Tirosinemia jenis I

Sebagai Tirosinemia jenis I adalah penyakit metabolik kongenital. Ia jarang berlaku.

Apa itu Tirosinemia Jenis I?

The Tirosinemia jenis I tergolong dalam kumpulan tirosinemia. Ia juga mempunyai nama Hipertirosinemia jenis I atau tirosinemia hepato-renal. Penyakit metabolik kongenital yang jarang berlaku mempengaruhi satu daripada 100,000 kanak-kanak yang baru lahir. Mereka diwarisi secara autosomal secara resesif. Kerana kekurangan enzim, produk metabolik berbahaya terbentuk semasa pemecahan tirosin asid amino. Ginjal dan hati terutamanya terjejas dalam penyakit ini. Kejadian tirosinemia jenis I sudah dapat dilihat pada bayi atau anak kecil.

sebab-sebab

Tirosinemia jenis I disebabkan oleh mutasi pada kromosom 15. Mutasi ini menyebabkan kekurangan enzim fumarylacetoacetase (FAH atau FAA). Enzim FAH memangkinkan dua produk akhir iaitu asid fumarat dan asid asetoasetik sebagai sebahagian daripada metabolisme tirosin. Kerana mutasi, bagaimanapun, succinylacetoacetate, succinylacetone dan maleyl acetoacetate terbentuk, yang merosakkan sel di ginjal, hati dan otak.

Tambahan pula, fungsi enzim 5-aminilevulinic acid dehydratase terganggu oleh metabolit succinylacetone yang rosak. Ini mengakibatkan kerosakan pada saraf dan membawa kepada serangan yang serupa dengan porphyria. Gen FAH, yang terkena penyakit ini, terdiri daripada 35,000 pasangan asas. Sebagai tambahan, mRNA dari 1260 pasangan asas dikodkan. Mutasi yang paling biasa yang muncul dalam tyrosinemia jenis I adalah pertukaran guanin nukleosida untuk adenosin nukleosida, yang menyebabkan mRNA menyambung secara tidak betul.

Gejala, penyakit & tanda

Dalam tirosinemia jenis I, penting untuk membezakan antara bentuk akut dan kronik. Sekiranya bentuk paling awal muncul, ini berlaku 15 hari hingga 3 bulan selepas kelahiran anak yang terkena, dengan nekrosis sel hati dan kegagalan hati berlaku. Bayi yang sakit menderita penyakit kuning, cirit-birit, muntah, edema, asites, hipoglikemia dan pendarahan di kawasan gastrousus. Keracunan darah (sepsis) adalah komplikasi yang ditakuti.

Kegagalan hati akut adalah manifestasi pertama tirosinemia jenis I pada sekitar 80 peratus daripada semua kanak-kanak dengan penyakit ini. Bentuk kronik membawa kepada kerosakan hati dan sirosis dari masa ke masa. Di samping itu, terdapat peningkatan risiko karsinoma sel hati. Penyakit ini biasanya muncul di antara usia 15 hingga 25 bulan.

Ginjal juga rosak oleh tirosinemia jenis I. Ini dapat dilihat oleh kegagalan tubulus ginjal. Kerosakan pada sel ginjal serta kerosakan fungsi ginjal berada dalam lingkungan yang mungkin. Asidosis tubular ginjal dan buah pinggang yang membesar juga boleh berlaku.

Tirosinemia jenis I juga menyebabkan kerosakan neurologi. Kanak-kanak yang terjejas mengalami peningkatan nada otot, sensasi abnormal yang menyakitkan, peningkatan degupan jantung dan penyumbatan usus. Selepas tempoh pemulihan yang singkat, kelumpuhan merebak ke seluruh badan.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Di Jerman, tahap tirosin dalam darah ditentukan sebagai sebahagian daripada pemeriksaan bayi yang baru lahir. Walau bagaimanapun, hanya 90 peratus daripada semua kanak-kanak yang sakit dapat dikenali dengan kaedah ini. Pada baki 10 peratus, tahap asid amino hanya meningkat kemudian. Di AS, juga mungkin untuk menentukan succinylacetone, 5-aminolevulinic acid dan methionine.

