Asid valproik

Asid valproik adalah asid karboksilik yang tidak berlaku secara semula jadi. Ini pertama kali disintesis pada tahun 1881 dan digunakan sebagai anti-epilepsi. Ia tidak boleh digunakan pada wanita hamil dan menyusui.

Apakah asid valproik?

Asid valproic adalah asid karboksilik yang tidak berlaku secara semula jadi. Asid karboksilik adalah sebatian organik yang mempunyai satu atau lebih kumpulan karboksik (-COOH). Asid valproat dan garamnya (yang disebut valproat) digunakan secara perubatan sebagai ubat antiepileptik (antikonvulsan). Rumus kimia asid valproat adalah C8H16O2, jisim molarnya ialah 144.21 g · mol - 1.

Asid valproik pertama kali disintesis pada tahun 1881. Pada mulanya ia digunakan sebagai pelarut untuk bahan yang tidak larut dalam air. Sintesis asid valproik berlaku melalui bahan permulaan ethyl cyanoacetate dan dua setara 1-bromopropane. Apabila natrium etoksida ditambahkan, bahan-bahan ini bertindak balas melalui anion dari bentuk enol dari sebatian karbonil untuk membentuk ester asid α, α-dipropylcyanoacetic. Pembelahan dan dekarboksilasi ester kemudian berlaku dalam persekitaran asas.

Proses-proses ini menghasilkan dipropylacetonitrile, yang dapat diubah menjadi asid valproik melalui tindak balas dengan air (hidrolisis). Sintesis malonik ester adalah alternatif kepada sintesis asid valproik yang dinyatakan di atas.

Kesan farmakologi

Dalam terapi epilepsi, valproat, garam asid valproik, digunakan, yang diubah menjadi asid valproik di dalam perut. Permohonan boleh dilakukan secara lisan atau intravena.

Asid valproic diserap dengan sangat cepat dan terdapat juga protein plasma yang mengikat lebih dari 90%. Asid valproik dimetabolisme di hati; kurang daripada 3% bahan aktif diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Masa paruh asid valproik adalah 14 jam. Walau bagaimanapun, harus diperhatikan bahawa ia dapat menurun dalam kombinasi dengan epilepsi lain.

Kesan asid valproik disebabkan oleh keupayaan menutup saluran ion di sistem saraf pusat. Dengan menutup saluran ion, ion tidak lagi dapat masuk ke dalam sel dan tidak dapat mencetuskan potensi tindakan di sana. Kedua-dua saluran ion natrium dan kalsium dipengaruhi oleh kesan asid valproik ini. Kedua-dua saluran ion ini bertanggungjawab untuk peningkatan kemungkinan berlakunya tindakan dalam epilepsi.

Asid valproik juga meningkatkan kesan neurotransmitter GABA dengan menghalang pemecahan GABA dan pada masa yang sama merangsang sintesis GABA. GABA neurotransmitter membawa kepada peningkatan kemasukan ion klorida ke dalam sel, yang membawa kepada pengurangan kegembiraan sel.

Di samping itu, asid valproat campur tangan dalam sistem epigenetik melalui asetilasi, yang dapat mengubah sel dan aktiviti gen individu. Asid valproic menghalang enzim histone deacetylase dan dengan itu melonggarkan kepadatan pembungkusan DNA. Asid valproik memodulasi aktiviti gen melalui tahap asetilasi histon. Mekanisme ini membawa kepada malformasi pada embrio, sebab itulah asid valproik tidak boleh digunakan pada wanita hamil.

Di samping itu, selain itu, asam valproik juga menjadikannya bahan aktif yang mungkin dalam terapi barah, kerana pengaturan ekspresi gen adalah aspek penting dari tumorigenesis. Dengan memodulasi aktiviti gen, asid valproik dapat mengaktifkan aktiviti gen normal dengan menghilangkan penyumbatan gen, atau untuk menyebabkan kematian sel. Kesan asid valproik ini sedang diteliti lebih lanjut.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Asid valproic digunakan sebagai anti-epilepsi. Ia ditunjukkan untuk bentuk epilepsi umum, untuk epilepsi grand mal bangun dan epilepsi mioklonik remaja, untuk gangguan bipolar, untuk psikosis dari jenis skizofrenia, untuk penyakit ketagihan, untuk kemurungan terapi-refraktori, untuk profilaksis migrain dan untuk profilaksis sakit kepala kluster. . Asid valproik tidak diluluskan untuk dua bidang terakhir permohonan, walaupun ia berkesan.

Asid valproik hanya boleh digunakan pada anak kecil jika ubat anti-epilepsi lain tidak dapat digunakan. Tidak ada bukti yang mencukupi mengenai manfaat untuk profilaksis fasa jangka panjang dalam gangguan bipolar, sebab itulah tidak ada persetujuan untuk petunjuk ini.

Risiko & kesan sampingan

Asid valproic tidak boleh digunakan pada wanita hamil kerana membawa kepada kecacatan embrio. Terdapat juga bukti bahawa penggunaan asid valproik semasa kehamilan membawa kepada penurunan kognitif pada kanak-kanak. Masalah kemahiran lisan dan ingatan sering berlaku di sini. Di samping itu, kanak-kanak sering mengalami gangguan mulai dari spektrum autisme hingga autisme sebenar. Asid valproic juga tidak boleh digunakan semasa menyusu.

Pelbagai kesan sampingan boleh berlaku semasa terapi dengan asid valproik. Ini sering merangkumi gatal dan ruam, sakit kepala, pening, pergerakan tidak stabil dan gangguan penglihatan, kehilangan selera makan atau peningkatan selera makan, penurunan atau peningkatan berat badan, mengantuk, gegaran (gegaran), nystagmus (pergerakan organ yang tidak terkawal, berirama; biasanya mata), sementara Rambut gugur, kerosakan hati yang teruk dan kadang-kadang membawa maut, gangguan pendengaran, parestesia dan gangguan kepekaan, gangguan pergerakan seperti Parkinson serta perubahan jumlah darah dan gangguan pembekuan darah.

Kepekatan amonium dalam darah sering meningkat. Kadang-kadang terdapat gangguan tingkah laku, pendarahan, aduan gastrousus, efusi pleura, pencernaan, peningkatan air liur, peningkatan kepekatan insulin darah, edema, khayalan, gangguan haid, kerosakan sementara pada otak, koma, radang saluran darah dan ruam kulit.

Tinnitus, sindrom myelodysplastic, tiroid yang tidak aktif, ensefalopati kronik dengan gangguan fungsi otak, reaksi kulit yang teruk, lupus eritematosus, gangguan fungsi sumsum tulang, gangguan fungsi ginjal (sindrom Fanconi), hiperasiditas (asidosis metabolik), dan pembasahan jarang terjadi , Gangguan metabolisme pigmen darah merah (porphyria), kemandulan pada lelaki, peningkatan testosteron dalam darah (pada wanita) dan perubahan sista pada ovari dan keradangan mukosa mulut.

Demam, bengkak muka, mulut dan leher, limfositosis, kekurangan biotin pada kanak-kanak, halusinasi, gusi bengkak dan penurunan suhu badan juga mungkin.