Clozapine

Clozapine adalah neuroleptik. Ia digunakan untuk merawat skizofrenia dan psikosis apabila ubat lain tidak sesuai.

Apa itu clozapine?

Clozapine antipsikotik preskripsi tergolong dalam kumpulan neuroleptik. Bahan aktif digunakan apabila ubat lain dalam rawatan psikosis atau skizofrenia sama ada tidak menunjukkan kesan yang diinginkan atau pesakit tidak dapat bertoleransi. Sebelum menggunakan neuroleptik, jumlah darah orang yang sakit mesti diambil.

Clozapine dikembangkan pada akhir tahun 1950-an oleh Swiss Wander AG. Pemeriksaan untuk pengeluaran antidepresan baru dilakukan di antara sekitar 2000 bahan yang berbeza. Bahan aktif dipatenkan pada tahun 1960, walaupun kesan antipsikotiknya pada awalnya masih belum ditemui. Pada pertengahan tahun 1960-an, eksperimen lebih lanjut dilakukan pada orang yang menderita skizofrenia produktif kronik. Sebagai sebahagian daripada kajian, para penyelidik akhirnya menyedari kesan antipsikotik clozapine.

Ubat ini mula dipasarkan pada tahun 1972 dengan nama produk Leponex®, yang sering diresepkan di Eropah. Namun, pada tahun 1975, beberapa pesakit di Finland mempunyai kes agranulositosis dengan hasil yang membawa maut, yang mana clozapine bertanggungjawab. Atas sebab ini, beberapa negeri seperti Jerman mengeluarkan peraturan khas untuk penggunaan ubat tersebut. Doktor diwajibkan untuk memberitahu pengilang mengenai preskripsi clozapine, di mana dia menerima pakej maklumat mengenai ejen tersebut. Dia hanya dibenarkan memberi ubat antipsikotik setelah doktor memberi jaminan bertulis bahawa dia akan mengambil kira data tersebut. Pada tahun 1990, bahan aktif ini juga dilancarkan di pasaran AS dengan nama dagang Clozaril®. Beberapa ubat generik dikeluarkan pada tahun-tahun berikutnya.

Sehingga kini, walaupun terdapat banyak usaha penyelidikan, clozapine tetap menjadi satu-satunya ubat seumpamanya yang tidak menyebabkan gejala Parkinson dalam dos yang tinggi. Oleh kerana neuroleptik lain seperti risperidone atau quetiapine tidak melibatkan risiko agranulositosis yang lebih tinggi, mereka sering disukai daripada clozapine.

Kesan farmakologi

Clozapine adalah salah satu neuroleptik atipikal. Ini bermaksud bahawa ia terikat pada reseptor zat utusan serotonin dan dopamin dalam sistem saraf pusat, di mana ia menyekat titik dok. Sekiranya terdapat lebihan dopamin, ini dapat dilihat dalam pemikiran dan persepsi diri yang berubah. Di samping itu, khayalan adalah mungkin.

Dengan menyekat reseptor dopamin, clozapine membolehkan otak kembali normal. Gangguan kegelisahan dan keadaan pergolakan dikurangkan dan tumpuan dan ingatan bertambah baik.

Penyerapan clozapine ke dalam darah berlaku hampir keseluruhannya melalui saluran gastrousus. Sebilangan besar metabolisme berlaku di dalam hati. Bahan aktif dikeluarkan dalam najis dan air kencing. Clozapine mengambil masa 8 hingga 16 jam untuk meninggalkan badan.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Clozapine digunakan untuk merawat skizofrenia yang teruk. Walau bagaimanapun, kerana neuroleptik mempunyai kesan sampingan yang kuat, ia hanya digunakan jika ubat lain tidak memperbaiki gejala. Perkara yang sama berlaku untuk memerangi psikosis teruk dalam konteks penyakit Parkinson. Di sini juga, rawatan hanya berlaku setelah terapi biasa gagal.

Dalam kebanyakan kes, clozapine diberikan dalam bentuk tablet. Kadang-kadang picagari juga boleh digunakan. Seberapa tinggi dos neuroleptik ditentukan oleh doktor yang hadir berdasarkan kes demi kes. Sebagai peraturan, pesakit pada mulanya menerima dosis rendah, yang kemudian secara beransur-ansur meningkat ketika terapi berlangsung. Apabila rawatan berakhir, disarankan untuk mengurangkan dos dengan perlahan.

Sebelum terapi clozapine dapat dilakukan, jumlah darah pesakit mesti menunjukkan jumlah sel darah putih yang normal. Ini bermaksud bahawa bilangan leukosit (sel darah putih) dan bilangan darah pembezaan mesti sesuai dengan nilai normal.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Oleh kerana rawatan dengan clozapine boleh menyebabkan leukopenia (kekurangan sel darah putih) atau agranulositosis (kekurangan granulosit), adalah perlu untuk memberi pesakit jumlah darah yang teratur semasa rawatan.

Kesan sampingan neuroleptik yang paling biasa termasuk berdebar-debar, sembelit, mengantuk dan air liur berlebihan. Selanjutnya, terdapat gangguan visual, peningkatan berat badan, penurunan tekanan darah setelah bangun, gegaran, sakit kepala, tics, masalah duduk diam, sawan, kehilangan selera makan, mual, muntah, tekanan darah tinggi, mulut kering, demam, masalah dengan peraturan suhu dan kesukaran membuang air kecil mungkin. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat risiko hipoglikemia termasuk ketidakseimbangan metabolik, keradangan otot jantung yang teruk, keruntuhan peredaran darah, pankreatitis akut atau nekrosis hati yang teruk, di mana tisu hati mati.

Sekiranya pesakit hipersensitif terhadap clozapine, penggunaan neuroleptik mesti dielakkan. Perkara yang sama berlaku jika pesakit mengalami agranulositosis, gangguan kiraan darah atau kerosakan sumsum tulang semasa terapi clozapine sebelumnya.

Sebagai tambahan, pesakit tidak boleh menerima sebarang bahan semasa rawatan yang boleh menyebabkan gangguan darah. Kontraindikasi lebih lanjut adalah psikosis yang berkaitan dengan keracunan, epilepsi yang tidak dirawat, kesadaran yang tidak menyenangkan, gangguan prestasi otak, penyakit kuning, penyakit hati, jantung atau buah pinggang dan kelumpuhan usus.

Rawatan wanita hamil dan menyusui dengan clozapine dilarang. Terdapat risiko bahawa anak-anak akan dirugikan oleh gejala penarikan atau gangguan pergerakan.

Interaksi dengan ubat lain juga boleh berlaku. Sebagai contoh, kesan clozapine ditingkatkan dengan mengambil eritromisin dan cimetidine. Di samping itu, nikotin dan kafein mempengaruhi kesan neuroleptik, jadi pesakit tidak boleh mengubah penggunaannya secara tiba-tiba semasa rawatan.