Bleomycin

Bleomycin adalah antibiotik glikopeptida dengan sifat sitostatik. Ia digunakan untuk karsinoma sel skuamosa, limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin, tumor testis dan efusi pleura malignan. Kesan sampingan khas dalam terapi bleomycin, terutamanya dengan overdosis, adalah fibrosis paru-paru dan kerosakan kulit.

Apa itu bleomycin?

Ubat bleomycin adalah ubat sitostatik yang merosakkan DNA manusia dengan memecahkan helai DNA. Terdapat dua glikopeptida serupa secara struktural dalam campuran bleomycin, turunannya bleomycin A2 dan B2, dengan turunan A2 mempunyai bahagian yang lebih tinggi iaitu 55-70%.

Bahan aktif diperoleh dari actinomycete Streptomyces verticillus, yang bermaksud bahawa ia tergolong dalam kumpulan antibiotik.

Kesan farmakologi pada badan dan organ

Bleomycin diberikan secara intravena (melalui vena), secara intramuskular (ke dalam otot) atau secara intrapleurally (ke rongga dada), bergantung pada penyakitnya. Selepas pemberian ubat intravena, penghapusan dalam plasma darah berlaku dengan cepat, yang berlaku secara biphasic. Separuh hayat pada mulanya 24 minit dan kemudian meningkat menjadi 2 hingga 4 jam.

Bahan ini tidak diaktifkan oleh hidrolase dan pecahan protein molekul rendah lain, yang kebanyakannya terdapat dalam plasma darah, tetapi juga di hati. Walau bagaimanapun, hidrolisis ini berlaku pada tahap yang lebih rendah pada paru-paru dan kulit. Bleomycin akhirnya dikeluarkan oleh buah pinggang tetapi tidak dapat dikeluarkan melalui dialisis.

Pembentukan anion radikal superoksida adalah mekanisme utama dalam tindakan bleomycin. Di dalam sel ia membentuk kompleks bleomycin-iron (II) dengan ion besi (II), yang membawa kepada interkalasi (penyimpanan) dalam DNA. Sebagai tambahan, oksigen molekul mengikat ion besi (II), sehingga melepaskan elektron ke oksigen. Bleomycin diaktifkan untuk membentuk kompleks zat besi bleomycin (III) dan ion radikal superoksida terbentuk pada masa yang sama. Ion radikal superoksida mencipta radikal hidroksil (OH-), yang menyebabkan pecahan helai tunggal pada heliks DNA. Sekiranya dos meningkat, pecahan helai ganda berlaku. Kitaran sel dihentikan secara khusus dalam fasa G2 (iaitu sebelum fasa pembahagian sel yang sebenarnya), sebab itulah kromosom ditranslokasi (perubahan lokasi). Oleh kerana pada asasnya bleomycin dapat bertindak pada semua sel tubuh, kesan mutagenik yang tidak diingini pada organ lain tidak dapat dikesampingkan semasa rawatan.

Genom ini juga dapat dirusak oleh terapi bleomycin, sehingga lelaki tidak boleh membiayai anak-anak sehingga 6 bulan setelah terapi tersebut. Pemeliharaan sperma harus dipertimbangkan sebelum memulakan terapi, kerana ini dapat menyebabkan kemandulan kekal. Wanita tidak boleh hamil semasa terapi.

Aplikasi & penggunaan perubatan untuk rawatan & pencegahan

Bleomycin digunakan terutamanya dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi yang lain. Bidang aplikasi adalah karsinoma sel skuamosa di kepala, leher, alat kelamin luar dan serviks serta tumor testis.

Sebagai tambahan, ubat ini diberikan pada peringkat awal limfoma Hodgkin dan pada orang dewasa dengan limfoma bukan Hodgkin dengan tahap keganasan yang sederhana atau teruk. Sebagai monoterapi, bleomycin digunakan secara paliatif untuk efusi pleura malignan (malignan).

Risiko & kesan sampingan

Sebelum menggunakan bleomycin untuk pertama kalinya, dos ujian 1 mg harus diberikan dan pesakit harus diperhatikan sekurang-kurangnya 4 jam untuk mengesampingkan reaksi segera yang serius. Khususnya, reaksi alergi yang teruk dikhuatiri pada pesakit limfoma dan boleh menyebabkan serangan demam yang teruk dengan akibat yang membawa maut.

Secara amnya, kesan sampingan berikut boleh berlaku: loya, muntah, stomatitis (keradangan mukosa mulut), hilang selera makan, sakit sendi dan otot serta menggigil dan demam tinggi.

Khususnya, ketoksikan bleomycin terutamanya mempengaruhi paru-paru dan kulit. Kesan sampingan khusus dan serius dari bleomycin adalah fibrosis paru, yang boleh timbul akibat radang paru-paru kronik. Fibrosis paru-paru boleh berlaku, terutamanya dengan jumlah dos melebihi 300 mg, dan oleh itu membatasi dos. Penyinaran paru-paru atau rongga dada sebelumnya, peningkatan pemberian oksigen semasa terapi bleomycin, dan usia lebih dari 70 tahun juga meningkatkan risiko fibrosis paru.

Terdapat juga ketoksikan kulit dalam bentuk hiperkeratosa, pengelupasan kulit dan ulserasi. Kesan sampingan ini kemungkinan besar disebabkan oleh penurunan aktiviti hidrolase bleomycin, yang mengaktifkan ubat. Bleomycin tidak boleh digunakan semasa menyusu. Ia hanya boleh digunakan semasa kehamilan sekiranya pesakit berada dalam keadaan yang mengancam nyawa. Ini boleh merosakkan anak yang belum lahir.

Sekiranya terdapat pneumonia akut, disfungsi paru-paru yang teruk, paru-paru pra-penyinaran, serta disfungsi hati dan ginjal, petunjuk yang ketat harus diberikan, kerana risiko mengalami kesan sampingan yang serius meningkat dengan ketara.

Vaksin langsung tidak boleh diberikan semasa terapi bleomycin kerana ini boleh menyebabkan penyakit berjangkit yang serius. Di samping itu, pembentukan antibodi dan keberkesanan vaksin mati, misalnya sebagai sebahagian daripada vaksinasi influenza tahunan, dapat dikurangkan dengan terapi sitostatik.