Sindrom Kostmann

The Sindrom Kostmann adalah neutropenia kogenital dan teruk, yang dicirikan oleh ketiadaan granulosit neutrofil. Tanpa komponen sistem imun ini, pesakit dengan sindrom jauh lebih mudah dijangkiti daripada yang biasa. Pentadbiran G-CSF jangka panjang adalah langkah terapi yang mungkin.

Apa itu Sindrom Kostmann?

Pesakit dengan sindrom Kostmann lebih kerap menderita jangkitan daripada yang biasa disebabkan oleh kekurangan neutrofil. Kerana kekurangan imun ini, sindrom Kostmann dapat dikenali sejurus selepas kelahiran dalam kebanyakan kes.
© didesign - stock.adobe.com

Sebilangan kecil sel darah putih dikenali sebagai neutrofil. Leukosit ini adalah sebahagian daripada sistem imun yang tidak spesifik dan bawaan dan terlibat dalam fagositosis dan eksositosis butiran. Oleh itu granulosit neutrofil mengambil zarah ekstraselular yang lebih besar dan menghilangkannya.

Mereka juga membuang bahan dan bahan pencemar asing dan dengan itu melakukan tugas penting dalam pertahanan imunologi terhadap patogen. The Sindrom Kostmann adalah kompleks gejala yang disebabkan oleh kekurangan granulosit neutrofil. Penyakit ini wujud sejak lahir dan mempunyai sebab genetik. Sindrom ini pertama kali dijelaskan oleh doktor Sweden Kostmann pada abad ke-20.

Kes keterangan pertama berkaitan dengan keluarga di mana enam kanak-kanak terkena penyakit ini. Pada masa itu Kostmann memanggil sindrom agranulositosis genetik bayi. Istilah sindrom Kostmann hanya digunakan kemudian untuk menghormati orang yang pertama kali menerangkannya. Sindrom Kostmann adalah salah satu daripada neutropeni.

Pengurangan granulosit neutrofil diringkaskan seperti itu. Dalam neutropenia, sindrom Kostmann adalah bentuk yang teruk dan kongenital yang dikaitkan dengan pertahanan yang berkurang terhadap jangkitan.

sebab-sebab

Sebagai neutropenia kogenital, sindrom Kostmann mempunyai asas keturunan genetik. Terdapat kurang dari satu kes untuk setiap 300,000 bayi baru lahir. Oleh itu, kompleks gejala disebut sangat jarang berlaku. Walau bagaimanapun, Kostmann sendiri dapat merangkum faktor-faktor dalam kes-kes yang disiasat yang bercakap secara turun-temurun.

Faktor yang paling menentukan dalam konteks ini adalah hakikat bahawa keluarga yang diperiksa oleh Kostmann mempunyai enam orang anak dengan kompleks gejala. Kes sindrom kemudian juga menunjukkan bahawa pewarisan penyakit ini sering menyebabkan banyak kes dalam keluarga yang sama. Hanya beberapa kes yang diasingkan adalah penyakit sporadis. Pakar pediatrik Jerman Klein mengenal pasti gen penyebab sindrom Kostmann lama selepas penerangan pertama Kostmann.

Gen ini adalah HAX 1, yang dipengaruhi oleh mutasi pada pesakit dengan sindrom dan dengan itu mengganggu proses yang ditentukan dalam sel. Gen yang dikenal pasti mengatur apoptosis dan dengan demikian memprogram kematian sel. Atas sebab ini, mutasi gen menimbulkan sekatan yang teruk berkaitan dengan myelopoiesis dan dengan itu pematangan sel darah putih.

Gejala, penyakit & tanda

Pesakit dengan sindrom Kostmann lebih kerap menderita jangkitan daripada yang biasa disebabkan oleh kekurangan neutrofil. Kerana kekurangan imun ini, sindrom Kostmann dapat dikenali sejurus selepas kelahiran dalam kebanyakan kes.

Beberapa hari selepas kelahiran, jangkitan dengan patogen bakteria sering merebak dengan cepat dan sangat teruk. Dalam kebanyakan kes, abses juga terbentuk. Selepas usia dua tahun, gejala yang menyertainya seperti gingivitis erosif atau periodontitis agresif sering timbul di rongga mulut pesakit. Demam adalah kesan sampingan biasa dari proses ini.

Sebahagian daripada mereka yang terkena juga menderita osteoporosis. Sejauh mana hubungan antara kedua penyakit tersebut belum dapat dijelaskan secara konklusif. Kelemahan sistem imun pesakit juga dapat muncul sebagai kelemahan umum dan keletihan, yang hanya ditanggung oleh kerentanan yang disebutkan terhadap jangkitan.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis sindrom Kostmann dibuat melalui ujian makmal. Dalam diagnostik makmal, sindrom Kostmann menampakkan dirinya sebagai neutropenia yang teruk. Untuk mengesahkan kecurigaan sindrom, pemeriksaan genetik molekul dapat dilakukan, yang memberikan bukti mutasi pada gen HAX 1 dan dengan demikian mengesahkan diagnosis yang disyaki.