Sebagai sebahagian dari diagnosis pranatal, succinylacetone dapat ditentukan dari darah tali pusat dengan melakukan tusukan tali pusat. Pilihan lain adalah untuk menentukan aktiviti enzim FAH di dalam sel korionik atau amniosit. Oleh kerana tirosinemia jenis I adalah penyakit yang sangat jarang berlaku, hanya sedikit yang boleh dikatakan mengenai panjang penyakit ini. Sekiranya rawatan diberikan lebih awal, prognosis biasanya positif.

Komplikasi

Tirosinemia jenis I adalah penyakit yang sangat serius yang, dalam kes terburuk, boleh menyebabkan kematian anak. Dalam banyak kes, anak-anak mati beberapa minggu atau bulan selepas kelahiran. Kursus selanjutnya sangat bergantung pada tahap keparahan penyakit yang tepat.

Mereka yang terkena menderita kegagalan hati akut dan oleh itu penyakit kuning atau cirit-birit yang teruk. Muntah atau pendarahan berat di perut atau usus juga berlaku kerana tirosinemia jenis I dan mempunyai kesan yang sangat negatif terhadap kualiti hidup pesakit. Atas sebab ini, kebanyakan kanak-kanak juga mati akibat kegagalan hati.

Selanjutnya, terdapat peningkatan nadi dan pelbagai sensasi yang tidak normal. Penyumbatan usus juga boleh berlaku akibat tirosinemia jenis I dan, dalam keadaan terburuk, menyebabkan kematian pesakit. Rawatan tirosinemia jenis I dijalankan dengan bantuan ubat-ubatan dan campur tangan pembedahan.

Tidak ada ramalan umum yang dapat dibuat mengenai perjalanan penyakit selanjutnya. Walau bagaimanapun, jangka hayat mereka yang terjejas sangat terhad. Ibu bapa dan saudara-mara kanak-kanak yang terjejas juga mengalami tekanan psikologi yang teruk dan oleh itu juga memerlukan rawatan psikologi.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Dengan tirosinemia jenis I, orang yang terjejas bergantung pada rawatan oleh doktor. Penyakit ini tidak dapat sembuh, jadi rawatan oleh doktor selalu diperlukan. Oleh kerana tyrosinemia jenis I adalah penyakit genetik, maka kaunseling genetik harus dilakukan jika anda ingin mempunyai anak agar penyakit itu tidak berulang. Dapatkan nasihat doktor mengenai tanda dan gejala pertama penyakit ini.

Sekiranya tirosinemia jenis I, doktor harus dihubungi sekiranya pesakit mengalami cirit-birit, muntah dan penyakit kuning. Selanjutnya, pendarahan di kawasan perut juga boleh menyumbang kepada penyakit ini. Sensasi parasit atau peningkatan degupan jantung juga dapat menunjukkan penyakit ini. Tirosinemia jenis I boleh didiagnosis oleh pakar pediatrik atau doktor am. Rawatan selanjutnya bergantung kepada keparahan gejala yang tepat. Dalam banyak kes, penyakit ini juga mengurangkan jangka hayat mereka yang terjejas.

Terapi & Rawatan

Ubat NTBC (nitisinone) digunakan untuk merawat tirosinemia jenis I. Enzim 4-hydroxyphenylpyruvate dioxigenase disekat oleh nitisinone. Ini memerlukan tugas sebagai pemangkin langkah pemecahan awal dalam metabolisme tirosin. Dengan cara ini tidak ada lagi substrat yang tersedia yang membentuk metabolit toksik. Ubat ini memberi kesan positif kepada sekitar 90 peratus dari semua bayi dan balita yang sakit.

