiviti intrinsik selalu antara sifar dan satu.
Bahan aktif atau ligan dengan aktiviti intrinsik sifar tidak menyebabkan sebarang kesan melalui pengikatan ke reseptor. Dalam kes ini, bahan aktif disebut sebagai antagonis tulen yang hanya menempati reseptor dan dengan itu menghalang ligan lain daripada mengikat reseptor. Sekiranya aktiviti intrinsik bahan aktif adalah salah satu, pengikatan dengan reseptor mencapai kesan maksimum. Ligan atau bahan aktif tidak boleh digambarkan sebagai antagonis tulen.
Bahan aktif dengan aktiviti intrinsik antara nilai sifar dan satu kadangkala disebut sebagai agonis separa. Model klasik didasarkan pada ligan "monofungsi" yang bertindak pada reseptor. Sebenarnya, ligan dapat menangani jalur isyarat yang berbeza secara individu dan khusus. Ligan juga boleh menggunakan jalur isyarat yang berbeza secara selari dan dengan itu bertindak sebagai antagonis dan agonis pada masa yang sama. Kerana aktiviti intrinsik ubat boleh berbeza dari tisu ke tisu.
Penyakit & penyakit
Aktiviti intrinsik akhirnya relevan untuk semua ubat. Dalam konteks ini, perbezaan mesti dibuat antara agonis dan antagonis. Seperti disebutkan di atas, antagonis mempunyai aktiviti intrinsik sifar. Oleh itu, mereka sendiri tidak mempunyai kesan, tetapi menghalang kesan ligan lain reseptor.
Ubat semacam itu termasuk penyekat beta, sebagai contoh. Bahan aktif dalam ubat-ubatan ini mengikat reseptor beta. Dengan berbuat demikian, mereka menyekat reseptor untuk mengikat bahan lain yang kesannya akan ditekan. Penyekat beta boleh, misalnya, mengikat β-adrenoceptor. Dengan ikatan ini mereka menyekat ikatan hormon stres adrenalin dan neurotransmitter noradrenalin. Dengan cara ini kesan zat tersebut dihambat.
Dengan cara ini, zat menurunkan kadar jantung dalam keadaan rehat, misalnya. Pada masa yang sama dengan pelembapan ini, mereka juga mengurangkan tekanan darah. Atas sebab ini, penyekat beta digunakan untuk merawat pelbagai penyakit dan sesuai, sebagai contoh, sebagai terapi ubat konservatif untuk tekanan darah tinggi atau penyakit jantung koronari. Kerana keberkesanannya yang didokumentasikan dengan baik dan sekarang terbukti dengan baik, penyekat beta kadang-kadang merupakan ubat yang paling kerap diresepkan.
Agonis untuk reseptor dopamin digunakan, sebagai contoh, sebagai bahan aktif dalam rawatan penyakit Parkinson. Agonis reseptor ini merangkumi, misalnya, bahan budipine, cabergoline, dihydroergocryptine, lisuride, paliperidone, pergolide, piribedil, pramipexole atau ropinirole. Kerana kesan yang berkembang dalam pengikatan reseptor, mereka memperbaiki gejala khas Parkinson, di atas semua pergerakan kaku, gangguan pergerakan, keletihan siang hari dan gegaran.
