Transthyretin

Transthyretin adalah protein pengangkutan untuk hormon tiroid yang terdapat di semua vertebrata. Ia disintesis di hati dan di kawasan otak tertentu. Perubahan genetik khusus dalam transthyretin boleh menyebabkan amiloidosis jenis 1 atau ATTR amiloidosis.

Apa itu transthyretin?

Transthyretin (TTR) tergolong dalam protein pengangkutan. Selain globulin mengikat tiroksin (TBG), ia juga merupakan protein yang mengikat hormon tiroid. Namun, kekuatan pengikatnya tidak sekuat TBG.

L-tiroksin (T4) adalah 99.99 peratus dan triiodothyronine (T3) sekurang-kurangnya 99 peratus terikat dengan TBG. Transthyretin mengikat hormon tiroid T4 dengan pertalian yang lebih rendah. Tidak ada pengikatan di T3. Menghubungkan protein pengangkutan secara signifikan meningkatkan separuh hayat hormon tiroid dalam badan kerana perkumuhan mereka dalam air kencing ditangguhkan dengan ketara. Separuh hayat untuk T4 adalah sekitar lima hingga lapan hari. Pada T3, bagaimanapun, hanya sekitar 19 jam kerana pengikatannya dengan TBG jauh lebih rendah dan sama sekali tidak terikat pada transthyretin.

Kepekatan total hormon tiroid bergantung kepada kepekatan protein pengangkutan. Walau bagaimanapun, tidak seperti hormon tiroid bebas, hormon tiroid yang terikat tidak aktif secara biologi. Laman utama untuk transthyretin adalah plexus hati dan koroid. Plexus choroid adalah struktur kapal arteriovenous seperti bola di ventrikel serebrum.

Anatomi & struktur

Transthyretin adalah molekul protein yang terdiri daripada 127 asid amino. Struktur sekunder, tersier dan kuarterinya terdiri daripada homotetramers. Protein pengangkutan dapat ditentukan dengan menggunakan elektroforesis serum. Ia muncul sebelum puncak albumin, itulah sebabnya transthyretin juga merupakan nama alternatif Prealbumin dibawa masuk.

Transthyretin mempunyai jisim molar 55 kDa. Struktur kimia transthyretin membolehkannya mengikat hormon tiroid dan retinol. Oleh kerana kepekatannya menurun dalam reaksi keradangan kronik, ia juga dikenali sebagai protein fasa anti-akut. Protein fasa akut dihasilkan secara besar-besaran dalam reaksi keradangan. Dengan cara ini, mereka cepat tersedia untuk badan sekiranya berlaku reaksi pertahanan yang diperlukan. Hal yang sebaliknya berlaku untuk protein fasa anti-akut seperti transthyretin.

Fungsi & tugas

Fungsi utama transthyretin adalah mengikat dan mengangkut hormon tiroid. Bersama dengan TBG, ia memastikan jangka hayatnya lebih lama dalam organisma. Hormon tiroid tidak aktif apabila diikat, tetapi boleh dilepaskan bila-bila masa jika perlu.

Fungsi transthyretin lain adalah mengikat retinol. Ia membentuk kompleks dengan protein pengikat retinol. Retinol adalah vitamin A percuma, yang melakukan pelbagai tugas dalam badan. Ia bertanggungjawab untuk proses visual dan mengambil bahagian dalam fungsi kulit, selaput lendir, sistem imun, metabolisme dan sel darah. Kedua-dua hormon tiroid dan retinol hanya aktif dalam bentuk bebas. Walau bagaimanapun, pengikatan mereka terhadap molekul pengangkutan seperti transthyretin menghalang tindak balas bahan aktif ini yang tidak terkawal. Pelepasan terkawal dari ikatan dengan protein pengangkutan memastikan bahawa bahan-bahan ini berfungsi dengan baik.

Penyakit

Pelbagai mutasi transthyretin boleh menyebabkan kekurangannya serta ikatan yang lebih kuat dengan hormon tiroid (hipertiroksinemia). Pada hipertiroksinemia, jumlah nilai kelenjar tiroid meningkat. Tetapi kepekatan hormon tiroid bebas adalah normal.

Oleh itu, fungsi tiroid normal berlaku. Tidak ada simptom. Hipertiroksinemia kadang-kadang dikelirukan dengan hipertiroidisme (kelenjar tiroid yang terlalu aktif). Namun, perbezaannya adalah bahawa hipertiroidisme mempunyai peningkatan jumlah kepekatan tiroid dan kepekatan hormon tiroid bebas yang lebih tinggi. Sehubungan dengan transthyretin, amyloidosis jenis 1 (TTR amyloidosis) sering berlaku. Selalunya ini disebabkan oleh kekurangan transthyretin, yang pada gilirannya adalah genetik.

Dalam amiloidosis, serat protein kecil yang tidak lagi larut disimpan di ruang antara sel, interstitium. Serat ini dalam bentuk apa yang disebut beta fibril yang disebut amyloid. Amyloidosis bukan penyakit bebas, tetapi merupakan istilah kolektif untuk beberapa penyakit yang berlainan dengan proses pemendapan patologi. Bergantung pada penyebabnya, organ tertentu dipengaruhi oleh pemendapan serat protein yang rosak. Amiloidosis TTR yang disebabkan oleh transthyretin mungkin melibatkan jantung, sistem saraf, usus, mata, paru-paru atau buah pinggang, antara lain.

Kekurangan jantung dengan aritmia jantung, gangguan deria di tangan dan kaki, cirit-birit, sembelit, penurunan berat badan atau, dalam kes yang jarang berlaku, kerosakan ginjal yang teruk hingga dan termasuk dialisis adalah mungkin. Kerana transthyretin dihasilkan di hati, transplantasi hati dapat menyembuhkan bentuk amiloidosis ini. Hati yang sihat baru mensintesis transthyretin normal lagi. Proses pemendapan terhenti. Sekiranya penyakit ini lebih maju, transplantasi hati tidak dapat menjamin penyembuhannya. Bentuk khas amiloidosis TTR adalah amiloidosis ATTR (senil amiloidosis). Bentuk penyakit ini berlaku terutamanya pada usia tua. Di sini juga, penyebabnya terdapat dalam perubahan genetik transthyretin.

Sekiranya tidak dirawat, amiloidosis menyebabkan kematian dalam beberapa tahun. Sebagai tambahan kepada pemindahan hati kausal, terapi simptomatik mesti dijalankan. Ini bergantung pada organ mana yang terjejas. Sekiranya jantung terlibat, diuretik dan perencat ACE diberikan. Sekiranya aritmia jantung berlaku, alat pacu jantung dapat membantu. Penting untuk makan diet rendah garam.Jika buah pinggang terlibat, diet rendah garam, penghambat ACE dan diuretik ditunjukkan. Dialisis mungkin diperlukan.