Nifedipine

Nifedipine adalah ubat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah, kesannya berdasarkan pada penghambatan masuknya kalsium ke dalam sel otot otot licin. Bahan aktif tergolong dalam kumpulan antagonis kalsium dari jenis 1,4-dihydropyridine. Ubat yang biasa digunakan untuk tekanan darah tinggi telah kehilangan kepentingannya kerana jangka pendek tindakan dan beberapa kesan sampingan.

Apa itu nifedipine?

Nifedipine tergolong dalam kumpulan dihydropyridine. Wakil-wakil kelas bahan aktif ini menurunkan tekanan darah dengan menghalang kemasukan kalsium ke saluran kalsium otot-otot licin. Bahan aktif nifedipine dianggap sebagai bahan utama bagi salah satu daripada tiga jenis struktur penyekat saluran kalsium.Ini adalah ubat antihipertensi jenis nifedipine. Dua penyekat saluran kalsium yang lain tergolong dalam phenylalkylamines (jenis verapamil) dan benzothiazepin (jenis diltiazem).

Mekanisme tindakan ketiga-tiga jenis ini berbeza. Dihydropyridine memastikan vasodilatasi, sementara phenylalkylamines menurunkan kadar jantung dan benzothiazepin menggabungkan kedua-dua mekanisme tersebut.

Nifedipine adalah serbuk kekuningan yang tidak larut dalam air. Bahan ini juga sangat sensitif terhadap cahaya. Di dalam hati, bahan aktif dipecah dengan cepat oleh enzim CYP3A4 dan oleh itu dikenakan sekatan bioavailabiliti kerana metabolisme lorong pertama yang tinggi.

Kesan farmakologi

Kesan nifedipine didasarkan pada penghambatan kemasukan kalsium ke dalam sel-sel otot licin vaskular melalui saluran kalsium. Nifedipine bertindak sebagai penyekat saluran kalsium. Kemasukan ion kalsium ke dalam sel otot mengubah ketegangan elektrik dan otot mengalami pengecutan. Berkenaan dengan otot vaskular, ini berarti penyempitan saluran darah dengan peningkatan tekanan darah.

Kemasukan kalsium ini adalah sebahagian daripada sistem peraturan normal dalam aliran darah. Tetapi, jika terdapat hipertensi penting (tekanan darah tinggi) atau penyakit lain yang berdasarkan gangguan peredaran darah, hanya pengembangan dan kelonggaran saluran darah yang dapat menormalkan tekanan darah. Kelonggaran otot vaskular ini dicapai dengan menghalang kemasukan kalsium ke dalam sel otot vaskular.

Nifedipine hanya menghalang saluran kalsium jenis-L. Saluran kalsium jenis-L bergantung kepada voltan dan terletak di membran sel T-tubulus sel otot. Kemasukan ion kalsium ke sitoplasma sel otot dikawal oleh depolarisasi membran sel melalui pengaktifan reseptor ryanodin. Oleh kerana reseptor ryanodine berkait rapat dengan reseptor dihydropyridine, dihydropyridine dapat menghentikan kemasukan kalsium ke dalam sel. Oleh kerana saluran dinyahaktifkan secara perlahan, saluran ini dikenali sebagai saluran kekal atau L.

Nifedipine terutamanya mempengaruhi sel otot vaskular, tetapi tidak pada sel otot jantung. Walau bagaimanapun, organisma cuba mengatasi penurunan tekanan darah dalam kerangka mekanisme pengawalseliaan. Ini boleh menyebabkan kesan sampingan yang boleh membahayakan sekiranya sistem peredaran darah tidak stabil.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Kerana kesan antihipertensi, nifedipine digunakan untuk tekanan darah tinggi, kecemasan hipertensi, sindrom Raynaud dan angina pectoris yang stabil. Ubat ini juga sering digunakan dalam kes bersalin pramatang. Ia juga boleh digunakan dalam krim untuk fisur dubur. Krim mengandungi 0.2 peratus nifedipine.

Tekanan darah tinggi yang penting, juga disebut hipertensi penting, wujud tanpa sebab yang jelas. Nifedipine membantu di sini dengan merehatkan otot vaskular. Dalam keadaan kecemasan hipertensi, tekanan darah tinggi yang teruk tiba-tiba berlaku, malah boleh merosakkan organ dalaman. Dalam keadaan yang mengancam ini, tekanan darah mesti diturunkan dengan cepat untuk mengelakkan kerosakan selanjutnya. Nifedipine sangat sesuai untuk ini.

Krisis hipertensi, tahap awal kecemasan hipertensi, menampakkan diri dalam angina pectoris, pening, kesukaran bernafas, mimisan, keadaan kekeliruan hingga koma, tingkah laku kencing dan gangguan penglihatan.

Sindrom Raynaud, sebaliknya, adalah gangguan peredaran darah arteri di jari. Hujung jari berwarna putih dan sejuk kerana aliran darahnya terganggu oleh kekejangan otot vaskular. Penggunaan nifedipine telah membuktikan dirinya dalam sindrom Raynaud. Nifedipine juga dapat digunakan untuk mengobati angina pectoris yang stabil.

Untuk mencapai kesan yang berkekalan, nifedipine kini diberikan dalam bentuk retard. Pelepasan nifedipine yang perlahan dijamin dengan tablet pelepasan berpanjangan, sehingga bahan aktif baru selalu tersedia setelah penurunan keberkesanan yang cepat disebabkan oleh pass pertama.

Risiko & kesan sampingan

Pada masa lalu, nifedipine digunakan terutamanya untuk menurunkan tekanan darah. Walau bagaimanapun, sementara itu, nifedipine telah kehilangan kepentingannya yang luar biasa, kerana di satu sisi ia hanya berfungsi untuk waktu yang singkat dalam bentuk pelepasan berterusan kerana mekanisme lulus pertama dan di sisi lain kesan sampingan dan kontraindikasi telah diakui semakin banyak.

Bahan aktif hanya berfungsi untuk melonggarkan otot-otot vaskular dan tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap degupan jantung. Walau bagaimanapun, lonjakan ubat yang kuat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cepat, yang menimbulkan reaksi balas dalam badan. Sebagai contoh, nifedipine dikontraindikasikan pada angina pectoris yang tidak stabil, kerana takikardia refleks berkembang, yang dalam keadaan ini boleh mengancam nyawa.

Hari ini antagonis kalsium generasi kedua sering digunakan, yang disimpan dalam membran kerana kelarutannya dalam lemak dan dengan demikian dilepaskan dengan lebih perlahan. Pendedahan yang lebih rendah terhadap ubat-ubatan ini juga dapat mengurangkan risiko takikardia refleks.

Selain angina pectoris yang tidak stabil, nifedipine juga dikontraindikasikan untuk serangan jantung, stenosis injap aorta bermutu tinggi, keadaan kejutan atau ketika ubat-ubatan tertentu seperti rifampisin diberikan.

Kesan sampingan yang biasa berlaku semasa mengambil nifedipine adalah sakit kepala, kemerahan, dan kelemahan umum. Sakit perut, kembung perut, sembelit, kegelisahan, anoreksia, berpeluh, kekejangan otot, demam, poliuria atau gangguan penglihatan kurang biasa. Tachycardia refleks juga merupakan salah satu kesan sampingan yang jarang berlaku.