Methicillin

Methicillin adalah antibiotik dari kumpulan bahan aktif kumpulan penisilin. Ia hanya berkesan terhadap bakteria gram positif seperti Staphylococcus aureus dan oleh itu mempunyai spektrum aktiviti yang sangat sempit. Hari ini tidak lagi digunakan sebagai ubat, tetapi hanya digunakan sebagai bahan penunjuk dalam ujian ketahanan MRSA.

Apa itu metisilin?

Methicillin dianggap sebagai penisilin pertama di mana penentangan terhadap bakteria penisilin telah ditetapkan. Ciri ciri metisilin adalah cincin beta-laktam yang dilindungi secara sterik dari kemusnahan luaran. Enzim penisilinin memecah cincin beta-laktam ini di penisilin, menjadikannya tidak berkesan.

Walau bagaimanapun, metisilin mempunyai rantai sampingan yang menghalang enzim daripada memasuki cincin beta-laktam. Oleh itu, metisilin menimbulkan banyak harapan menjadi penisilin yang berkesan terhadap bakteria gram positif. Pada tahun 1959 ia dikembangkan oleh syarikat farmaseutikal "Beecham". Pada mulanya, jangkitan dengan bakteria Staphylococcus aureus dapat ditangani dengan berkesan. Walau bagaimanapun, semakin banyak rintangan berkembang.

Methicillin harus diberikan secara parenteral (bukan melalui sistem pencernaan) kerana sensitif terhadap asid dan oleh itu akan dimusnahkan di dalam perut. Methicillin kemudian digantikan oleh penisilin, yang juga tahan terhadap penisilin, oxacillin atau flucloxacillin, kerana ini tahan asid dan oleh itu dapat juga diberikan secara oral. Pada masa yang sama, mereka juga membawa kepada kesan sampingan yang lebih sedikit daripada metisilin.

Keyakinan bahawa metisilin tidak dapat menyebabkan ketahanan pada strain bakteria juga telah dibantah. Kini istilah MRSA (Staphylococcus aureus yang tahan methicillin) bermaksud kuman hospital tahan pelbagai yang berbahaya.

Kesan farmakologi

Kesan antibakteria metisilin terhadap kuman gram positif didasarkan pada gangguan struktur lapisan murein. Bakteria yang ada tidak diserang oleh metisilin. Walau bagaimanapun, profilerasi sel mereka terhalang, kerana dinding sel bakteria tidak dapat terbentuk kerana struktur lapisan murein yang terganggu. Murein adalah peptidoglikan, yang penting untuk pembinaan dinding sel bakteria. Berbeza dengan bakteria Gram-negatif, bakteria gram positif khususnya mempunyai lapisan murein yang tebal. Inilah sebabnya mengapa metisilin hanya berkesan melawan kuman positif gram. Walau bagaimanapun, bakteria gram negatif tahan terhadap metisilin.

Lapisan murein dibina menggunakan transpeptidase enzim bakteria. Transpeptidase enzim memastikan penyambungan asid N-acetylmuramic dengan N-acetylglucosamine untuk membentuk murein. Walau bagaimanapun, transpeptidase sensitif terhadap semua antibiotik beta-laktam. Antibiotik beta-laktam menghalang enzim dengan membentuk ikatan yang kuat. Semasa tindak balas ini, cincin beta-laktam terbuka dan dalam bentuk ini dapat mengikat asid amino di pusat aktif enzim, sehingga transpeptidase kehilangan keberkesanannya. Mutasi berterusan menjadikan transpeptidase semakin stabil berbanding tindakan antibiotik beta-laktam. Rintangan terhadap beta-lactampenicillins seperti metisilin dikembangkan sejak awal.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Sejak akhir 1950-an metisilin digunakan sebagai antibiotik terhadap bakteria gram positif. Ia menemui aplikasi khusus dalam memerangi jangkitan Staphylococcus aureus. Biasanya bakteria ini tidak berbahaya. Ia terdapat di mana-mana pada kulit dan selaput lendir manusia dan haiwan. Walau bagaimanapun, jangkitan serius boleh berlaku pada orang yang mengalami gangguan imun.

Methicillin telah dapat menghentikan penyebaran kuman ini. Namun, kerana metisilin sensitif terhadap asid, ubat ini harus diberikan melalui infus. Lama kelamaan, metisilin akhirnya digantikan oleh antibiotik beta-laktam tahan asid oksasilin, flukloksasilin, dan dicloxacillin. Mereka berfungsi dengan cara yang sama seperti metisilin, tetapi mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit.

Hari ini methicillin hanya digunakan sebagai bahan petunjuk sebagai sebahagian daripada ujian residensi MRSA, bersama dengan oxacillin dan antibiotik lain. Methicillin pada asalnya digunakan sebagai antibiotik utama untuk ujian ini. Di sinilah istilah MRSA untuk kuman hospital yang tahan banyak. Sebagai tambahan kepada sebutan MRSA, ORSA (Staphylococcus aureus yang tahan oksacilin) ​​telah menjadikan dirinya sebagai kuman di hospital, kerana hari ini oksasilin sering digunakan sebagai bahan penunjuk.

Kepentingan perubatan sebenar metisilin didasarkan pada fakta bahawa ia adalah penisilin pertama yang tahan penisilin digunakan. Itu adalah antibiotik jalur sempit terhadap kuman positif gram.

Risiko & kesan sampingan

Peningkatan penggunaan metisilin antara lain telah menyumbang kepada perkembangan kuman yang tahan banyak. Ketika penggunaan bermula pada akhir 1950-an, pembentukan ketahanan terhadap metisilin dikesampingkan. Walau bagaimanapun, kuman tahan antibiotik berkembang pada tahun-tahun awal. Wakil yang paling penting dari kuman multi-tahan sekarang adalah MRSA atau ORSA.

Sejak penggunaan metisilin mulai awal, penentangan pertama terhadap antibiotik dikaitkan dengan metisilin. Walau bagaimanapun, didapati bahawa kuman ini juga mengalami ketahanan terhadap antibiotik beta-laktam yang lain, kerana cara kerjanya dapat dibandingkan.

Methicillin digunakan terutamanya di hospital, kemudahan perubatan lain atau rumah jagaan kerana di sinilah sebahagian besar jangkitan dengan Staphylococcus aureus berlaku disebabkan oleh sebilangan besar pesakit imunokompromi yang dirawat di sini. Akibatnya, kuman pada awalnya mengalami ketahanan terhadap antibiotik beta-laktam dan kemudian sebahagiannya juga terhadap antibiotik lain.

Kemunculan kuman multi-tahan di hospital, kemudahan perubatan dan rumah jagaan lain menimbulkan cabaran besar bagi sektor penjagaan kesihatan sekarang.Rawatan yang besar dan tidak dapat dibezakan dengan antibiotik dan terutama metisilin telah menyebabkan penyakit yang tidak ada pada masa lalu. Sebagai tambahan, kini semakin sukar untuk membendung jangkitan dengan Staphylococcus aureus pada orang yang mengalami masalah imun, kerana semakin banyak penentangan terhadap antibiotik tertentu.