Bagi pesakit dengan sindrom Kostmann, diagnosis yang baik kini berlaku. Namun, hubungan ini hanya berlaku sejak penemuan terapi antibiotik. Sebelum penembusan ini, sindrom ini dikaitkan dengan prognosis yang tidak baik dan kebanyakannya membawa maut.

Komplikasi

Kerana sindrom Kostmann, mereka yang terjejas biasanya menderita sistem imun yang sangat lemah. Jangkitan dan keradangan berlaku lebih kerap, sehingga kualiti hidup mereka yang terjejas berkurang dengan ketara. Penyembuhan luka pesakit juga dihalang dan ditunda oleh sindrom Kostmann. Adalah tidak biasa bagi sindrom ini mengembangkan abses.

Mereka yang terjejas sangat kerap menderita demam dan oleh karenanya terhad dalam kehidupan seharian Terutama pada kanak-kanak, sindrom Kostmann boleh menyebabkan sekatan dalam perkembangan dan melambatkannya dengan ketara. Selalunya terdapat juga kelemahan umum dan daya tahan yang berkurang. Mereka yang terjejas sering kelihatan letih dan letih dan tidak lagi aktif dalam kehidupan seharian.

Rawatan sindrom Kostmann berlaku dengan bantuan antibiotik dan ubat lain. Tidak ada komplikasi atau keluhan tertentu. Walau bagaimanapun, orang juga memerlukan pemindahan sumsum tulang agar rawatan selesai sepenuhnya. Jangka hayat pesakit tidak berubah dengan rawatan yang berjaya. Tidak jarang, bagaimanapun, ibu bapa mereka yang terjejas juga menderita keluhan psikologi atau kemurungan dan juga memerlukan sokongan psikologi.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Sindrom Kostmann belum dapat diubati secara kausal. Walaupun begitu, penyakit ini mesti diperjelas dan dirawat pada peringkat awal untuk mengelakkan kesan terlambat. Ibu bapa yang melihat abses, demam berulang, dan tanda-tanda lain sindrom Kostmann pada anak mereka sebaiknya segera berjumpa dengan pakar pediatrik. Sekiranya terdapat gejala tambahan, seperti gingivitis atau periodontitis, nasihat perubatan juga diperlukan. Sekiranya terdapat tanda-tanda osteoporosis, pakar mesti berjumpa. Oleh kerana penyakit ini merupakan beban yang sangat besar bagi anak-anak, rawatan fisioterapeutik selalu diperlukan.

Doktor keluarga boleh merujuk ibu bapa kepada pakar dan, jika perlu, juga menghubungi pakar psikologi. Ini sangat diperlukan dalam kes penyakit serius, kerana ini juga memerlukan banyak kekuatan dari saudara-mara. Sekiranya kanak-kanak kehilangan kesedaran atau dijangkiti serius, ambulans harus dipanggil. Perkara yang sama berlaku untuk jatuh akibat kelemahan. Sindrom Kostmann selalu memerlukan penjelasan dan rawatan segera oleh doktor. Sebarang perubahan kemurungan dan keperibadian mesti dirawat oleh ahli terapi.

Rawatan & Terapi

Rawatan penyebab untuk sindrom Kostmann masih belum tersedia. Walau bagaimanapun, pendekatan terapi kausal untuk mutasi genetik kini menjadi subjek penyelidikan perubatan. Dengan cara ini, pilihan rawatan terapi gen mungkin ada pada masa akan datang. Setakat ini, sindrom ini telah dirawat secara simptomatik. Dalam jangkitan akut, rawatan antibiotik dilakukan untuk menghentikan patogen.

Rawatan dengan G-CSF adalah pilihan sebagai terapi jangka panjang untuk pesakit dengan sindrom Kostmann. Ini adalah faktor perangsang koloni granulosit. Hormon peptida ini adalah salah satu sitokin dan dihasilkan oleh pelbagai tisu dalam tubuh manusia. Yang terpenting, G-CSF mempunyai kesan merangsang pembentukan granulosit, yang berlaku di sumsum tulang.

Dalam jangka masa panjang, pemindahan sumsum tulang boleh dianggap sebagai pilihan terapi bagi mereka yang terkena sindrom Kostmann. Transplantasi ini berlaku sama ada dengan mendapatkan sel induk dari pendermaan sumsum tulang, dengan sumbangan sel stem darah periferal atau dengan menderma darah tali pusat. Transplantasi sumsum tulang pada pesakit yang mengalami kekebalan mempunyai risiko jangkitan yang tinggi, misalnya untuk jangkitan dengan sitomegalovirus, pneumokokus atau jangkitan gastrousus.

