Ribavirin

Hampir tidak ada yang meragukan bahawa hepatitis C (170 juta orang yang dijangkiti di seluruh dunia) dan HIV (40 juta orang yang dijangkiti) adalah masalah global. Kedua-dua jangkitan virus mempunyai kesamaan yang tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, tetapi hanya pengurangan atau penekanan perjalanan penyakit yang mungkin. Antara lain, agen pencegah virus berperanan di sini Ribavirin peranan penting.

Apa itu ribavirin?

Ribavirin adalah antivirus. Oleh itu, ini adalah salah satu dari sedikit bahan aktif yang bahkan dapat digunakan dalam terapi melawan virus. Ia telah tersedia di Jerman sejak tahun 1993 dengan nama dagang Virazole® (Switzerland / Austria: Copegus®, Rebetol®). Untuk terapi hepatitis C ia diberikan dalam kombinasi dengan interferon alpha-2b (Intron A®).

Dari sudut pandang kimia, itu adalah ribosa gula, di mana molekul triazol-karboksida terikat. Faktor penentu di sini ialah ribavirin menjadi analog nukleosida yang disebut: Ia mempunyai struktur yang serupa dengan guanosin, blok bangunan (nukleosida) yang berlaku dalam RNA dan DNA.

RNA sangat mirip dengan DNA bahan genetik dan, antara lain, memainkan peranan penting dalam metabolisme manusia; sebilangan virus malah mempunyai RNA sebagai bahan genetik.

Kesan farmakologi

Ribavirin Selepas pengingesan, pertama kali diubah menjadi ribavirin fosfat di hati. Produk metabolik yang dihasilkan mempunyai kesan virustatik dalam sekurang-kurangnya dua cara.

Di satu pihak, molekul tersebut mengikat pada enzim IMP (inosine monophosphate dehydrogenase), yang secara tidak langsung bertanggungjawab untuk penghasilan guanosin trifosfat (GTP) di dalam sel. GTP adalah komponen setiap genom virus. Sekiranya terlalu sedikit, virus tidak dapat memperbanyak bahan genetiknya; tiada virus baru boleh muncul.

Sebaliknya, kerana strukturnya yang serupa dengan nukleosida, ribavirin fosfat dimasukkan, salah, ke dalam RNA atau DNA virus. Bahan genetik ditiru oleh enzim yang disebut polimerase, yang berjalan di sepanjang helai DNA / RNA tunggal dan melampirkan blok bangunan pelengkap yang sesuai.

Sekiranya polimerase memukul blok bangunan yang salah, interaksi sensitif antara enzim dan genom sangat terganggu sehingga menghentikan aktivitinya dan "jatuh". Anda boleh membandingkannya dengan duit syiling kecil yang tergelincir dari kereta api. Mekanisme tindakan lain juga dibincangkan dalam penyelidikan.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Ribavirin Selain bidang aplikasi yang telah disebutkan, ini juga digunakan untuk RSV (virus syncytial pernafasan), virus influenza dan herpes. Walau bagaimanapun, retrovirus tidak direkodkan.

Institut Robert Koch sekarang menasihatkan agar tidak menggunakannya untuk RSV, kerana tidak ada keberkesanan yang jelas dapat ditentukan. Dalam beberapa jangkitan virus tropika seperti demam Lassa atau demam Crimean Congo, ribavirin boleh menjadi satu-satunya ubat yang berkesan, walaupun data kajian menunjukkan kesannya hanya pada peringkat awal penyakit.

Pengambilannya dilakukan terhadap RSV dalam bentuk semburan, untuk hepatitis C dan penyakit virus lain yang diberikan ubat sebagai kapsul. Makan makanan tinggi lemak pada masa yang sama nampaknya dapat meningkatkan penyerapan pada saluran usus.

Wanita hamil tidak boleh mengambil ribavirin sama sekali. Pasangan yang ingin mempunyai anak dinasihatkan untuk menunggu 6 bulan setelah selesai menjalani terapi. Sebabnya adalah kemungkinan bahaya pembiakan ejen (lihat di bawah).

Risiko & kesan sampingan

Mungkin kesan sampingan yang paling teruk Ribavirin adalah anemia hemolitik, bentuk anemia di mana sel darah merah (eritrosit) dimusnahkan.

Produk metabolik ribavirin yang diubah secara kimia terkumpul terutamanya dalam eritrosit, kerana kekurangan alat enzimatik untuk mengeluarkan molekul. Sekiranya ribavirin fosfat tidak dihilangkan, ia melemahkan sel-sel dalam memerangi molekul berbahaya (mis. Radikal bebas) sedemikian rupa sehingga ia dimusnahkan atau melakukan "bunuh diri" yang diprogramkan.

Kesan sampingan kedua yang mungkin berlaku, tetapi sejauh ini hanya terbukti dalam percubaan haiwan, adalah kerosakan pada kesuburan. Latensi 6 bulan yang disenaraikan di atas disebabkan oleh fakta bahawa ribavirin hanya dihapuskan sepenuhnya dari badan selepas tempoh ini. Oleh kerana eritrosit mengumpulkan bahan tersebut (lihat di atas), seseorang harus menunggu sepanjang hayat untuk jenis sel ini.

Ribavirin tidak boleh dikonsumsi bersama dengan zidovudine dan didanosine, kerana boleh menyebabkan kesan sampingan yang teruk seperti kebuluran oksigen akibat anemia akut dan kerosakan hati akibat toksikosis mitokondria.