Zidovudine

Zidovudine dipanggil kimia Azidothymidine dan dengan demikian merupakan turunan dari nukleosida timidin. Dari sudut pandang farmakologi, ia adalah salah satu penghambat transkripase terbalik dan, dengan demikian, berkesan terhadap pendaraban HIV secara intraselular. Ia diedarkan oleh syarikat farmasi GlaxoSmithKline.

Apa itu zidovudine?

Cara-cara sains kadang-kadang tidak dapat dibayangkan: Pada tahun 1960-an, para penyelidik Amerika berusaha untuk mencipta ubat baru untuk melawan barah - hasilnya adalah ubat yang berkesan melawan AIDS.

Zidovudine, bersama dengan bahan aktif lain, kini menjadi sebahagian daripada terapi kombinasi untuk jangkitan HIV.

Kesan farmakologi

Kesan farmakologi Zidovudine didasarkan pada penghambatan transkripase nukleosidik terbalik, enzim yang sangat diperlukan oleh virus HI untuk pembiakan dan patogenisinya.

Virus Imunodefisiensi Manusia (HIV), yang menyebabkan AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), adalah salah satu yang disebut retrovirus. Ia menggunakan RNA sebagai bahan genetiknya, bukan DNA, seperti halnya banyak bentuk kehidupan lain, seperti manusia. Sehingga HIV sekarang dapat menyatu ke dalam sel manusia dan, seperti biasa dengan virus, mendorong mereka menghasilkan semula bahan genetiknya dan dengan itu membantunya untuk membiak, ia memerlukan transkripase terbalik:

Ini mentranskripsikan RNA virus ke dalam DNA (biasanya sebaliknya dalam biologi, maka istilah "terbalik" dalam hal ini), yang kemudian disatukan ke dalam metabolisme sel normal dan digunakan untuk membaca protein baru dan dengan demikian virus baru dan untuk membuat.

Zidovudine ditukarkan secara intraselular ke bentuk aktifnya zidovudine triphosphate dan kemudian mempunyai pertalian yang tinggi untuk transkripase retrovirus terbalik, termasuk HIV-1 dan HIV-2. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa transkripase lain yang menjalankan tugasnya dalam metabolisme sel normal juga disekat oleh ubat dengan pertalian yang lebih rendah, yang bertanggungjawab untuk sebahagian besar kesan sampingan.

Sebagai antimetabolit, zidovudine trifosfat dimasukkan ke dalam DNA provirus dan bukannya komponen timidin dan menyekat pengeluaran selanjutnya pada ketika ini. Transkripase terbalik yang terlibat disekat. Walau bagaimanapun, dengan cara ini, zidovudine hanya menghalang virus HIV yang baru menembusi sel inang - sebaliknya, apa yang sudah disatukan ke dalam genom sel tetap tidak terjejas. Oleh itu, ejen mesti selalu digunakan bersama dengan orang lain agar dapat menyerang jangkitan virus dengan cara yang sangat menyeluruh.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Penerapan Zidovudine biasanya berlaku sebagai sebahagian daripada terapi HIV secara meluas, yang disebut HAART (terapi anti-retroviral yang sangat aktif).

Setelah kira-kira enam bulan terapi zidovudine sahaja, ketahanan biasanya berkembang pada bahagian virus HI, yang bermutasi dalam beberapa langkah dan menjadikan transkripase terbalik mereka tidak sensitif terhadap ubat. Dalam kombinasi dengan ubat lain, pengembangan daya tahan ini menjadi lebih sukar bagi virus kerana diserang dari beberapa sisi pada masa yang sama.

Biasanya gabungan tiga kali ganda digunakan, biasanya dua penghambat transkripase terbalik nukleosida dengan perencat transkripase terbalik bukan nukleosida atau dengan perencat protease.

Terapi mesti dipantau dengan teliti, terutama viral load dan jumlah sel CD4 adalah penanda penting untuk kejayaan terapi ini. Pada awalnya, rawatan semacam itu hanya dilancarkan ketika penyakit AIDS berkembang pesat, sekarang ini ada kecenderungan untuk memulai terapi pada tahap awal infeksi.

Risiko & kesan sampingan

Zidovudine mempunyai beberapa kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi jangka panjang.

Fakta bahawa ia awalnya bertujuan untuk dikembangkan sebagai agen kemoterapi terhadap tumor barah sudah menunjukkan bahawa beberapa kesan sampingan mesti sesuai dengan kemoterapi: Kerosakan pada sumsum tulang adalah salah satunya, yang berubah menjadi anemia dua hingga empat minggu setelah permulaan terapi dan biasanya berakhir minggu keenam hingga kelapan sebagai neutropenia, iaitu penurunan sel darah putih.

Kesan neurotoksik termasuk, misalnya, sakit kepala (dalam 50 peratus daripada mereka yang dirawat), insomnia dan perubahan psikologi. Terapi jangka panjang juga boleh menyebabkan sakit otot. Gangguan gastrointestinal, demam, dan ruam juga boleh berlaku.

Beberapa interaksi juga mesti dipertimbangkan, termasuk ASA (aspirin) dan morfin dapat menghalang pemecahan zidovudine di hati dan dengan itu menyebabkan peningkatan kepekatan ubat. Ubat penekan sitotoksik atau sumsum tulang lain secara semula jadi memburukkan lagi kesan sampingan zidovudine.