Di samping itu, reaksi penolakan boleh berlaku. Atas sebab-sebab ini, doktor mesti mempertimbangkan risiko dan faedah pemindahan dalam setiap kes secara berhati-hati. Jika, misalnya, keadaan pesakit stabil kerana terapi jangka panjang dengan G-CSF, risiko transplantasi melebihi manfaat yang akan diperoleh orang yang bersangkutan.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk menguatkan sistem pertahanan dan ketahanan badan

Prospek & ramalan

Sindrom Kostmann adalah penyakit genetik. Oleh kerana doktor dan profesional perubatan tidak dibenarkan mengubah genetik manusia kerana keperluan undang-undang, mereka terdedah kepada bidang tindakan yang terhad dalam menyediakan rawatan kesihatan bagi orang yang berkenaan. Pesakit harus mendapatkan rawatan perubatan seumur hidup jika mereka ingin mengubah keadaan kesihatan mereka.

Sekiranya ubat-ubatan yang diberikan dihentikan sepanjang hayat dan tanpa berunding dengan doktor atau jika dosnya diubah, kemerosotan kesejahteraan umum dan peningkatan gejala dapat diharapkan. Dengan kerjasama doktor yang merawat, sistem kekebalan tubuh yang lemah dapat stabil. Walaupun penyembuhan tidak berlaku, pelbagai penyakit dapat diminimumkan.

Gejala susulan dirawat secara simptomatik sepanjang jangka hayat. Ini boleh menyebabkan komplikasi. Di samping itu, pemberian ubat dikaitkan dengan kesan dan risiko sampingan. Sekiranya doktor dan pesakit memutuskan untuk memilih transplantasi sumsum tulang berdasarkan keadaan keseluruhan, prospek perkembangan kesihatan kemudian bertambah baik. Walaupun begitu, prosedurnya sukar dan dikaitkan dengan banyak komplikasi. Sebagai tambahan kepada reaksi penolakan organisma dan masa menunggu yang lebih lama untuk penderma yang sesuai, terdapat juga penurunan yang signifikan terhadap kualiti hidup dan kesejahteraan.

pencegahan

Oleh kerana sindrom Kostmann adalah penyakit kogenital dan penyebab sebenar mutasi kausal pada HAX 1 belum dijelaskan, kompleks gejala tidak dapat dicegah.

Penjagaan Selepas

Sebagai peraturan, pilihan rawatan susulan untuk sindrom Kostmann terbukti agak sukar kerana ia adalah penyakit genetik yang tidak dapat disembuhkan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, doktor harus berjumpa dengan lebih awal agar tidak ada komplikasi atau keluhan lebih lanjut, kerana penyakit ini biasanya tidak dapat sembuh sendiri.

Sekiranya ingin mempunyai anak, orang yang berkenaan harus menjalani pemeriksaan genetik dan konsultasi sehingga sindrom itu sendiri tidak dapat berulang pada keturunan. Dalam banyak kes, mereka yang terkena sindrom Kostmann bergantung pada pengambilan antibiotik. Arahan doktor harus selalu dipatuhi, di mana dos dan pengambilan yang betul juga harus dipastikan.

Pemeriksaan dan pemeriksaan berkala oleh doktor juga penting untuk mengenal pasti kerosakan lebih lanjut pada organ dalaman pada peringkat awal. Mereka yang terjejas harus melindungi diri mereka dengan baik terhadap jangkitan dan aduan lain dengan sindrom Kostmann. Dalam beberapa kes, jangka hayat penghidap penyakit ini berkurang walaupun menjalani rawatan.

Anda boleh melakukannya sendiri

Dalam kebanyakan kes, mereka yang terkena sindrom Kostmann bergantung pada terapi sepanjang hayat, jadi pertolongan diri biasanya tidak diperlukan.

Gejala sistem kekebalan tubuh yang lemah dapat dibatasi dengan baik oleh ubat, sehingga penyakit dan jangkitan jarang terjadi. Walau bagaimanapun, aduan ini juga dapat dielakkan dengan langkah-langkah kebersihan yang sederhana. Memakai pakaian hangat pada musim sejuk juga dapat mencegah penyakit biasa. Oleh kerana mereka yang terjejas sering mengalami keletihan atau kelemahan umum, kanak-kanak khususnya memerlukan banyak rehat di tempat tidur dan harus menjaga badan mereka. Dengan cara ini, penyakit dan komplikasi dapat dielakkan, terutama pada masa kanak-kanak.

Perbincangan dengan penderita sindrom lain juga dapat membantu mengatasi keluhan psikologi atau kemurungan. Pada remaja atau anak-anak, penyakit ini dapat menyebabkan bullying atau menggoda, sehingga terapi juga dapat dilakukan. Namun, sebagai peraturan, gejala dapat dibatasi dengan baik dengan bantuan ubat-ubatan, sehingga tidak ada harapan hidup yang berkurang untuk pasien. Malangnya, sindrom Kostmann tidak dapat dicegah.