Simvastatin

Simvastatin adalah statin klasik dan digunakan sebagai ubat penurun kolesterol. Ia diluluskan pada tahun 1990 dan sering digunakan.

Apa itu simvastatin?

Simvastatin, kimia (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroksi-6-oxooxan-2-yl] etil} -3,7-dimetil-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoate, adalah ubat yang terutamanya digunakan sebagai agen penurun kolesterol. Simvastatin secara struktural berasal dari monacolin K yang berlaku secara semula jadi, juga dikenali sebagai lovastatin.

Simvastatin dihasilkan secara sintetik sebahagian daripada lovastatin. Simvastatin diluluskan di Jerman pada tahun 1990. Paten itu tamat pada tahun 2003 - sejak itu, selain produk asalnya, banyak ubat generik juga telah tersedia di pasaran.

Formula molekul simvastatin adalah C25H38O5. Ia tergolong dalam kelas ubat statin dan bertindak sebagai penghambat reduktase HMG-CoA. Simvastatin dalam keadaan pepejal. Jisim molar ialah 418.57 g x mol ^ -1. Titik lebur bahan adalah 127 hingga 132 darjah Celsius. Dos mematikan 50 (LD50) zat pada tikus selepas pemberian oral adalah 4438 mg kg ^ -1.

Kesan farmakologi pada badan dan organ

Sebagai perwakilan klasik statin, simvastatin mempunyai kesan menurunkan kadar kolesterol dalam darah, sehingga dapat diberikan kepada ubat penurun kolesterol. Ini berlaku melalui penghambatan reduktase HMG-CoA. Enzim ini bertanggungjawab untuk sintesis kolesterol di hati.

Oleh itu, enzim sangat penting dalam biosintesis kolesterol. Sekiranya aktiviti enzim dihambat, tahap kolesterol akan turun kerana kolesterol baru dapat disintesis.

Sebagai tambahan, peningkatan sintesis reseptor LDL. Akibatnya, lebih banyak kolesterol LDL disimpan di hati. Melalui penyimpanan ini, pada gilirannya, kolesterol LDL yang kurang mencapai pinggiran - sehingga tahap kolesterol dalam darah terus menurun.

Simvastatin terutamanya dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4. Oleh itu, metabolisme berlaku di hati. Atas sebab ini, ubat-ubatan dan makanan yang menghambat sitokrom 3A4 harus dielakkan sejauh mungkin, kerana ini memperlambat pemecahan simvastatin, yang seterusnya meningkatkan risiko kesan sampingan. Cytochrome 3A4 dihambat, misalnya, oleh clarithromycin, itraconazole, ketoconazole atau jus limau gedang.

Aplikasi & penggunaan perubatan untuk rawatan & pencegahan

Seperti yang telah disebutkan, simvastatin digunakan secara perubatan sebagai agen penurun kolesterol. Penggunaan simvastatin ditunjukkan di atas semua dalam hal kadar kolesterol tinggi. Simvastatin juga digunakan untuk sindrom koronari akut, angina pectoris tidak stabil dan serangan jantung.

Istilah sindrom koronari akut tidak menunjukkan penyakit yang jelas. Sindrom koronari akut harus difahami sebagai diagnosis yang berfungsi di mana beberapa penyakit kardiovaskular yang tidak dapat dibezakan secara klinikal dengan pasti. Ini adalah angina pectoris yang tidak stabil, infark non-transmural tanpa elevasi ST tetapi dengan peningkatan troponin T / 1, infark transmural dengan peningkatan ST pada tahap baru infark dan peningkatan troponin T / 1, dan kematian jantung secara tiba-tiba.

Angina pectris ("sesak dada") merujuk kepada rasa sakit yang kerap, seperti serangan di dada, yang dipicu oleh kekurangan bekalan darah (iskemia) ke jantung. Pada angina pectoris yang tidak stabil, gejalanya tidak berterusan tetapi berubah. Walau bagaimanapun, tidak ada tanda-tanda serangan jantung (infark miokard). Angina pectoris yang berlaku untuk pertama kalinya, angina pectoris dalam dua minggu pertama selepas infark miokard dan angina pectoris yang berlaku pada waktu rehat juga digambarkan sebagai tidak stabil.

Pada infark miokard, tisu otot jantung hilang kerana gangguan peredaran darah tempatan. Sebab gangguan peredaran darah tempatan adalah pengurangan diameter (lumen) cawangan arteri koronari.

Risiko & kesan sampingan

Simvastatin juga boleh menyebabkan kesan sampingan. Ini termasuk sakit kepala yang tidak spesifik, peningkatan enzim hati, aduan gastrousus dan miopati toksik (penyakit otot tanpa sebab neuron) kepada rhabdomyolysis, pemecahan otot atau serat otot. Kesan sampingan ini berlaku terutamanya ketika gemfibrozil diberikan pada masa yang sama.

Simvastatin dikontraindikasikan dalam kes kolestasis (biliary stasis), peningkatan enzim hati, miopati, semasa kehamilan dan penyusuan, serta hipersensitiviti terhadap salah satu ramuan.

Seperti yang disebutkan sebelumnya, simvastatin tidak boleh diminum dengan ubat-ubatan atau makanan yang menghambat sitokrom 3A4. Sebagai tambahan, simvastatin tidak boleh diberikan bersama dengan fibrate (mis. Gemfibrozil), kerana risiko kerosakan otot meningkat. Ubat Gemfibrozil, Ciclosporin dan Danazol dikontraindikasikan. Doktor yang hadir boleh memberikan maklumat lebih lanjut.