Belimumab

Belimumab adalah antibodi lambda monoklonal IgG1 yang diluluskan untuk rawatan manusia. Ia diluluskan di EU pada tahun 2011 sebagai rawatan untuk lupus eritematosus sistemik. Ia digunakan untuk menyokong terapi konvensional jika tidak membawa kepada peningkatan yang signifikan dalam keadaan penyakit ini.

Apa itu belimumab?

Belimumab (Belimumabum) dijual dengan nama dagang Benlysta®. Antibodi monoklonal rekayasa genetik digunakan untuk merawat lupus eritematosus sistemik (SLE). Molekul IgG1nya bertindak pada limfosit B dan menghalang reaksi auto-imunologi mereka.

Pada lupus sistemik, saluran dalam tisu penghubung dan kulit tersumbat oleh deposit leukosit (kolagenosis). Punca sebenar penyakit ini, yang mempengaruhi rata-rata satu dari dua ribu orang, masih belum diketahui. Walau bagaimanapun, ubat menganggap tindak balas autoimun.

Lupus erythematosus sering disertai dengan gejala seperti kelemahan badan seperti selesema, masalah otot, poliartritis, eritema rama-rama di pipi dan hidung dan papula dengan serpihan kulit. Pada lupus sistemik, organ dalaman juga terjejas: sistem saraf pusat, ginjal, pleura dan perikardium. Pesakit sering mengalami anemia dan mempunyai status antibodi yang tinggi (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Kesan farmakologi

Belimumab menyekat pertumbuhan leukosit B dalam sistem imun, sehingga mempunyai kesan imunosupresif. Ia menyekat aktiviti sitokin BLyS atau BAFF. Ia adalah bahan utusan sistem imun yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan sel B ("B-limfosit stimulator"). Sekiranya terdapat terlalu banyak BLyS di dalam badan, pelbagai reaksi autoimun berlaku pada masa yang sama.

Menurut beberapa kajian klinikal, antibodi monoklonal mempunyai kesan yang signifikan terhadap perjalanan SLE. Namun, setakat ini hanya kajian keberkesanan yang dilakukan pada pesakit SLE dengan kursus penyakit yang kurang teruk yang tidak mengalami radang ginjal lupus yang teruk dan juga tidak mengalami gangguan saraf. Dalam keadaan tertentu, ini boleh menyebabkan doktor menggunakan rituximab yang lebih tua dan terbukti daripada belimumab, yang juga memperbaiki lupus yang teruk.

Kesan antibodi monoklonal telah terbukti pada pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan konvensional dengan kortikosteroid (kes yang lebih teruk) dan ASA (kes yang kurang teruk) serta siklosporin A, azathioprine dan sitostatics (semuanya dalam penggunaan di luar label) tidak kurang atau hanya kurang.

Keletihan yang sering terjadi berkaitan dengan lupus erythematosus (keletihan teruk) dapat ditingkatkan dengan ketara dengan pemberian belimumab. Belimumab mengikat protein perangsang B-limfosit larut BLyS, yang dinyahaktifkan dan tidak dapat memberi kesan autoimun.

Terapi antibodi monoklonal mungkin juga sesuai untuk penyakit autoimun lain di mana peningkatan kepekatan BLyS dalam darah dapat dikesan. Protein antibodi dipecah dengan dimetabolisme menjadi peptida dan asid amino oleh enzim proteolitik. Bagaimana transformasi berfungsi secara terperinci sejauh ini tidak jelas.

Sehubungan dengan terapi pada kanak-kanak dan remaja, hingga kini tidak ada data saintifik yang boleh dipercayai. Dalam percubaan haiwan, pemberian belimumab tidak merosakkan embrio atau kesuburan ibu. Bilangan leukosit B kembali normal beberapa bulan selepas kelahiran. Tidak diketahui sama ada belimumab boleh mempromosikan barah.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Belimumab digunakan dalam lupus erythematosus sistemik (SLE) apabila penyakit ini tidak bertambah baik walaupun diberikan imunosupresan. Pada bulan pertama rawatan, infus jangka pendek yang berlangsung sekitar satu jam diberikan pada hari ke-0, hari ke-14 dan hari ke-28. Dari bulan kedua dan seterusnya, pesakit SLE menerima pentadbiran intravena sekali sebulan. Pesakit dengan obesiti diberi dos 10 mg / kg berat badan dan orang yang kurang berat badan kurang. Tahap dos tidak mempengaruhi kecekapan ubat yang diberikan, tetapi dos yang lebih tinggi biasanya membawa kepada kesan sampingan yang lebih kuat.

Ejen ini boleh didapati secara komersial sebagai serbuk dan mesti dibuat terlebih dahulu menjadi pekat untuk infusi 80 mg / ml. Bahan aktif mempunyai jangka hayat perubatan sekitar 19 hari. Tubuh pecah rata-rata 215 ml / hari. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, kerana tubuh mengeluarkan ubat dengan sewajarnya: Orang dengan proteinuria mengalami peningkatan perkumuhan lebih dari 2 g setiap hari. Sekiranya perkumuhan kreatinin ditangguhkan, bahan aktif dipecah dengan lebih perlahan.

Antihistamin dan / atau antipiretik dapat diberikan sebelum infus. Sekiranya tidak ada peningkatan pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik setelah enam bulan paling lambat dengan Benlysta, rawatan dengan antibodi monoklonal biasanya dihentikan.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi belimumab adalah: demam, kekurangan sel darah putih, cirit-birit, mual, muntah, jangkitan, leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), gangguan tidur, migrain, sakit kepala, ruam, edema wajah, keletihan, kemurungan dan sakit pada Lengan dan kaki.

Belimumab tidak boleh digunakan sekiranya hipersensitiviti antibodi, vaksinasi dengan vaksin hidup, jangkitan kronik dan berulang, keradangan ginjal lupus yang teruk, lupus teruk sistem saraf pusat, jangkitan HIV, reaksi hipersensitiviti, keganasan, hepatitis B atau C, IgA- Kekurangan, hipogammaglobulinaemia dan selepas pemindahan organ atau sel stem utama.

Agar dapat segera melakukan langkah-langkah perubatan yang sesuai sekiranya berlaku reaksi hipersensitiviti, rawatan dengan antibodi monoklonal hanya boleh dilakukan di kemudahan di mana pakar perubatan yang sesuai tersedia.

Penggunaan semasa kehamilan hanya disarankan jika tidak ada alternatif lain. Ejen itu juga masuk ke dalam susu ibu. Oleh itu, disarankan agar wanita yang menyusui menghentikan penyusuan secepat mungkin.

Belimumab tidak boleh diberikan bersama dengan siklofosfamid dan agen imunosupresif lain.