Aprotinin

Aprotinin adalah antifibrinolitik dan dengan demikian mempunyai kesan penghambatan pada pembelahan protein fibrin (iaitu pada fibrinolisis). Kerana sifat ini, ia berlaku pada pelekat tisu. Petunjuk termasuk operasi untuk membuat pintasan arteri koronari dan kekurangan alpha2-antiplasmin yang sangat jarang berlaku, yang genetik. Kerana kemungkinan risiko aprotinin, bahan aktif ini hanya diluluskan di Jerman dalam keadaan tertentu.

Apa itu aprotinin?

Aprotinin adalah bahan farmaseutikal aktif dari kumpulan antifibrinolytics. Nama kumpulan bahan ini kembali ke enzim fibrinolysin, yang lebih dikenali hari ini sebagai plasmin.

Dalam perubatan, fibrinolisis juga merujuk pada proses pembelahan fibrin oleh enzim plasmin, yang merupakan protease serin. Perencatan plasmin sementara adalah mungkin dengan aprotinin, antara lain, kerana bahan aktif mengikat secara terbalik ke enzim dan menyahaktifkannya. Plasmin tetap utuh dan kemudian dapat kembali aktif.

Aprotinin berlaku secara semula jadi di paru-paru lembu. Pengeluaran farmakologi bahan aktif berdasarkan penapaian tisu tersebut. Penapisan kemudian membuang komponen berlebihan dari bahan tersebut. Gel khas digunakan sebagai bantuan membersihkan tisu paru-paru daging lembu yang difermentasi.

Kesan farmakologi

Aprotinin terdapat dalam pelekat tisu. Perubatan juga mengenalinya sebagai lem fibrin dan menggunakannya dalam pembedahan untuk menutup lapisan tisu atau tepi luka. Diperlukan dua komponen, dengan aprotinin menjadi sebahagian daripada komponen 1. Bahan aktif lain dari komponen ini adalah fibrinogen dan faktor XIII, pengeluarannya berdasarkan pecahan plasma darah manusia.

Thrombin, yang tergolong dalam komponen 2 pelekat tisu dan pada mulanya terdapat di sana dalam bentuk prothrombin prekursor, juga berdasarkan bahan mentah ini. Komponen 2 juga merangkumi kalsium klorida atau kalsium klorida dihidrat, yang menyediakan ion kalsium yang anda perlukan.

Semasa digunakan dalam pembedahan, pelbagai bahan aktif saling berinteraksi: Prothrombin bertukar menjadi trombin dan dengan itu menjadi aktif secara enzimatik. Ia kemudian membahagikan faktor pembekuan fibrinogen menjadi fibrin dan mengaktifkan faktor XIII. Ini seterusnya menyatukan fibrinomer individu ke dalam rangkaian yang dapat dipecahkan oleh tubuh manusia sendiri.

Kelebihannya ialah, untuk alasan ini, gam fibrin juga dapat menghubungkan tisu yang sukar dijumpai untuk benang kemudian setelah dijahit. Tugas aprotinin dalam konteks ini adalah untuk menghambat plasmin enzim tubuh sendiri dan memperlambat fungsinya. Plasmin memecah fibrin dan oleh itu dapat melonggarkan tisu yang tersekat sebelum waktunya.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Aprotinin boleh digunakan, misalnya, semasa operasi membuat pintasan arteri koronari. Jalan pintas seperti itu adalah pintasan saluran darah buatan. Tujuannya adalah untuk membolehkan darah mengalir walaupun penyempitan arteri koronari yang terjejas.

Jalan pintas boleh memintas arteri dan urat. Perubatan juga menyebut gambaran klinikal ini sebagai stenosis koronari, yang sering terjadi dalam konteks penyakit jantung koronari. Walau bagaimanapun, jalan pintas tidak diperlukan atau mungkin dalam setiap kes. Untuk rawatan pembedahan penyempitan, misalnya, stent juga dapat dipertimbangkan, di mana tiub sebagai endoprosthesis dalam saluran darah bertujuan untuk memastikan alirannya.

Pada masa lalu, doktor juga menggunakan aprotinin untuk menghentikan pendarahan ketika pendarahan disebabkan oleh peningkatan fibrinolisis (hiperfibrinolisis). Namun, hari ini, prosedur ini tidak lagi biasa, kerana aprotinin dikaitkan dengan risiko yang menjadikan penggunaannya hanya masuk akal dalam keadaan yang sangat spesifik.

Walau bagaimanapun, aprotinin masih ditunjukkan dalam kes kekurangan alpha2-antiplasmin. Ini adalah kekurangan perencat protease serine. Inhibitor mengikat plasmin dan dengan itu menyahaktifkannya. Oleh itu, kekurangan boleh mengakibatkan hiperfibrinolisis primer.

Alpha2-antiplasmin dihasilkan dalam jumlah yang betul di hati pada orang yang sihat. Tubuh dapat mensintesisnya dengan sendirinya. Kekurangan Alpha2-antiplasmin sangat jarang berlaku dengan hanya beberapa kes yang dijelaskan dan terutama berdasarkan pada genetik yang sesuai yang diwarisi sebagai sifat resesif autosomal.

Untuk semua petunjuk yang dipertimbangkan untuk penggunaan aprotinin, perlu mempertimbangkan faktor-faktor individu yang mempengaruhi nisbah kos-manfaat dalam setiap kes.

Risiko & kesan sampingan

Aprotinin kehilangan persetujuan sementara di Jerman antara tahun 2007 dan 2013, kerana kajian dari tahun 2006 menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko kegagalan buah pinggang. Kelulusan yang diperbaharui berjalan seiring dengan keadaan yang lebih ketat.

Hipersensitiviti terhadap protein daging lembu adalah kontraindikasi terhadap penggunaan aprotinin, kerana bahan aktifnya adalah polipeptida dari organisma sapi dan berasal dari paru-paru haiwan.

Kesan sampingan aprotinin termasuk reaksi anafilaksis, serta pelbagai reaksi alergi.Yang terakhir ini menampakkan diri terutamanya kerana perubahan kulit gatal dan patologi (perbungaan).

Bradikardia boleh berkembang, di mana degupan jantung melambatkan dan jatuh di bawah had kasar 60 denyutan seminit yang dianggap sebagai rujukan orang dewasa.

Aprotinin juga boleh menyebabkan bronkospasme. Ini menampakkan diri dalam kekejangan otot-otot bronkus, yang boleh menyebabkan peningkatan daya tahan saluran udara.

Rasa menggigil dan darah tinggi (tekanan darah tinggi) juga merupakan kesan sampingan aprotinin yang tidak diingini. Di samping itu, lebam (hematoma) dan edema boleh terbentuk. Yang terakhir dicirikan oleh peningkatan pengumpulan cecair dalam tisu.