Daunorubicin

Daunorubicin adalah ubat dari kelas sitostatik dan anthracyclines. Ejen tersebut digunakan sebagai agen sitostatik.

Apa itu Daunorubicin?

Daunorubicin adalah glikosida dan antibiotik. Ia berasal dari kumpulan anthracyclines. Anthracyclines adalah antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi sebagai sitostatik terhadap pelbagai barah ganas.

Antibiotik daunorubicin dihasilkan oleh spesies bakteria Streptomyces peuceticus dan Streptomyces coeruleorubidus. Dari sudut pandang kimia, struktur molekul asas ubat terdiri daripada empat cincin benzena berturut-turut. Oleh itu, Daunorubicin tergolong dalam kumpulan sebatian hidrokarbon aromatik atau aromatik.

Daunorubicin dalam bentuk pepejal pada suhu bilik. Titik lebur ialah 208 ° Celsius, kelarutan dalam air kurang baik. Daunorubicin memerlukan preskripsi dan digunakan untuk merawat pelbagai jenis barah. Untuk melakukan ini, ubat itu disuntik secara intravena. Tidak seperti ubat sitotoksik lain, daunorubicin tidak digunakan sebagai ubat imunosupresif pada penyakit autoimun.

Kesan farmakologi

Daunorubicin adalah interkalator DNA yang dipanggil. Struktur planar ubat menyebabkan interkalasi pada DNA inti DNA. Istilah interkalasi menerangkan penyimpanan atom, molekul, ion atau sebatian kimia lain yang boleh dibalikkan dalam DNA. Dalam kes daunorubicin, ubat itu tertanam dalam DNA. Proses interkalasi mengganggu replikasi DNA. Transkripsi DNA juga terganggu.

Sekiranya replikasi terganggu, mitosis tidak dapat berlaku. Dalam mitosis, nukleus membahagi dan DNA dibahagikan. Tanpa mitosis, tidak ada pembelahan sel yang dapat terjadi atau sel-sel yang timbul dalam mitosis yang terganggu mati kematian sel yang diprogramkan (apoptosis). Oleh kerana sel-sel barah membelah selalunya dan sangat cepat, sel-sel tersebut paling banyak terkena ubat-ubatan yang mempengaruhi mitosis. Walau bagaimanapun, banyak kesan sampingan timbul kerana sel-sel tubuh secara keseluruhan terhambat oleh pertumbuhan ubat-ubatan jenis ini.

Selain replikasi dan transkripsi, sintesis RNA dengan pembentukan polipeptida juga dipengaruhi oleh kesan daunorubicin. Daunorubicin juga mempunyai kesan penghambatan pada topoisomerase II. Enzim ini juga memainkan peranan penting dalam pembahagian sel.

Daunorubicin, bagaimanapun, mempunyai mekanisme tindakan ketiga. Setelah daunorubicin diserap, ubat diaktifkan. Dalam tindak balas redoks, produk perantaraan dibuat yang mempunyai kesan yang serupa dengan radikal bebas. Ia memindahkan elektron ke oksigen molekul. Ini seterusnya ditukar menjadi radikal hidroksil dan superoksida. Kedua-dua bentuk radikal mempunyai kesan sitotoksik. Mereka merosakkan DNA dan dengan itu lebih baik pemecahan helai DNA.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Daunorubicin adalah ubat sitostatik yang digunakan untuk merawat barah ganas. Pada orang dewasa, ubat ini digunakan dalam rawatan myeloid akut dan leukemia limfoblastik akut. Dalam leukemia myeloid akut (AML), sistem pembentuk darah terjejas. Terdapat peningkatan besar dalam prekursor sel darah yang belum matang di sumsum tulang. Dalam leukemia limfositik akut (SEMUA), sel-sel prekursor limfosit merosot.

Terapi dua bentuk leukemia hampir selalu dilakukan bersama dengan ubat sitostatik yang lain. Daunorubicin juga digunakan pada anak-anak untuk rawatan leukemia myeloid akut dan untuk rawatan leukemia limfoblastik akut. Daunorubicin juga digabungkan dengan sitostatik lain di sini. Dalam leukemia limfoblastik akut, daunorubicin diberikan dalam fasa induksi yang disebut, iaitu pada awal rawatan.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan daunorubicin berdasarkan kesan sitotoksik dan penghambat pertumbuhannya. Secara amnya, tisu yang mempunyai kadar pembelahan dan / atau pertumbuhan sel yang tinggi sangat terjejas. Ini termasuk, misalnya, selaput lendir, rambut dan sumsum tulang. Di saluran gastrousus, daunorubicin boleh merosakkan selaput lendir. Kerosakannya mungkin kecil, tetapi bisul juga dapat berkembang. Ini mengakibatkan kesakitan di kawasan mulut atau perut, bergantung pada lokasinya.

Akibat kerosakan pada membran mukus, loya juga dapat berkembang. Kadang-kadang pesakit terpaksa muntah beberapa kali sehari. Ini disebabkan, di satu pihak, kerosakan pada membran mukus dan, di sisi lain, secara langsung pada daunorubicin. Kerosakan pada membran mukus boleh menjadi sangat teruk sehingga fungsi usus terganggu. Ini boleh menyebabkan cirit-birit yang memerlukan rawatan.

Daunorubicin juga merosakkan pembentukan darah di sumsum tulang. Ini menimbulkan kekurangan leukosit (leukopenia), trombosit (trombopenia) dan eritrosit (anemia). Titik rendah pembentukan darah dicapai lapan hingga sepuluh hari selepas pemberian daunorubicin. Sistem hematopoietik biasanya pulih kira-kira tiga minggu selepas pentadbiran.

Akibat kekurangan sel darah putih, jangkitan berlaku lebih kerap semasa dan selepas terapi dengan daunorubicin. Ini terutamanya jangkitan pada bakteria dan kulat. Ini boleh mengancam nyawa. Thrombopenia meningkatkan risiko pendarahan pada pesakit.

Kesan sampingan khas dari daunorubicin adalah keguguran rambut. Pertumbuhan rambut boleh berhenti atau keguguran rambut yang lengkap. Kesan sampingan daunorubicin ini biasanya boleh dibalik sepenuhnya.

Sebaliknya, kesan kardiotoksik daunorubicin boleh menyebabkan kerosakan yang tidak dapat dipulihkan. Kardiotoksisiti akut mengakibatkan aritmia, angina pectoris dan keradangan otot jantung. Jenis yang lewat selalunya hanya muncul beberapa minggu, bulan atau tahun selepas pemberian daunorubicin. Pesakit mengalami edema paru atau kegagalan jantung. Kardiomiopati boleh menjadi sangat teruk sehingga pemindahan jantung diperlukan.

Oleh kerana kesan sampingannya yang serius, daunorubicin tidak boleh diberikan semasa mengandung atau semasa menyusui. Penyakit jantung yang serius juga merupakan kontraindikasi.