Alirocumab

Pada Alirocumab adalah ubat eksperimental terhadap hiperkolesterolemia. Ia adalah salah satu antibodi monoklonal. Alirocumab dipersembahkan pada Mei 2013 di "Pharmacon Meran" oleh saintis Austria Manfred Schubert-Zsilavecz.

Apa itu alirocumab?

Alirocumab berfungsi sebagai perencat enzim manusia proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - PCSK9 secara ringkas. Ini terlibat dalam pengaturan metabolisme kolesterol. Regeneron Pharmaceuticals mengembangkan alirocumab.

Dalam kajian fasa III (ODYSSEY), bersama dengan syarikat Sanofi, ia menganalisis kemungkinan aplikasi untuk rawatan hiperkolesterolemia yang teruk dan keluarga. Dalam empat kajian fasa III, alirocumab dapat mengurangkan kadar kolesterol LDL berbahaya pada kumpulan pesakit yang berbeza.

Di samping itu, data yang diperoleh menunjukkan bahawa perencat PCSK9 juga sesuai untuk merawat gangguan kardiovaskular. Dalam kajian tersebut, alirocumab terbukti dapat diterima dengan baik dan mempunyai sedikit kesan sampingan.

Kesan farmakologi

Enzim PCSK9 mengatur tahap kolesterol LDL. Dengan berbuat demikian, ia menghalang penggunaan semula reseptor LDL. Reseptor LDL yang terikat pada PCSK9 dipecah. Itulah sebabnya mereka tidak kembali ke permukaan sel hepatosit untuk menyerap kolesterol LDL yang terdapat di sana.

Sebaliknya, penghambatan PCSK9 mendorong penggunaan semula reseptor LDL. Anda kemudian boleh menggunakan keupayaan mengikat kolesterol mereka untuk mengurangkan kolesterol LDL. Reseptor LDL ini, yang kini semakin tersedia, menyerap kolesterol LDL berbahaya dari darah, sehingga tahap kolesterol LDL menurun.

Alirocumab harus disuntik secara subkutan setiap 14 hari. Bahan aktif mempunyai kesan tambahan yang hebat pada statin.

Ubat inovatif telah diuji secara meluas dan berjaya secara klinikal dengan pelbagai populasi pesakit dan dalam konstelasi berubah-ubah. 720 pesakit dalam kajian ini adalah orang yang menggunakan statin seperti atorvastatin dan rosuvastatin. 90% peserta kajian menderita penyakit arteri koronari (PJK), sekitar 30% menghidap diabetes mellitus jenis 2.

Peruntukan peserta secara rawak dalam nisbah terapi yang ditetapkan 2: 1 dengan alirocumab atau dengan ezetimibe. Pada masa ini (Februari 2015), kajian selama 104 minggu masih berjalan. Tujuan yang ingin dicapai untuk menunjukkan keunggulan alirocumab telah dicapai. Ubat ini menurunkan tahap LDL awal hingga rata-rata 50.6% selepas 24 minggu, sementara kumpulan perbandingan dengan ezetimibe hanya berjaya menurunkan 21%. Berkenaan dengan profil keselamatan, kedua-dua ubat penurun lipid setara.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Alirocumab menetapkan standard baru dalam terapi untuk menurunkan kadar kolesterol LDL yang tinggi. Terutama pesakit berisiko dengan hiperkolesterolemia LDL dan risiko kardiovaskular yang tinggi semestinya berusaha untuk mencapai nilai sasaran kurang dari 100 mg / dL atau <2.6 mmol / L.

Pesakit dengan risiko yang lebih tinggi malah dinasihatkan untuk berada di bawah 70 mg / dL atau <1.8 mmol / L. Khususnya, pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga merasa sangat sukar atau mustahil untuk mencapai tujuan tersebut. Tahap kolesterol LDL yang tinggi adalah faktor risiko kardiovaskular langsung. Walau bagaimanapun, tahap kolesterol LDL purata pada pesakit berisiko tinggi adalah 127 mg / dL.

Setakat ini, hiperkolesterolemia telah dirawat dengan statin. Ini mengehadkan kemungkinan kesan positif dari awal, kerana penggandaan dos statin selalunya mengakibatkan penurunan sedikit lipid. Kesan sampingan yang tidak diingini, terutama yang mempengaruhi otot, juga membatasi pilihan untuk meningkatkan dos.

Alirocumab menutup jurang rawatan yang terbuka ketika terapi statin gagal menurunkan kadar kolesterol LDL secara drastik pada pesakit berisiko tinggi dengan hiperkolesterolemia dan pada pesakit dengan hiperkolesterolemia genetik. Pada beberapa orang, mutasi boleh menjadi penyebabnya jika kolesterol LDL tidak diserap oleh sel-sel dari darah secara mencukupi. Statin hanya berfungsi dengan tidak mencukupi - berbeza dengan alirocumab.

Risiko & kesan sampingan

Ubat alirocumab baru ini masih dalam peringkat eksperimen. Ia juga dapat ditadbir dengan berkesan sebagai tambahan kepada statin. Alirocumab terbukti dapat diterima dengan baik dalam kajian ini. Penyelidikan lebih lanjut mengenai rawatan dengan alirocumab masih belum dapat dilihat. Fasa pengambilan skala besar sedang dijalankan (Februari 2015), hasilnya dijangka pada tahun 2018.