Rituximab

Rituximab adalah ubat dari kelas ubat sitostatics. Ia adalah antibodi monoklonal yang digunakan terutamanya dalam rawatan limfoma malignan.

Apa itu rituximab?

Rituximab dikembangkan oleh Lee Nadler di Institut Kanser Dana-Farber pada tahun 1990-an. Ia adalah antibodi pertama yang diluluskan di seluruh dunia untuk rawatan barah. Di EU, Roche menjual Rituximab dengan nama dagang MabThera®.

Dadah yang dihasilkan secara bioteknologi digunakan terutamanya di EU untuk imunoterapi barah. Namun, ia juga disetujui untuk rawatan penyakit autoimun. Kesan sampingan agak biasa berlaku semasa mengambil rituximab. Lebih daripada separuh pesakit barah mengalami demam, ruam atau sukar bernafas. Bahan ini boleh diterima dengan lebih baik oleh pesakit dengan rheumatoid arthritis. Kesan sampingan yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik jarang berlaku.

Kesan farmakologi

Rituximab adalah antibodi monoklonal. Imunoglobulin IgG kappa diarahkan terhadap antigen permukaan CD20. Antigen permukaan ini banyak terdapat pada permukaan limfosit B. CD20 terdapat di hampir semua neoplasma sel B. Penggunaan rituximab dalam barah hanya berguna jika sel-sel kanser mempunyai molekul permukaan CD20. Dalam sel-sel ini, rituximab mengikat CD20. Ini mewujudkan kompleks yang menggerakkan tindak balas imun tubuh sendiri.

Pemusnahan sel yang diekspresikan dimulakan melalui tiga mekanisme tindakan yang berbeza. Di satu pihak, kematian sel yang diprogramkan (apoptosis) dimulakan pada sel yang terkena. Dalam proses tersebut, sel-sel pertama kali melepaskan diri dari tisu. Warna menjadi semakin eosinofilik dan menjadi lebih kecil. Lepuh terbentuk pada membran sel. Inti sel juga menjadi semakin padat dan semakin kecil. Pada akhir apoptosis, badan apoptosis kecil masih ada, yang dikeluarkan oleh fagositosis. Dengan kematian sel yang diprogramkan, tidak ada reaksi keradangan.

Selain apoptosis, lisis sel B yang bergantung pada pelengkap juga berkembang. Pelbagai faktor pelengkap bertindak balas. Sistem pelengkap adalah sistem protein plasma seperti kaskade. Pada akhir lata, ini mencetuskan tindak balas antibodi di mana sel-sel yang terkena diserang. Ini diikuti oleh reaksi keradangan dengan akhirnya pemusnahan sel.

Mekanisme tindakan ketiga adalah berdasarkan sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi. Rituximab menarik makrofag, granulosit, dan sel T pembunuh semula jadi, yang menghilangkan sel yang terkena.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Rituximab digunakan terutamanya untuk merawat barah. Ubat ini adalah sebahagian daripada terapi standard untuk limfoma ganas dan folikular malignan dan folikel rendah. Limfoma bukan Hodgkin adalah penyakit ganas sistem limfa yang bukan penyakit Hodgkin. Limfoma menyatakan diri sebagai pembesaran kelenjar getah bening yang tidak menyakitkan, keletihan, penurunan berat badan, demam, berpeluh malam atau peningkatan kerentanan terhadap jangkitan.

Dalam kes ini, rituximab biasanya digabungkan dengan kemoterapi konvensional. Skema CHOP sering digunakan. Ia termasuk ubat siklofosfamid, daunorubicin, vincristine dan prednisolone. Kajian menunjukkan bahawa gabungan protokol CHOP dengan rituximab mempunyai kesan positif terhadap prognosis.

Rituximab juga merupakan salah satu ubat terpenting yang digunakan untuk merawat limfoma yang berkaitan dengan pemindahan. Ini adalah penyakit ganas seperti limfoma yang berlaku selepas pemindahan organ atau sel stem.

Rituximab juga digunakan dalam kombinasi dengan obat bendamustine untuk mengubati leukemia limfositik kronik. Walau bagaimanapun, kajian yang lebih baru menunjukkan bahawa hasil rawatan bertambah baik apabila rituximab digabungkan dengan siklofosfamid dan fludarabin.

Apabila ubat standard dan perencat TNF-α awal gagal, rituximab juga digunakan untuk merawat artritis reumatoid. Rheumatoid arthritis adalah keradangan kronik pada sendi, yang sebelumnya juga dikenali sebagai rheumatoid arthritis. Biasanya sendi jari terjejas. Pada banyak pesakit, dua suntikan dalam dua minggu dapat memberikan peningkatan gejala yang baik dalam jangka masa satu tahun. Selang enam bulan rawatan disyorkan. Infusi selanjutnya dapat mengekalkan atau meningkatkan kejayaan rawatan.

Petunjuk lain untuk penggunaan rituximab adalah glomerulonefritis membran. Penyakit keradangan kronik pada sel ginjal adalah berdasarkan pembentukan antibodi terhadap protein sel buah pinggang.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Dalam onkologi, lebih daripada 50 peratus pesakit mengalami kesan buruk. Ini termasuk demam, sukar bernafas, ruam, dan menggigil. Gejala yang teruk mungkin disebabkan oleh kerosakan sel-sel barah yang musnah. Banyak sitokin dilepaskan semasa pemecahan ini. Sitokin adalah protein yang memainkan peranan penting dalam reaksi imunologi dan proses keradangan.Oleh itu, gejala yang timbul semasa pembusukan juga diringkaskan di bawah istilah sindrom pelepasan sitokin. Sindrom ini berlaku terutamanya pada pesakit dengan jisim tumor yang besar. Kesan sampingan ini biasanya bertambah baik semasa rawatan berlangsung.

Pesakit kanser individu mungkin mengalami leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) sepanjang rawatan. Otak diserang oleh virus JC kerana kekurangan imun. Jangkitan virus oportunistik selalu membawa maut. Sebilangan besar kes PML berlaku pada pesakit dengan barah kelenjar getah bening dan semasa rawatan bersamaan dengan ubat sitotoksik imunosupresif. Kes PML juga diketahui pada pesakit dengan penyakit autoimun.

Kesan sampingan yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik berlaku pada kurang daripada 0.01 peratus pesakit yang dirawat.