Clopidogrel

Clopidogrel adalah bahan aktif yang agak baru yang bertindak sebagai perencat pengagregatan platelet dan mempunyai kesan pada pembekuan darah.

Sebagai antikoagulan, dalam keadaan tertentu, clopidogrel digunakan dalam persaingan dengan antikoagulan konvensional yang jauh lebih murah seperti ASA (asid asetilsalisilat, aspirin) untuk mencegah serangan jantung, strok, implantasi stent dan untuk merawat penyakit oklusif periferal. Pada prinsipnya, clopidogrel bertindak sebagai penyekat reseptor ADP, sehingga pengaktifan platelet yang bergantung pada ADP dan dengan itu agregasi platelet dihambat.

Apa itu clopidogrel?

Thrombosit, juga dikenali sebagai platelet darah, dilengkapi dengan reseptor adenosin difosfat, di mana agregasi platelet dikawal jika perlu untuk mis. B. untuk menutup saluran darah yang cedera.

Clopidogrel ubat menghalang reseptor platelet darah sehingga tidak ada atau hanya pengumpulan platelet yang terhad. Clopidogrel adalah turunan thienopyridine dan, dalam peranannya sebagai antikoagulan, tergolong dalam kumpulan agen anti-platelet. Ubat ini diberikan dalam bentuk metabolik yang tidak aktif dan, selepas pengambilan oral, pertama kali mesti ditukar menjadi bentuk bioaktif oleh badan melalui pengoksidaan dan hidrolisis.

Ketersediaan bio selepas penyerapan di saluran pencernaan adalah sekitar 50%. Kira-kira 30% orang Eropah Tengah adalah pembawa gen bermutasi yang mengurangkan atau sepenuhnya mencegah penukaran bahan aktif menjadi bentuk bioaktif. Ketidakaktifan reseptor adenosin difosfat platelet tidak dapat dipulihkan, sehingga kesan clopidogrel berlangsung selama beberapa hari setelah ubat dihentikan sehingga platelet "lama" diganti dengan platelet yang baru terbentuk yang berlaku selepas lebih kurang seminggu.

Kesan farmakologi

Sekiranya terdapat keadaan atau penyakit tertentu seperti strok, serangan jantung, penyempitan saluran koronari atau penyakit oklusi arteri periferal (PAD), mekanisme pembaikan yang dicetuskan oleh ini dalam bentuk agregasi platelet dapat menyebabkan penyumbatan saluran darah dengan kadang-kadang akibat yang serius.

Dalam kes ini, antikoagulan - juga dikenal sebagai koagulan atau pengencer darah - bertujuan untuk mengurangkan kecenderungan trombosit darah untuk membeku untuk mencegah pembentukan trombi yang disebut (gumpalan agregasi) di vena atau untuk melarutkan trombi yang ada lagi. Oleh kerana agregasi platelet darah dikawal oleh reseptor adenosin difosfat (reseptor ADP), ada pilihan untuk campur tangan. Clopidogrel yang diubah menjadi bentuk bioaktif menjadikan reseptor ADP P2Y12 tidak aktif dengan cara menghambatnya. Matlamat untuk mengurangkan kecenderungan untuk mengembangkan trombi, yang sebahagiannya mengancam nyawa, tercapai. Perlu diingat bahawa proses pengaktifan atau penghambatan reseptor P2Y12 tidak dapat dipulihkan.

Ini bermaksud bahawa platelet tidak dapat mengembalikan kemampuan mereka untuk mengagregat walaupun zat aktif clopidogrel telah dipecah di hati. Keupayaan untuk membeku hanya dipulihkan melalui proses pembaharuan platelet semula jadi. Kitaran hidup platelet pada manusia adalah sekitar 7 hingga 10 hari, sehingga 10 hari setelah pemecahan clopidogrel pembaharuan lengkap platelet darah telah berlaku dan kemampuan untuk membeku pulih sepenuhnya. B. mungkin penting dalam operasi yang akan datang.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Clopidogrel digunakan dalam pelbagai ubat dari pengeluar yang berbeza - termasuk generik - dalam bentuk garam tertentu. Terdapat monopreparasi yang secara eksklusif mengandungi clopidogrel sebagai bahan aktif, serta produk gabungan dengan sekurang-kurangnya satu bahan aktif yang lain. Persediaan gabungan biasanya mengandungi ASA (aspirin) sebagai bahan aktif kedua, yang juga membantu menghambat pembekuan, tetapi menyerang pada titik yang berbeza dalam proses pembekuan.

Untuk mencapai kesan antikoagulan yang cepat, diperlukan dos pemuatan 300 hingga 600 miligram, sementara dos pemeliharaan harian normal adalah 75 miligram. Sekiranya dos pemuatan diperhatikan, kesan penuh dicapai setelah dua hingga enam jam, sementara perlindungan antikoagulasi penuh hanya dicapai setelah lima hingga tujuh hari tanpa mengambil dos pemuatan. Sebagai ciri khas, interaksi dengan antikoagulan lain, dengan ubat penahan sakit tertentu dan dengan perencat proton untuk mengurangkan asid perut mesti diperhatikan.

Risiko & kesan sampingan

Bahaya terbesar yang berkaitan dengan pengambilan ubat-ubatan yang mengandungi bahan aktif clopidogrel adalah, di satu pihak, bahawa bahan aktif tersebut tidak atau hanya tidak cukup diubah menjadi bentuk bioaktif pada apa yang disebut sebagai bukan tindak balas kerana mutasi gen yang diketahui.

Akibatnya, perlindungan anti-pembekuan yang dimaksudkan tidak tercapai atau tidak tercapai sepenuhnya. Sekiranya tidak diketahui sama ada pesakit tergolong dalam kumpulan bukan responden, penggunaan clopidogrel secara berkala mungkin tidak memberi kesan. Bagaimanapun, sekitar 30% orang di Eropah Tengah terjejas oleh mutasi tersebut. Interaksi dengan ubat lain juga mesti dipertimbangkan. Sekiranya antikoagulan tambahan diambil, kesan antikoagulan biasanya meningkat. Interaksi dengan antidepresan dan proton inhibitor untuk rawatan refluks terdiri daripada pengurangan antikoagulan.

Ekstrem lain adalah overdosis ubat. Tidak ada penawar yang diketahui, jika berlebihan, secara tidak sengaja dapat membatalkan atau mengurangkan kesan clopidogrel. Satu-satunya pilihan ialah memasukkan cecair yang mengandungi platelet, tetapi mesti dipastikan bahawa platelet yang disediakan juga diubah selagi clopidogrel ada di dalam darah. Waktu paruh untuk pemecahan clopidogrel adalah 7 hingga 8 jam. Pendarahan gastrousus, peningkatan mimisan, lebam, cirit-birit dan ruam boleh berlaku sebagai kesan sampingan yang tidak diingini semasa tempoh rawatan.

Sekiranya berlaku kecederaan yang disebabkan oleh kemalangan atau operasi kecemasan yang diperlukan, masalah dapat timbul bahawa antikoagulasi yang dicapai oleh clopidogrel tidak dapat diangkat untuk waktu yang singkat dan dapat menyebabkan pendarahan yang sukar dihentikan.