Repaglinide

Repaglinide adalah bahan aktif yang digunakan dalam diabetes mellitus jenis 2 apabila langkah-langkah diet, penurunan berat badan dan latihan fizikal tidak menurunkan gula darah dengan cukup. Dengan menghalang saluran kalium sel beta di pankreas, agen tersebut membawa kepada pembebasan insulin. Sekiranya dosis dan syarat penggunaan dipatuhi, repaglinide boleh diterima dengan baik.

Apa itu repaglinide?

Repaglinide ubat anti-diabetes oral meningkatkan rembesan insulin dari pankreas endokrin. Ia mengikat secara khusus pada saluran kalium dan dengan itu menyebabkan insulin dilepaskan.

Repaglinide tergolong dalam kumpulan bahan aktif glinida dan merupakan turunan asid benzoat. Ia hanya berfungsi dengan kehadiran glukosa dan mempunyai jangka masa tindakan yang pendek.

Kesan farmakologi pada badan dan organ

Repaglinide ubat cepat diserap dari saluran gastrousus setelah pengambilan oral. Kepekatan plasma maksimum dicapai setelah satu jam dan cepat jatuh lagi. Selepas 4-6 jam, ubat itu dihapuskan sepenuhnya.

Kesan farmakologi repaglinide terdiri daripada penghambatan saluran kalium yang bergantung pada ATP sel beta pankreas. Saluran kalium adalah kompleks besar laman pengikat yang berbeza untuk molekul tubuh sendiri. Protein membran bersebelahan, reseptor sulfonylurea, mengatur pembukaan saluran. Molekul endogen, tetapi juga ubat seperti repaglinide, berinteraksi dengan reseptor khusus ini. Semakin tinggi pertaliannya dengan reseptor, semakin kuat ubatnya. Penghambatan saluran kalium menyebabkan depolarisasi sel beta dengan pembukaan saluran kalsium berikutnya. Peningkatan kemasukan kalsium ke dalam sel beta kemudian mendorong pembebasan insulin.

Repaglinide berfungsi dengan cepat dan hanya melawan gula darah selepas kelahiran. Khususnya, penurunan berkesan gula darah selepas kelahiran dianggap penting dalam mengurangkan kejadian kardiovaskular jangka panjang. Di samping itu, terdapat lebih sedikit hipoglikemia kerana, di satu pihak, jangka masa tindakannya pendek dan, di sisi lain, glinida hanya menghalang saluran kalium sekiranya terdapat gula. Akibatnya, kesan repaglinide menjadi lemah dengan penurunan gula darah dan rembesan insulin basal tidak dipengaruhi.

Ubat ini terutamanya dipecah oleh sistem hati melalui enzim sitokrom P-450 CYP2C8 dan CYP3A4. CYP28C memainkan peranan yang lebih penting di sini. Oleh itu, metabolisme ubat dapat diubah secara sensitif jika kedua-dua enzim tersebut dihambat atau ditingkatkan oleh ubat lain. Khususnya, penghambatan enzim dapat menyebabkan peningkatan kadar repaglinide dalam darah, yang berpotensi menyebabkan hipoglikemia. 90% ubat dikeluarkan di dalam hempedu dan hanya sekitar 8% melalui buah pinggang.

Aplikasi & penggunaan perubatan untuk rawatan & pencegahan

Repaglinide digunakan pada diabetes mellitus tipe 2 ketika normalisasi gula darah tidak dapat dicapai melalui diet, latihan fizikal dan penurunan berat badan. Ia boleh diberikan sebagai monoterapi, tetapi juga dapat digabungkan dengan ubat antidiabetik lain. Oleh kerana tindakan repaglinide cepat, disyorkan untuk mengambilnya sebelum makan utama, lebih baik 15 minit sebelum pengeluaran.

Dos permulaan adalah 0,5 mg dan dapat ditingkatkan menjadi dos tunggal maksimum 4 mg pada selang 1-2 minggu jika perlu. Apabila beralih dari ubat antidiabetes lain ke repaglinide, dos permulaan adalah 1 mg. Dos maksimum sehari ialah 16 mg. Ubat ini juga dapat digunakan dalam kasus kekurangan ginjal, kerana repaglinide hampir tidak dapat dihilangkan secara renal. Namun, bergantung pada buruj kes, pengurangan dos harus dipertimbangkan.

Tahap gula darah dan hemoglobin glikasi (HbA1c) harus diperiksa oleh doktor secara berkala untuk memastikan terapi yang mencukupi. Di samping itu, kesan repaglinide dapat berkurang sepanjang rawatan. Kegagalan sekunder yang disebut ini boleh timbul disebabkan oleh perkembangan diabetes mellitus atau penurunan tindak balas terhadap ubat.

Risiko & kesan sampingan

Terdapat beberapa kontraindikasi terhadap penggunaan repaglinide. Oleh itu, ia tidak boleh digunakan dengan diabetes jenis 1. Penggunaan juga dikontraindikasikan dalam kasus disfungsi hati atau penurunan metabolisme glukosa, dalam arti ketoasidosis. Begitu juga, penggunaan pada orang di bawah 18 tahun dan pada orang dewasa yang berusia lebih dari 75 tahun belum dipelajari dengan secukupnya, itulah sebabnya mengapa pemberian repaglinide tidak digalakkan pada kumpulan pesakit ini.

Repaglinide tidak boleh digunakan semasa mengandung atau menyusu. Risiko overdosis, dengan hipoglikemia berikutnya, adalah rendah jika dosnya dipatuhi dan makanan yang mencukupi diambil. Pada prinsipnya, bagaimanapun, hipoglikemia mungkin terjadi dengan repaglinide, seperti ubat antidiabetik lain. Walau bagaimanapun, jangka hayat repaglinide yang pendek dapat mengurangkan risiko. Sekiranya tindak balas hipoglikemik berlaku, mereka biasanya ringan.

Dalam kes yang sangat jarang berlaku, kesan sampingan selanjutnya adalah reaksi alahan, disfungsi hati dan disfungsi mata. Keluhan saluran pencernaan seperti cirit-birit atau sakit perut lebih kerap berlaku.

Terdapat sebilangan ubat yang berinteraksi dengan repaglinide sehingga potensi hipoglikemik repaglinide meningkat. Ini termasuk khususnya gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, trimethoprim, ciclosporin, clopidogrel, agen antidiabetik lain, inhibitor monoamine oxidase, inhibitor ACE, salisilat, NSAID, alkohol dan steroid anabolik. Khususnya, kombinasi dengan gemfibrozil tidak digalakkan kerana kajian klinikal menunjukkan ubat ini dapat meningkatkan separuh hayat repaglinide dan kuatnya. Oleh itu, hipoglikemia boleh berlaku lebih kerap. Sebaliknya, ada ubat-ubatan, seperti rifampicin, yang mengurangkan kesan repaglinide dan dengan itu menjadikannya perlu untuk meningkatkan dos.

Tekanan fizikal yang lain, seperti jangkitan, trauma, dan demam, juga dapat meningkatkan kadar gula dalam darah, yang mungkin memerlukan penyesuaian dos.