Valproate

Valproate digunakan secara meluas dalam perubatan untuk mencegah kejang pada epilepsi. Di samping itu, ia sering digunakan sebagai profilaksis fasa dalam penyakit bipolar dan psikosis afektif skizo.

Apa itu valproate?

Valproat adalah garam dari asid valproat yang dihasilkan secara buatan, yang secara kimia tergolong dalam asid karboksilik bercabang. Pada tahun 1960-an, kesan anti-epilepsi garam ini ditemui secara kebetulan. Sejak itu, mereka telah membuktikan diri dalam rawatan epilepsi. Oleh itu, Valproate tergolong dalam kumpulan antikonvulsan yang disebut, yang mempunyai kesan antispasmodik dan mencegah kejang epilepsi.

Oleh kerana mekanisme tindakan biokimia khas mereka, valproat juga disetujui untuk rawatan pencegahan penyakit bipolar (beralih antara mania dan kemurungan) dan untuk psikosis schizoaffective (psikosis dengan unsur afektif dan skizofrenia). Oleh itu, mereka juga digunakan dalam latihan psikiatri.

Latar belakangnya adalah bahawa pelembapan saluran pengujaan di otak mempunyai kesan valproat yang menstabilkan mood. Dengan cara ini, perubahan mood yang cepat dan berkaitan dengan penyakit, seperti yang berlaku dengan penyakit bipolar, sering dapat dicegah. Atas sebab ini, valproate juga disebut profilaksis fasa, penstabil mood yang terbukti. Berbeza dengan lithium penstabil mood klasik, yang fungsinya masih banyak yang belum diterokai, terdapat penjelasan yang baik untuk cara tindakan valproat.

Kesan farmakologi

Kesan antiepileptik valproat atau asid valproat mungkin disebabkan oleh fakta bahawa saluran ion pengujaan tertentu di otak tersekat. Ini berlaku terutamanya untuk saluran kalsium yang bergantung kepada voltan dan saluran natrium, yang disekat oleh bahan aktif. Akibatnya, ini tidak lagi dapat masuk ke dalam sel dan tidak menyebabkan peningkatan potensi tindakan, yang bertanggung jawab untuk serangan epilepsi.

Ia juga dipercayai bahawa valproat bertindak pada reseptor GABA di otak. GABA (asid gamma-aminobutyric) adalah neurotransmitter yang menghalang rangsangan. Mereka adalah sebahagian dari mekanisme pengimbangan semula jadi otak, yang mengatur ketegangan dan relaksasi. Oleh kerana terlalu banyak bahagian otak dapat dikesan dalam sawan epilepsi dan juga perubahan mood patologi seperti penyakit bipolar, masuk akal untuk mengaktifkan tiruan neurotransmitter GABA secara artifisial untuk menyekat fasa tersebut.

Sama seperti benzodiazepin, misalnya, GABA diperkuat oleh valproates, yang menerangkan kesan antispasmodik dan antimanik. Di satu pihak, valproate mempromosikan sintesis GABA, di sisi lain ia menghalang pemecahannya. Ini menghasilkan spektrum aktiviti yang luas, yang menjelaskan mengapa valproate dapat digunakan dalam hampir semua bentuk epilepsi dan dalam beberapa gangguan afektif.

Valproat diberikan sebagai apa yang disebut sodium valproate, di mana penukaran menjadi asid valproat sebenarnya berlaku di dalam perut. Ini mengikat protein plasma dalam darah.Apa yang menguntungkan secara farmakologi mengenai bahan aktifnya ialah ia dapat dosis dengan cepat dan dalam dos yang tinggi. Ini membolehkan fasa akut ditangani dengan cepat.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Bidang indikasi asal asid valproik adalah sawan epilepsi. Dalam rawatan epilepsi, valproate digunakan terhadap kejang umum, kejang umum fokus dan sekunder, serta epilepsi tahan rawatan dalam kombinasi dengan antikonvulsan lain.

Kejang secara umum mempengaruhi kedua-dua belah otak. Kejang fokus bermula di kawasan otak tertentu. Mereka boleh merebak di kedua-dua belah otak (sawan umum sekunder). Asid valproik terbukti sangat berkesan dalam mencegah jenis kejang ini: Menurut statistik, enam daripada sepuluh pesakit epilepsi bertindak balas terhadap valproat.

Petunjuk kedua untuk bahan aktif adalah penyakit bipolar dan skizoaffective, di mana valproate terutamanya diberikan pada mania. Mania akut dapat melegakan valproate. Walau bagaimanapun, ia tidak berkesan terhadap tempoh kemurungan. Itulah sebabnya antidepresan juga diresepkan untuk psikosis kemurungan. Walau bagaimanapun, kerana kesan yang diandaikan pada kehidupan yang belum lahir, persiapan yang sesuai hanya boleh diresepkan kepada kanak-kanak perempuan dan wanita yang mengandung anak jika litium tidak ditoleransi, walaupun asid valproik pada amnya terbukti lebih tahan. Dalam gangguan bipolar dan schizoaffective, bahan aktif digunakan sebagai profilaksis fasa dan bertujuan untuk mencegah perubahan mood yang cepat.

Sebagai tambahan kepada dua petunjuk utama ini, valproate terbukti dapat membantu mencegah serangan migrain. Ia juga dikatakan berkesan melawan sakit kepala cluster (sakit di mata, dahi dan pelipis).

Kesan anti-barah juga telah dibincangkan baru-baru ini. Medan petunjuk kemungkinan yang menjanjikan ini masih disiasat.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Seperti semua ubat, bahan aktif valproate juga membawa risiko dan kesan sampingan. Kesan sampingan yang paling biasa adalah: peningkatan selera makan dan kenaikan berat badan (terutamanya pada awal rawatan), mual, muntah, gegaran, kerosakan hati, kerosakan pada pankreas, peningkatan nilai hati, gangguan pembekuan darah, sakit kepala, kekeliruan, gangguan perhatian, gejala seperti Parkinson dan keguguran rambut sementara. Nilai hati khususnya mesti dipantau dengan teliti. Preskripsi untuk kerosakan hati yang diketahui, termasuk dalam sejarah keluarga, adalah kontraindikasi.

Oleh kerana kesannya pada anak yang belum lahir (penurunan IQ, malformasi), valproate hanya boleh diresepkan semasa kehamilan di bawah pengawasan ketat. Dalam kes yang jarang berlaku, penyakit kronik otak (ensefalopati) dengan gangguan fungsi otak boleh berlaku.

Banyak kesan sampingan bergantung kepada dos dan dapat dikurangkan atau dielakkan dengan pengurusan ubat yang baik oleh pesakit. Perlu diperhatikan bahawa julat terapi asid valproik adalah 50 hingga 100 mmol (dengan dos harian maksimum 2.400 mg). Oleh itu, tahap darah mesti diperiksa secara berkala.