Malah terdapat peningkatan tahap kegagalan hati akut. Kejayaan rawatan dapat diperiksa dengan menentukan jumlah suksinilaseton. Walau bagaimanapun, terapi ubat tidak dapat mencegah perkembangan karsinoma sel hati. Walaupun terdapat terapi, barah hati kadang-kadang berlaku. Bahagian penting lain dari rawatan adalah diet khas. Tujuannya adalah untuk mencegah pembentukan tirosin dalam badan. Untuk diet, anak diberi makanan yang tidak mengandung tirosin atau fenilalanin.

Ia juga tinggi kalori. Oleh kerana nilai pemakanan yang tinggi, kemungkinan untuk mengatasi keadaan katabolik. Selain itu, tirosin tidak lagi dapat dilepaskan di dalam badan melalui bekalan luaran. Mengikuti diet khas ini, anak mendapat makanan normal yang mengandungi sedikit tirosin dan fenilalanin. Makanan diedarkan secara berkala dan dalam jumlah yang sama sepanjang hari.

Pilihan rawatan lain adalah transplantasi hati. Ia digunakan ketika NTBC tidak berpengaruh pada pesakit, seperti yang terjadi pada sekitar 10 persen dari semua anak.

pencegahan

Oleh kerana tirosinemia jenis I adalah penyakit keturunan yang diturunkan, tidak ada langkah pencegahan yang berkesan.

Penjagaan Selepas

Dalam kebanyakan kes, mereka yang terkena tyrosinemia jenis I hanya mempunyai beberapa langkah tindak lanjut langsung yang biasanya terhad. Atas sebab ini, mereka harus berjumpa doktor pada peringkat awal agar komplikasi atau aduan penyakit ini dapat dicegah. Penyembuhan diri tidak boleh berlaku, jadi doktor harus dihubungi pada tanda atau gejala pertama.

Dalam beberapa kes, tirosinemia jenis I boleh menyebabkan jangkitan atau keradangan saluran kencing atau ginjal, sehingga diperlukan rawatan dengan bantuan antibiotik. Walau bagaimanapun, penyakit ini tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, jadi orang yang terkena penyakit itu mungkin tetap steril walaupun selepas operasi.

Kursus selanjutnya sangat bergantung pada masa diagnosis, sehingga ramalan umum biasanya tidak mungkin dilakukan. Jangka hayat orang yang terjejas tidak dikurangkan oleh penyakit ini. Dalam beberapa kes, berguna untuk berhubung dengan orang lain yang terkena penyakit ini untuk bertukar pengalaman dan kaedah.

Anda boleh melakukannya sendiri

Terapi tirosinemia jenis I dapat disokong oleh langkah-langkah diet. Diet yang kaya dengan tenaga yang disarankan untuk memberi tubuh semua asid amino penting. Menyelaraskan diet mencegah metabolisme menggerakkan tirosin dari tisu otot, yang bermaksud bahawa metabolisme dapat dinormalisasi dengan cepat.

Jika tidak, diet harus seimbang dan seimbang. Penting untuk menjalani diet di mana metabolisme tidak menuju ke keadaan katabolik. Itulah sebabnya seberapa banyak makanan kecil boleh dimakan, sebaiknya diedarkan secara merata sepanjang hari. Pengambilan susu, daging dan produk telur mesti dibatasi. Satu lagi langkah pertolongan diri yang penting adalah mengambil ubat yang ditetapkan seperti nitisinone mengikut arahan doktor.

Selepas pemindahan hati, arahan perubatan mesti dipatuhi terlebih dahulu. Disarankan mengawal berat badan setiap hari dan pengambilan banyak sayur-sayuran, ikan dan unggas. Daging, susu dan produk tenusu semestinya mengandungi sedikit lemak. Buah dan terutama limau gedang mesti dielakkan sejauh mungkin selepas pemindahan hati. Di samping itu, terdapat peraturan umum untuk sementara waktu setelah pemindahan hati.