Colchicine

Colchicine adalah bahan aktif yang paling lama diketahui untuk terapi serangan gout akut.Racun gelendong yang kuat diperoleh dari ubi dan biji buaya musim gugur.

Apa itu colchicine?

Sebagai Colchicine adalah bahan aktif toksik dari kumpulan alkaloid tropolone (sebatian yang wujud secara semula jadi), yang terutama diekstrak dari biji dan ubi crocus musim gugur (Colchicum autumnale).

Colchicine digunakan terutamanya untuk mencegah dan merawat serangan gout akut. Bahan aktif mempunyai sifat analgesik dan anti-radang dengan bertindak sebagai racun spindle dalam mitosis (pembahagian inti sel).

Colchicine sendiri boleh didapati sebagai serbuk pahit, keputihan kuning, amorf atau kristal dan larut dalam air yang menjadi gelap apabila terdedah kepada cahaya. Colchicine dihilangkan melalui peredaran enterohepatic (buah pinggang dan hempedu).

Kesan farmakologi

Colchicine mempunyai kesan menghilangkan rasa sakit dan anti-radang dengan mencegah proses keradangan pada sendi sekiranya berlaku serangan gout akut dan dengan itu dapat mengurangkan rasa sakit.

Di sini bahan aktif mengurangkan simptom kesakitan secara tidak langsung. Dalam serangan akut gout, terdapat peningkatan kepekatan urat (kristal asid urik), yang fagositosis (tertelan) oleh makrofag (fagosit) sistem imun. Fagosit ini melepaskan perantara keradangan (bahan yang mempromosikan keradangan), yang menyebabkan kesakitan semasa serangan. Colchicine campur tangan dalam rantai kesan ini dengan mencegah makrofag mengambil kristal asid urik sehingga mediator keradangan tidak lagi dilepaskan.

Tidak seperti ubat urikosurik (mempromosikan perkumuhan asid urik) atau ubat urikostatik (menghalang pembentukan asid urik), bahan aktif tidak mempengaruhi kepekatan asid urik dalam darah. Sebagai tambahan, sebagai racun sel dan spindle, colchicine mempengaruhi mitosis (pembahagian nukleus sel) dan menghalang pembentukan mikrotubulus, komponen penting dari sitoskeleton eukariota, dalam sel dengan mengikat protein tubulin (komponen utama mikrotubulus) dan dengan demikian pembentukan radas serat spindle mencegah.

Kerana kesan toksik ini, penggunaan colchicine dikaitkan dengan sejumlah kesan sampingan dan semakin berkurang. Sebagai contoh, sebagai akibat dari perencatan mitosis oleh colchicine, pembaharuan sel epitelia usus kecil dapat terganggu, sebab itulah keluhan gastrousus (cirit-birit) dapat terwujud. Oleh itu, dos serendah mungkin selalu digunakan dalam konteks terapi kolkisin.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Colchicine digunakan terutamanya untuk terapi dan pencegahan serangan gout akut. Selain itu, bidang aplikasi lain seperti demam Mediterranean keluarga (polyserositis berulang), penyakit Behçet (vaskulitis kronik) atau perikarditis berulang (perikarditis) dapat ditemukan dalam literatur.

Persediaan homeopati bahan aktif juga boleh digunakan untuk terapi luaran sekiranya terdapat aduan sendi akut dalam konteks penyakit reumatik radang, efusi sendi, radang gastrousus atau tendinitis. Colchicine biasanya diberikan secara oral dalam bentuk tablet atau sebagai penyelesaian. Untuk rawatan serangan gout akut, 1 mg pada mulanya digunakan pada orang dewasa dan kemudian 0,5 mg setiap 1 hingga 2 jam sehingga gejala mereda atau sehingga kesan sampingan yang tidak diingini muncul.

Dos harian tidak boleh melebihi 4 hingga 6 mg. Untuk mengelakkan serangan gout akut, kolkisin dapat diberikan dalam dosis rendah (maksimum 1,5 mg sehari), di mana tempoh keseluruhan terapi profilaksis ini tidak boleh bertahan lebih lama daripada tiga bulan.

Di samping itu, dos harian 0,5 hingga 1,5 mg kolkisin sehari dapat mencegah serangan demam Mediterranean keluarga. Dos mematikan untuk orang dewasa adalah sekitar 20 mg, dengan kematian terpencil diperhatikan walaupun dengan jumlah kolikisin yang lebih rendah.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling tidak diingini Terapi Colchicine adalah cirit-birit (cirit-birit), muntah (muntah), mual dan sakit perut.

Selain itu, gangguan fungsi otot (termasuk kelemahan otot), kerosakan ginjal dan keluhan kulit (pruritus, pembakaran kulit) sering dapat diperhatikan. Dalam beberapa kes, dos yang tinggi menyebabkan perubahan jumlah darah, anemia, keguguran rambut dan / atau pertumbuhan kuku yang terganggu. Terapi dengan kolkisin dikontraindikasikan sekiranya terdapat hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kehamilan, gangguan fungsi hati dan ginjal, penyakit saluran gastrointestinal, perubahan jumlah darah dan gangguan sistem kardiovaskular.

Oleh kerana kolkisin dimetabolisme (dipecah) oleh isoenzim CYP3A4 dan diangkut oleh protein ketahanan pelbagai ubat 1 (MDR1 atau P-gp), banyak interaksi yang berkaitan dengan ubat lain mesti diambil kira semasa terapi dengan bahan aktif. Sebagai contoh, terapi selari dengan CYP3A4 (termasuk ciclosporin, macrolides) atau perencat P-gp (termasuk ranolazine) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma serta keracunan yang ketara.